PRONTO-koe (Profylaktinen versus TOcilitsumabin käyttö tarvittaessa) (PRONTO)
Tosilitsumabin profylaktisen ja tarpeen mukaan tapahtuvan käytön mahdollinen vertailu CAR-T:n saajilla – satunnaistettu, kaksihaarainen, avoin, yhden keskuksen tutkimus
Huolimatta siitä, että tosilitsumabia käytetään yhdessä tavanomaisten antipyreettisten lääkkeiden kanssa ilmaantuvan CRS:n varhaisissa/ensimmäisissä merkeissä, CRS (ja myöhemmin ICANS:n kehittyminen) on edelleen suuri huolenaihe potilaille.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa profylaktisen tocilitsumabihoidon turvallisuus ja tehokkuus. Erityisesti sen selvittämiseksi, voiko profylaktinen tocilitsumabihoito vähentää CRS:n (ja myöhemmän neurotoksisuuden) ilmaantuvuutta ja vakavuutta CAR-T-hoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Adoptiivinen immunoterapia CD19:llä (differentiaatioantigeeniklusteri 19), joka kohdistuu kimeerisiin antigeenireseptoriin (CAR-)T-soluihin, on tehokas terapeuttinen strategia uusiutuneita tai refraktaarisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien B-solulymfoomat, B-ALL (akuutti lymfoblastinen leukemia) vastaan. ja myelooma. Tällä hetkellä Bernin Inselspitalissa suoritetaan vuosittain jopa 50 kaupallista CAR-T-soluhoitoa, mikä tekee siitä ylivoimaisesti suurimman CAR-T-soluhoitokeskuksen Sveitsissä.
CAR-T-hoitoon liittyy hyvin kuvattuja akuutteja haittatapahtumia, mukaan lukien sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) ja neurotoksisuus, jota kutsutaan immuuniefektorisoluihin liittyväksi neurologiseksi oireyhtymäksi (ICANS). CRS:ää (kaikki asteet) esiintyy 42–93 %:lla kaikista potilaista, ja saatavilla olevien tuotteiden välillä on eroja, ja ICANS-oireita voi esiintyä (kaikki asteet) 21–64 %:lla.
CAR-T-soluhoidon akuutit komplikaatiot ovat seurausta nopeasta CAR-T-solujen laajenemisesta ja soluaktivaatioon liittyvästä hyperinflammatorisesta tilasta. Interleukiini (IL-6) on keskeinen sytokiinivasteiden välittäjä CRS:ssä ja ICANSissa yhdessä muiden asiaan liittyvien sytokiinien ja kemokiinien kanssa. IL-6 on vuorovaikutuksessa reseptorinsa (IL-6R) kanssa joko kalvoon sitoutuneessa muodossa, mikä johtaa "klassiseen" IL-6-signalointiin vuorovaikutuksen jälkeen GP130:n kanssa tai liukenee plasmaan, jossa IL-6 / IL-6R -kompleksi on vuorovaikutuksessa GP130:tä ilmentävät solut "trans" IL-6-signalointissa.
Tosilitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoo IL-6R:ää sekä sen liukoisessa että kalvoon sitoutuneessa muodossa. Tosilitsumabihoidosta on tullut hoidon standardi potilaille, joilla on CRS (kaikki asteet) yhdessä antipyreettisen hoidon kanssa (asteet 1 tai 2 normaaliosastolla) tai vasoaktiivisen ja/tai hengitystuen kanssa tehohoidossa (asteet 3 ja 4).
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida kaikkien asteiden CRS:n ilmaantuvuus sekä kaikkien asteiden ICANS:ien ilmaantuvuus, sairaalahoidon kesto sekä verihiutaleiden ja punasolujen siirrot kolmen ensimmäisen kuukauden aikana CAR-T-hoidon jälkeen potilailla, jotka saavat profylaktisesti. Tocilitsumabi verrattuna potilaisiin, jotka saavat tilauksesta Tocilitsumabia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Thomas Pabst, Prof.
- Puhelinnumero: +41 31 632 84 30
- Sähköposti: thomas.pabst@insel.ch
Opiskelupaikat
-
-
BE
-
Bern, BE, Sveitsi, 3010
- Rekrytointi
- Insel Gruppe AG
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas Pabst, Prof.
- Puhelinnumero: 0041316328430
- Sähköposti: thomas.pabst@insel.ch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka aikovat saada kaupallista CAR-T-hoitoa kaikkiin rekisteröityihin indikaatioihin, kuten lymfoomiin, leukemioihin tai myeloomaan, yhdessä akateemisessa keskuksessa (Bern Inselspital)
- Kirjallisella tietoisella suostumuksella
- Tutkijan mielestä kliinisesti sopiva tähän hoitoon
- ≥18-vuotiaat potilaat
Poissulkemiskriteerit:
- Edellinen tocilitsumabihoito 3 kuukauden sisällä ennen CAR-T-infuusiota
- Potilaat, joita hoidetaan tutkittavalla yhdisteellä 8 viikon sisällä ennen CAR-T-infuusiota
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana; tai osallistujat, joilla ei ole turvallista ehkäisyä, määritellään seuraavasti: Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, jotka eivät käytä eivätkä halua jatkaa lääketieteellisesti luotettavan ehkäisymenetelmän käyttöä koko tutkimuksen ajan, kuten suun kautta otettavia, injektoivia tai implantoitavia ehkäisyvälineitä tai kohdunsisäisiä ehkäisyvälineitä, tai jotka eivät käytä mitään muuta tutkijan riittävän luotettavaksi katsomaa menetelmää yksittäisissä tapauksissa tutkimushoidon aikana ja yhteensä 12 kuukauden ajan; Naispuolisia osallistujia, joille on tehty kirurgisesti steriloitu / kohdunpoisto tai postmenopausaalinen yli 2 vuotta, ei pidetä hedelmällisessä iässä.
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen menettelytapoja, esim. osallistujan kieliongelmien, psyykkisten häiriöiden, dementian jne. vuoksi
- Aiempi ilmoittautuminen nykyiseen tutkimukseen
- Tutkijan, hänen perheenjäsentensä, työntekijöiden ja muiden huollettavien henkilöiden rekisteröinti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tosilitsumabi profylaktinen
Kokeellisessa ryhmässä potilaat saavat yksittäisen vakioannoksen Tocilitsumabia (Actemra®) 8 mg/kg.
infuusiona suonensisäisesti 1 tunnin ajan 250 ml:ssa 0,9 % NaCl:a ja infuusio on saatettu päätökseen 1 tunti ennen CAR-T-solujen infuusiota.
Ennen Tocilitsumabin antamista erityistä esilääkitystä ei anneta.
Mahdollisen myöhemmän CRS:n hoito on identtinen kuin standardihaarassa.
|
Tosilitsumabia annetaan vakioannoksena 8 mg/kg. suonensisäisesti infuusion päätyttyä 1 tunti ennen CAR-T-solujen infuusiota. Mahdollisten myöhempien CRS/ICANS-oireiden hoito on identtinen kuin potilailla standardihaarassa.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Tocilitsumabi pyynnöstä
Vakiohaarassa potilaat saavat tavanomaisia antipyreettisiä lääkkeitä ja tosilitsumabia ilmaantuvan CRS:n ensimmäisten kliinisten oireiden ilmaantuessa (aste 1 tai korkeampi).
Tosilitsumabia annetaan vakioannoksena 8 mg/kg.
suonensisäisesti tunnin aikana 250 ml:ssa 0,9 % NaCl:a, ja se toistetaan 8 tunnin kuluttua enintään neljän annon ajan potilailla, joilla on jatkuvia CRS-oireita.
Ennen Tocilitsumabin antamista erityistä esilääkitystä ei anneta.
|
Tosilitsumabia annetaan vakioannoksena 8 mg/kg.
suonensisäisesti, ja se toistetaan 8 tunnin kuluttua enintään neljän annon ajan potilailla, joilla on jatkuvia CRS-oireita.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CRS:n esiintyvyys kaikissa luokissa
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Potilaiden määrä, joilla on minkä tahansa asteen CRS ASTCT:n (American Society for Transplantation and Cellular Therapy) sytokiinien vapautumisoireyhtymän ja immuuniefektorisoluihin liittyvän neurologisen toksisuuden konsensusluokitusten mukaan; mukaan lukien antipyreettien käyttö
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikkien asteiden ICANS:ien esiintyvyys
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Potilaiden määrä, joilla on minkä tahansa asteen ICANS ASTCT-konsensusluokituksen mukaan sytokiinien vapautumisoireyhtymän ja immuuniefektorisoluihin liittyvän neurologisen toksisuuden osalta; mukaan lukien antipyreettien käyttö
|
30 päivää
|
|
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Päivien lukumäärä vastaanotosta sairaalasta kotiutumiseen
|
30 päivää
|
|
Punasolujen siirtotarpeet
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Annettujen verensiirtojen (erytrosyyttien) lukumäärä
|
90 päivää
|
|
Verihiutaleiden siirtotarpeet
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Annettujen verensiirtojen (verihiutaleiden) lukumäärä
|
90 päivää
|
|
Tehohoito-osastolle ottamista
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Tehohoitoon otettujen määrä
|
30 päivää
|
|
Infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Infektioiden määrä potilasta kohti
|
90 päivää
|
|
Yleiset eloonjäämisluvut
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Kokonaiseloonjäämisarvio perustuu lääkärin raportointiin eri sairaustyyppien arvioinneista päivänä 90 ja päivänä 180
|
180 päivää
|
|
Etenemisvapaat eloonjäämisluvut
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Relapsien arvioinnit perustuvat lääkärin raportointiin eri sairaustyyppien arvioinneista päivänä 90 ja päivänä 180
|
180 päivää
|
|
IL-6 valvomaan CRS:ää
Aikaikkuna: 180 päivää
|
IL-6:n päivittäinen arviointi sairaalahoidon aikana sekä päivänä 90 ja päivänä 180
|
180 päivää
|
|
Perifeeriset molekyyliset CAR-T-tasot
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Perifeerisen molekyyli-DNA:n CAR-T-tason mittaus suoritettu päivinä 0, päivänä 8 ja kerran kuukaudessa kuukausina 2-6
|
180 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Thomas Pabst, Prof., Insel Gruppe AG Bern Switzerland
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRONTO
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .