PRONTO-onderzoek (PROfylactisch versus gebruik op aanvraag van TOcilizumab) (PRONTO)
Prospectieve vergelijking tussen profylactisch en on-demand gebruik van tocilizumab bij CAR-T-ontvangers - een gerandomiseerde, tweearmige, open-label, single-center studie
Ondanks het consequente gebruik van tocilizumab samen met conventionele antipyretica bij vroege/eerste tekenen van opkomend CRS, blijft CRS (en uiteindelijk de daaropvolgende ontwikkeling van ICANS) een grote zorg voor patiënten.
Deze studie heeft tot doel de veiligheid en werkzaamheid van de profylactische behandeling met Tocilizumab te identificeren. In het bijzonder om te onderzoeken of profylactische behandeling met Tocilizumab de incidentie en ernst van CRS (en de daaropvolgende eventuele neurotoxiciteit) na CAR-T-behandeling kan verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Adoptieve immunotherapie met CD19 (cluster van differentiatieantigeen 19) gericht op chimere antigeenreceptor (CAR-)T-cellen is een effectieve therapeutische strategie tegen recidiverende of refractaire B-celmaligniteiten, waaronder B-cellymfomen, B-ALL (acute lymfatische leukemie) en myeloom. Momenteel worden er jaarlijks tot 50 commerciële CAR-T-celbehandelingen uitgevoerd in het Inselspital in Bern, waardoor het veruit het grootste centrum voor CAR-T-celbehandeling in Zwitserland is.
CAR-T-behandeling gaat gepaard met goed beschreven acute bijwerkingen, waaronder het cytokine-release-syndroom (CRS) en neurotoxiciteit, het zogenaamde immuuneffectorcelgeassocieerd neurologisch syndroom (ICANS). CRS (in alle gradaties) komt voor bij 42 tot 93% van alle patiënten, met variaties tussen de beschikbare producten, en ICANS kan voorkomen (in alle gradaties) bij 21% tot 64%.
Acute complicaties van CAR-T-celtherapie zijn het resultaat van snelle CAR-T-celexpansie en van een hyperinflammatoire toestand die verband houdt met celactivatie. Interleukine (IL-6) is een centrale mediator van cytokine-reacties in CRS en ICANS, samen met andere betrokken cytokines en chemokinen. IL-6 interageert met zijn receptor (IL-6R) in membraangebonden vorm, wat leidt tot ‘klassieke’ IL-6-signalering na interactie met GP130, of oplosbaar in plasma, waar het IL-6/IL-6R-complex interageert met GP130 tot expressie brengende cellen in "trans" IL-6-signalering.
Tocilizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat IL-6R bindt in zowel zijn oplosbare als membraangebonden vormen. Behandeling met tocilizumab is de standaardbehandeling geworden voor patiënten met CRS (in alle gradaties), samen met antipyretische behandeling (graad 1 of 2 op de reguliere afdeling) of met vasoactieve en/of beademingsondersteuning op de intensive care (graad 3 en 3). 4).
Het onderzoek heeft tot doel de incidentie van CRS van alle graden te beoordelen, evenals de incidentie van ICANS van alle graden, de duur van de ziekenhuisopname en de noodzaak van transfusie van bloedplaatjes en erytrocyten binnen de eerste drie maanden na CAR-T-behandeling bij patiënten die profylactisch worden behandeld. Tocilizumab vergeleken met patiënten die tocilizumab op aanvraag kregen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Thomas Pabst, Prof.
- Telefoonnummer: +41 31 632 84 30
- E-mail: thomas.pabst@insel.ch
Studie Locaties
-
-
BE
-
Bern, BE, Zwitserland, 3010
- Werving
- Insel Gruppe AG
-
Contact:
- Thomas Pabst, Prof.
- Telefoonnummer: 0041316328430
- E-mail: thomas.pabst@insel.ch
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die van plan waren een commerciële CAR-T-behandeling te krijgen voor alle geregistreerde indicaties, waaronder lymfomen, leukemieën of myeloom, in één enkel academisch centrum (Bern Inselspital)
- Met schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Wordt door de onderzoeker klinisch geschikt geacht voor deze behandeling
- Patiënten van ≥18 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met tocilizumab binnen 3 maanden voorafgaand aan de CAR-T-infusie
- Patiënten die binnen 8 weken vóór de CAR-T-infusie zijn behandeld met een onderzoeksmiddel
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode; of deelnemers die geen veilige anticonceptie hebben, gedefinieerd als: Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, die geen medisch betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken en niet willen blijven gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek, zoals orale, injecteerbare of implanteerbare anticonceptiva, of intra-uteriene anticonceptiemiddelen, of die tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende een totaal van twaalf maanden geen andere methode gebruiken die door de onderzoeker in individuele gevallen als voldoende betrouwbaar wordt beschouwd; Vrouwelijke deelnemers die langer dan 2 jaar chirurgisch gesteriliseerd/gehysterectomeerd zijn of postmenopauze hebben ondergaan, worden niet beschouwd als vruchtbaar.
- Onvermogen om de procedures van het onderzoek te volgen, b.v. vanwege taalproblemen, psychische stoornissen, dementie etc. van de deelnemer
- Eerdere inschrijving voor het huidige onderzoek
- Inschrijving van de onderzoeker, zijn/haar familieleden, werknemers en andere afhankelijke personen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Profylactisch tocilizumab
In de experimentele arm krijgen patiënten een enkele standaarddosis Tocilizumab (Actemra®) 8 mg/kg lichaamsgewicht.
intraveneus toegediend gedurende 1 uur in 250 ml NaCl 0,9%, met voltooiing van de infusie 1 uur vóór de infusie van de CAR-T-cellen.
Voorafgaand aan de toediening van tocilizumab wordt er geen specifieke premedicatie gegeven.
De behandeling van eventuele daaropvolgende CRS zal identiek zijn aan die bij patiënten in de standaardarm.
|
Tocilizumab wordt gegeven in de standaarddosis van 8 mg/kg lichaamsgewicht. intraveneus, met voltooiing van de infusie 1 uur vóór de infusie van CAR-T-cellen. De behandeling van eventuele daaropvolgende CRS/ICANS zal identiek zijn aan die bij patiënten in de standaardarm.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Tocilizumab op aanvraag
In de standaardarm zullen patiënten conventionele antipyretica en Tocilizumab krijgen bij de eerste klinische symptomen (zijnde graad 1 of hoger) van opkomend CRS.
Tocilizumab wordt gegeven in de standaarddosis van 8 mg/kg lichaamsgewicht.
intraveneus toegediend gedurende één uur in 250 ml NaCl 0,9%, en zal na 8 uur worden herhaald voor maximaal vier toedieningen bij patiënten met aanhoudende tekenen van CRS.
Voorafgaand aan de toediening van tocilizumab wordt er geen specifieke premedicatie gegeven.
|
Tocilizumab wordt gegeven in de standaarddosis van 8 mg/kg lichaamsgewicht.
intraveneus toegediend en zal na 8 uur herhaald worden voor maximaal vier toedieningen bij patiënten met aanhoudende tekenen van CRS.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van CRS in alle klassen
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Aantal patiënten met CRS van welke graad dan ook volgens de consensusbeoordeling van de ASTCT (American Society for Transplantation and Cellular Therapy) voor cytokine-releasesyndroom en neurologische toxiciteit geassocieerd met immuuneffectorcellen; inclusief gebruik van antipyretica
|
30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van ICANS van alle graden
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Aantal patiënten met ICANS van welke graad dan ook volgens de ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells; inclusief gebruik van antipyretica
|
30 dagen
|
|
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Aantal dagen vanaf opname tot ontslag uit het ziekenhuis
|
30 dagen
|
|
Erytrocytentransfusie nodig
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Aantal gegeven transfusies (erytrocyten).
|
90 dagen
|
|
Bloedplaatjestransfusie nodig
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Aantal gegeven transfusies (bloedplaatjes).
|
90 dagen
|
|
Incidentie van opnames op de intensive care
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Aantal opnames op de intensive care
|
30 dagen
|
|
Incidentie van infecties
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Aantal infecties per patiënt
|
90 dagen
|
|
Algemene overlevingspercentages
Tijdsspanne: 180 dagen
|
De beoordeling van de algehele overleving is gebaseerd op de rapportage door de arts van de beoordelingen van de verschillende betrokken ziektetypen op dag 90 en dag 180
|
180 dagen
|
|
Progressievrije overlevingspercentages
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Beoordeling van terugval is gebaseerd op de rapportage door de arts van de beoordelingen van de verschillende betrokken ziektetypen op dag 90 en dag 180
|
180 dagen
|
|
IL-6 om CRS te monitoren
Tijdsspanne: 180 dagen
|
dagelijkse beoordeling van IL-6 tijdens de ziekenhuisopname en op dag 90 en dag 180
|
180 dagen
|
|
Perifere moleculaire CAR-T-niveaus
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Perifere moleculaire DNA CAR-T-niveaumeting uitgevoerd op dag 0, dag 8 en eenmaal per maand gedurende maanden 2 tot 6
|
180 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Thomas Pabst, Prof., Insel Gruppe AG Bern Switzerland
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PRONTO
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .