Ensayo PRONTO (uso profiláctico versus uso bajo demanda de TOcilizumab) (PRONTO)
Comparación prospectiva entre el uso profiláctico y bajo demanda de tocilizumab en receptores de CAR-T: ensayo aleatorizado, de dos brazos, abierto y de un solo centro
A pesar del uso consiguiente de tocilizumab junto con antipiréticos convencionales ante los primeros signos tempranos de RSC emergente, la RSC (y eventualmente el desarrollo posterior de ICANS) sigue siendo una preocupación importante para los pacientes.
Este estudio tiene como objetivo identificar la seguridad y eficacia del tratamiento profiláctico con tocilizumab. En particular, explorar si el tratamiento profiláctico con tocilizumab puede disminuir la incidencia y gravedad del RSC (y la eventual neurotoxicidad posterior) después del tratamiento con CAR-T.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La inmunoterapia adoptiva con CD19 (grupo de antígeno de diferenciación 19) dirigida a las células T receptoras de antígeno quimérico (CAR-) es una estrategia terapéutica eficaz contra las neoplasias malignas de células B recidivantes o refractarias, incluidos los linfomas de células B y la LLA-B (leucemia linfoblástica aguda). y mieloma. Actualmente, en el Inselspital de Berna se realizan anualmente hasta 50 tratamientos comerciales con células CAR-T, lo que lo convierte, con diferencia, en el centro de tratamiento con células CAR-T más grande de Suiza.
El tratamiento con CAR-T se asocia con eventos adversos agudos bien descritos, incluido el síndrome de liberación de citocinas (CRS) y la neurotoxicidad, denominado síndrome neurológico asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS). La RSC (en todos los grados) ocurre entre el 42 y el 93% de todos los pacientes con variaciones entre los productos disponibles, y la ICANS puede ocurrir (en todos los grados) entre el 21% y el 64%.
Las complicaciones agudas de la terapia con células CAR-T son el resultado de una rápida expansión de las células CAR-T y de un estado hiperinflamatorio relacionado con la activación celular. La interleucina (IL-6) es un mediador central de las respuestas de las citoquinas en CRS e ICANS junto con otras citocinas y quimiocinas involucradas. La IL-6 interactúa con su receptor (IL-6R) en forma unida a la membrana, lo que lleva a la señalización de IL-6 "clásica" después de interactuar con GP130, o soluble en plasma, donde el complejo IL-6/IL-6R interactúa con Células que expresan GP130 en señalización "trans" de IL-6.
Tocilizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une al IL-6R tanto en su forma soluble como unida a membrana. El tratamiento con tocilizumab se ha convertido en el estándar de atención para los pacientes que presentan RSC (en todos los grados), junto con el tratamiento antipirético (grados 1 o 2 en la sala regular) o con soporte vasoactivo y/o ventilatorio en la unidad de cuidados intensivos (grados 3 y 4).
El estudio tiene como objetivo evaluar la incidencia de RSC de todos los grados, así como la incidencia de ICANS de todos los grados, la duración de la hospitalización y la necesidad de transfusión de plaquetas y eritrocitos dentro de los primeros tres meses después del tratamiento con CAR-T en pacientes que reciben tratamiento profiláctico Tocilizumab en comparación con pacientes que recibieron tocilizumab a demanda.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Thomas Pabst, Prof.
- Número de teléfono: +41 31 632 84 30
- Correo electrónico: thomas.pabst@insel.ch
Ubicaciones de estudio
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BE
-
Bern, BE, Suiza, 3010
- Reclutamiento
- Insel Gruppe AG
-
Contacto:
- Thomas Pabst, Prof.
- Número de teléfono: 0041316328430
- Correo electrónico: thomas.pabst@insel.ch
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que tenían previsto recibir tratamiento comercial CAR-T para todas las indicaciones registradas, incluidos linfomas, leucemias o mieloma, en un único centro académico (Bern Inselspital)
- Con consentimiento informado por escrito
- Considerado por el investigador clínicamente apto para este tratamiento.
- Pacientes ≥18 años
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con tocilizumab dentro de los 3 meses previos a la infusión de CAR-T
- Pacientes con tratamiento con un compuesto en investigación dentro de las 8 semanas previas a la infusión de CAR-T
- Mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que tengan la intención de quedar embarazadas durante el período del estudio; o participantes que carecen de métodos anticonceptivos seguros, definidos como: Mujeres participantes en edad fértil, que no usan ni desean continuar usando un método anticonceptivo médicamente confiable durante toda la duración del estudio, como anticonceptivos orales, inyectables o implantables, o dispositivos anticonceptivos intrauterinos. o que no estén utilizando ningún otro método considerado suficientemente fiable por el investigador en casos individuales durante el tratamiento del estudio y durante un total de 12 meses; Las participantes femeninas que hayan sido esterilizadas/histerectomizadas quirúrgicamente o posmenopáusicas durante más de 2 años no se consideran en edad fértil.
- Incapacidad para seguir los procedimientos del estudio, p.e. debido a problemas de lenguaje, trastornos psicológicos, demencia, etc. del participante
- Inscripción previa en el estudio actual.
- Inscripción del investigador, sus familiares, empleados y otras personas dependientes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tocilizumab profiláctico
En el grupo experimental, los pacientes recibirán una dosis única estándar de Tocilizumab (Actemra®) 8 mg/kg p.c.
Se infundió por vía intravenosa durante 1 hora en 250 ml de NaCl al 0,9%, finalizándose la infusión 1 hora antes de la infusión de las células CAR-T.
Antes de la administración de Tocilizumab, no se administra ninguna premedicación específica.
El tratamiento de una posible RSC posterior será idéntico al de los pacientes del grupo estándar.
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Tocilizumab se administrará en la dosis estándar de 8 mg/kg de peso corporal. por vía intravenosa, completando la infusión 1 hora antes de la infusión de células CAR-T. El tratamiento de una eventual CRS/ICANS posterior será idéntico al de los pacientes del grupo estándar.
Otros nombres:
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Comparador activo: Tocilizumab a demanda
En el grupo estándar, los pacientes recibirán antipiréticos convencionales y tocilizumab ante los primeros signos clínicos (de grado 1 o superior) de SRC emergente.
Tocilizumab se administrará en la dosis estándar de 8 mg/kg de peso corporal.
por vía intravenosa durante una hora en 250 ml de NaCl al 0,9%, y se repetirá después de 8 horas para un máximo de cuatro administraciones en pacientes con signos continuos de RSC.
Antes de la administración de Tocilizumab, no se administra ninguna premedicación específica.
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Tocilizumab se administrará en la dosis estándar de 8 mg/kg de peso corporal.
por vía intravenosa, y se repetirá después de 8 horas para un máximo de cuatro administraciones en pacientes con signos continuos de RSC.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de CRS de todos los grados
Periodo de tiempo: 30 dias
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Número de pacientes con RSC de cualquier grado según la clasificación de consenso de la ASTCT (Sociedad Estadounidense de Trasplantes y Terapia Celular) para el síndrome de liberación de citocinas y la toxicidad neurológica asociada con células efectoras inmunitarias; incluyendo el uso de antipiréticos
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30 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de ICANS de todos los grados.
Periodo de tiempo: 30 dias
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Número de pacientes con ICANS de cualquier grado según la clasificación de consenso de la ASTCT para el síndrome de liberación de citocinas y la toxicidad neurológica asociada con células efectoras inmunitarias; incluyendo el uso de antipiréticos
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30 dias
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Duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: 30 dias
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Número de días desde el ingreso hasta el alta hospitalaria
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30 dias
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Necesidades de transfusión de eritrocitos.
Periodo de tiempo: 90 dias
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Número de transfusiones (eritrocitos) administradas
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90 dias
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Necesidades de transfusión de plaquetas.
Periodo de tiempo: 90 dias
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Número de transfusiones (plaquetas) administradas
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90 dias
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Incidencia de ingresos a la unidad de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: 30 dias
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Número de ingresos a la unidad de cuidados intensivos
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30 dias
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Incidencia de infecciones
Periodo de tiempo: 90 dias
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Número de infecciones por paciente
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90 dias
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Tasas de supervivencia general
Periodo de tiempo: 180 días
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La evaluación de la supervivencia general se basa en los informes del médico sobre las evaluaciones de los distintos tipos de enfermedades involucradas en el día 90 y el día 180.
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180 días
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Tasas de supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 180 días
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La evaluación de la recaída se basa en los informes del médico sobre las evaluaciones de los distintos tipos de enfermedades involucradas en el día 90 y el día 180.
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180 días
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IL-6 para monitorear CRS
Periodo de tiempo: 180 días
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Evaluación diaria de IL-6 durante la hospitalización y el día 90 y el día 180.
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180 días
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Niveles moleculares periféricos de CAR-T
Periodo de tiempo: 180 días
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Medición del nivel de CAR-T de ADN molecular periférico realizada el día 0, el día 8 y una vez al mes durante los meses 2 a 6
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180 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Thomas Pabst, Prof., Insel Gruppe AG Bern Switzerland
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PRONTO
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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