PRONTO-prövning (PRofylaktisk kontra användning av TOcilizumab på begäran) (PRONTO)
Prospektiv jämförelse mellan profylaktisk och on-demand-användning av Tocilizumab hos CAR-T-mottagare - en randomiserad tvåarms, öppen prövning i ett centrum
Trots den efterföljande användningen av Tocilizumab tillsammans med konventionella febernedsättande medel vid tidiga/första tecken på uppkomst av CRS, är CRS (och så småningom den efterföljande utvecklingen av ICANS) fortfarande ett stort problem för patienterna.
Denna studie syftar till att identifiera säkerhet och effekt av profylaktisk behandling med Tocilizumab. I synnerhet för att undersöka om profylaktisk Tocilizumab-behandling kan minska förekomsten och svårighetsgraden av CRS (och efterföljande eventuell neurotoxicitet) efter CAR-T-behandling.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Adoptiv immunterapi med CD19 (kluster av differentieringsantigen 19) riktad mot chimära antigen-receptor (CAR-)T-celler är en effektiv terapeutisk strategi mot återfallande eller refraktära B-cellsmaligniteter, inklusive B-cellslymfom, B-ALL (akut lymfoblastisk leukemi) och myelom. För närvarande utförs upp till 50 kommersiella CAR-T-cellbehandlingar årligen på Inselspital i Bern, vilket gör det till det överlägset största centret för CAR-T-cellsbehandling i Schweiz.
CAR-T-behandling är associerad med väl beskrivna akuta biverkningar, inklusive cytokinfrisättningssyndrom (CRS) och neurotoxicitet, kallat immuneffektorcellassocierat neurologiskt syndrom (ICANS). CRS (i alla grader) förekommer hos mellan 42 till 93 % av alla patienter med variationer mellan tillgängliga produkter, och ICANS kan förekomma (i alla grader) hos 21 % upp till 64 %.
Akuta komplikationer av CAR-T-cellterapi är resultatet av snabb CAR-T-cellexpansion och av ett hyperinflammatoriskt tillstånd relaterat till cellaktivering. Interleukin (IL-6) är en central mediator av cytokinsvar i CRS och ICANS tillsammans med andra involverade cytokiner och kemokiner. IL-6 interagerar med sin receptor (IL-6R) i antingen membranbunden form, vilket leder till "klassisk" IL-6-signalering efter interaktion med GP130, eller löslig i plasma, där IL-6/IL-6R-komplexet interagerar med GP130 uttryckande celler i "trans" IL-6-signalering.
Tocilizumab är en humaniserad monoklonal antikropp som binder IL-6R i både dess lösliga och membranbundna former. Tocilizumabbehandling har blivit standardvården för patienter som uppvisar CRS (i alla klasser), tillsammans med febernedsättande behandling (grad 1 eller 2 på ordinarie avdelning) eller med vasoaktivt och/eller ventilationsstöd på intensivvårdsavdelningen (grad 3 och 4).
Studien syftar till att bedöma förekomsten av CRS av alla grader, såväl som förekomsten av ICANS av alla grader, sjukhusvistelsens varaktighet och behovet av blodplätts- och erytrocyttransfusion inom de första tre månaderna efter CAR-T-behandling hos patienter som får profylaktisk Tocilizumab jämfört med patienter som får Tocilizumab på begäran.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Thomas Pabst, Prof.
- Telefonnummer: +41 31 632 84 30
- E-post: thomas.pabst@insel.ch
Studieorter
-
-
BE
-
Bern, BE, Schweiz, 3010
- Rekrytering
- Insel Gruppe AG
-
Kontakt:
- Thomas Pabst, Prof.
- Telefonnummer: 0041316328430
- E-post: thomas.pabst@insel.ch
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som planerade att få kommersiell CAR-T-behandling för alla registrerade indikationer innefattande lymfom, leukemier eller myelom vid ett enda akademiskt centrum (Bern Inselspital)
- Med skriftligt informerat samtycke
- Anses av utredaren vara kliniskt lämplig för denna behandling
- Patienter ≥18 år
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med Tocilizumab inom 3 månader före CAR-T-infusion
- Patienter med behandling med en prövningssubstans inom 8 veckor före CAR-T-infusion
- Kvinnor som är gravida eller ammar, eller kvinnor som avser att bli gravida under studieperioden; eller deltagare som saknar säker preventivmetod, definierad som: Kvinnliga deltagare i fertil ålder, som inte använder och inte är villiga att fortsätta använda en medicinskt tillförlitlig preventivmetod under hela studiens varaktighet, såsom orala, injicerbara eller implanterbara preventivmedel, eller intrauterina preventivmedel, eller som inte använder någon annan metod som utredaren anser vara tillräckligt tillförlitlig i enskilda fall under studiebehandlingen och under totalt 12 månader; Kvinnliga deltagare som är kirurgiskt steriliserade/hysterektomiserade eller postmenopausala i mer än 2 år anses inte vara i fertil ålder.
- Oförmåga att följa studiens procedurer, t.ex. på grund av språkproblem, psykiska störningar, demens etc. hos deltagaren
- Tidigare anmälan till den aktuella studien
- Registrering av utredaren, hans/hennes familjemedlemmar, anställda och andra beroende personer
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tocilizumab profylaktisk
I den experimentella armen kommer patienterna att få en standarddos av Tocilizumab (Actemra®) 8 mg/kg b.w.
intravenöst infunderas under 1 timme i 250 ml NaCl 0,9 %, med fullbordande av infusionen 1 timme före infusionen av CAR-T-cellerna.
Före administrering av Tocilizumab ges ingen specifik premedicinering.
Behandlingen av eventuell efterföljande CRS kommer att vara identisk som hos patienter i standardarmen.
|
Tocilizumab kommer att ges i standarddosen 8 mg/kg kroppsvikt. intravenöst, med avslutad infusion 1 timme före infusion av CAR-T-celler. Behandling av eventuell efterföljande CRS/ICANS kommer att vara identisk som hos patienter i standardarmen.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Tocilizumab på begäran
I standardarmen kommer patienterna att få konventionella febernedsättande medel och Tocilizumab vid första kliniska tecken (av grad 1 eller högre) på framväxande CRS.
Tocilizumab kommer att ges i standarddosen 8 mg/kg kroppsvikt.
intravenöst under en timme i 250 ml NaCl 0,9 %, och det kommer att upprepas efter 8 timmar under maximalt fyra administreringar till patienter med pågående tecken på CRS.
Före administrering av Tocilizumab ges ingen specifik premedicinering.
|
Tocilizumab kommer att ges i standarddosen 8 mg/kg kroppsvikt.
intravenöst, och det kommer att upprepas efter 8 timmar under maximalt fyra administreringar till patienter med pågående tecken på CRS.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av CRS av alla grader
Tidsram: 30 dagar
|
Antal patienter med CRS av valfri grad enligt ASTCT (American Society for Transplantation and Cellular Therapy) Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurological Toxicity Associated with Immune Effector Cells; inklusive användning av febernedsättande medel
|
30 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av ICANS av alla kvaliteter
Tidsram: 30 dagar
|
Antal patienter med ICANS av valfri grad enligt ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurological Toxicity Associated with Immune Effector Cells; inklusive användning av febernedsättande medel
|
30 dagar
|
|
Varaktighet på sjukhusvistelsen
Tidsram: 30 dagar
|
Antal dagar från intagning till utskrivning från sjukhus
|
30 dagar
|
|
Erytrocyttransfusionsbehov
Tidsram: 90 dagar
|
Antal givna transfusioner (erytrocyter).
|
90 dagar
|
|
Trombocyttransfusionsbehov
Tidsram: 90 dagar
|
Antal givna transfusioner (trombocyter).
|
90 dagar
|
|
Förekomst av inläggningar på intensivvårdsavdelningen
Tidsram: 30 dagar
|
Antal inläggningar på intensivvårdsavdelningen
|
30 dagar
|
|
Förekomst av infektioner
Tidsram: 90 dagar
|
Antal infektioner per patient
|
90 dagar
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 180 dagar
|
Övergripande överlevnadsbedömning baseras på läkares rapportering av bedömningarna av de olika sjukdomstyperna som är involverade dag 90 och dag 180
|
180 dagar
|
|
Progressionsfria överlevnadsgrader
Tidsram: 180 dagar
|
Återfallsbedömningen baseras på läkares rapportering av bedömningarna av de olika sjukdomstyperna som är involverade dag 90 och dag 180
|
180 dagar
|
|
IL-6 för att övervaka CRS
Tidsram: 180 dagar
|
daglig bedömning av IL-6 under sjukhusvistelsen och dag 90 och dag 180
|
180 dagar
|
|
Perifera molekylära CAR-T-nivåer
Tidsram: 180 dagar
|
Perifer molekylär DNA CAR-T-nivåmätning utförd dag 0, dag 8 och en gång i månaden under månaderna 2 till 6
|
180 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Thomas Pabst, Prof., Insel Gruppe AG Bern Switzerland
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PRONTO
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .