PRONTO 试验（预防性使用 TOcilizumab 与按需使用 TOcilizumab） (PRONTO)
CAR-T 受体预防性使用托珠单抗与按需使用托珠单抗的前瞻性比较——一项随机、双组、开放标签、单中心试验
尽管随后在出现 CRS 的早期/最初症状时将托珠单抗与传统退热药一起使用，但 CRS（以及最终 ICANS 的后续发展）仍然是患者的主要担忧。
本研究旨在确定预防性托珠单抗治疗的安全性和有效性。 特别是，探讨预防性托珠单抗治疗是否可以降低 CAR-T 治疗后 CRS（以及随后的最终神经毒性）的发生率和严重程度。
研究概览
详细说明
针对嵌合抗原受体 (CAR-)T 细胞的 CD19（分化抗原簇 19）过继免疫疗法是针对复发或难治性 B 细胞恶性肿瘤（包括 B 细胞淋巴瘤、B-ALL（急性淋巴细胞白血病））的有效治疗策略和骨髓瘤。 目前，伯尔尼 Inselspital 每年进行多达 50 次商业 CAR-T 细胞治疗，使其成为瑞士迄今为止最大的 CAR-T 细胞治疗中心。
CAR-T 治疗与众所周知的急性不良事件相关，包括细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经毒性，称为免疫效应细胞相关神经综合征 (ICANS)。 CRS（所有级别）发生在 42% 至 93% 的患者中，不同可用产品之间存在差异，ICANS 的发生率（所有级别）为 21% 至 64%。
CAR-T 细胞治疗的急性并发症是 CAR-T 细胞快速扩增以及与细胞激活相关的高炎症状态的结果。 白介素 (IL-6) 是 CRS 和 ICANS 以及其他相关细胞因子和趋化因子中细胞因子反应的核心介质。 IL-6 以膜结合形式与其受体 (IL-6R) 相互作用，在与 GP130 相互作用后产生“经典”IL-6 信号传导，或者可溶于血浆，其中 IL-6 / IL-6R 复合物与“反式”IL-6 信号传导中的 GP130 表达细胞。
托珠单抗是一种人源化单克隆抗体，可与可溶性和膜结合形式的 IL-6R 结合。 托珠单抗治疗已成为 CRS 患者（所有级别）的标准治疗，同时配合退热治疗（普通病房的 1 级或 2 级）或重症监护病房的血管活性和/或通气支持（3 级和 1 级）。 4）。
该研究旨在评估接受预防性治疗的患者在接受CAR-T治疗后的前三个月内各级别CRS的发生率，以及各级别ICANS的发生率、住院时间以及是否需要输注血小板和红细胞。托珠单抗与接受按需托珠单抗的患者进行比较。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Thomas Pabst, Prof.
- 电话号码：+41 31 632 84 30
- 邮箱：thomas.pabst@insel.ch
学习地点
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BE
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Bern、BE、瑞士、3010
- 招聘中
- Insel Gruppe AG
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接触：
- Thomas Pabst, Prof.
- 电话号码：0041316328430
- 邮箱：thomas.pabst@insel.ch
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者计划在单一学术中心（伯尔尼医院）接受针对所有注册适应症（包括淋巴瘤、白血病或骨髓瘤）的商业 CAR-T 治疗
- 经书面知情同意
- 研究者认为临床上适合这种治疗
- 年龄≥18岁的患者
排除标准：
- CAR-T 输注前 3 个月内曾接受过托珠单抗治疗
- CAR-T 输注前 8 周内接受过研究化合物治疗的患者
- 正在怀孕或哺乳的女性，或在研究期间打算怀孕的女性；或缺乏安全避孕措施的参与者，定义为：具有生育能力的女性参与者，在整个研究期间未使用且不愿意继续使用医学上可靠的避孕方法，例如口服、注射或植入避孕药或宫内避孕器，在研究治疗期间以及总共 12 个月内，在个别病例中没有使用研究者认为足够可靠的任何其他方法；接受手术绝育/子宫切除或绝经超过 2 年的女性参与者不被视为具有生育潜力。
- 无法遵循研究程序，例如 由于参加者的语言问题、心理障碍、痴呆等
- 之前参加当前研究的情况
- 调查员及其家庭成员、雇员和其他受抚养人的登记
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：托珠单抗预防性
在实验组中，患者将接受单一标准剂量的托珠单抗 (Actemra®) 8 mg/kg b.w.。
静脉输注250ml 0.9% NaCl，历时1小时，输注在CAR-T细胞输注前1小时完成。
在托珠单抗给药之前，不给予特定的术前用药。
最终后续 CRS 的治疗将与标准组患者的治疗相同。
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托珠单抗将以 8 mg/kg b.w. 的标准剂量给药。 静脉注射，在输注 CAR-T 细胞前 1 小时完成输注。 最终后续 CRS/ICANS 的治疗将与标准组患者的治疗相同。
其他名称：
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有源比较器：按需托珠单抗
在标准组中，患者在出现 CRS 的首次临床症状（1 级或以上）时将接受常规退热药和托珠单抗治疗。
托珠单抗将以 8 mg/kg b.w. 的标准剂量给药。
在 250 ml 0.9% NaCl 中静脉注射超过 1 小时，对于持续出现 CRS 症状的患者，将在 8 小时后重复给药，最多 4 次。
在托珠单抗给药之前，不给予特定的术前用药。
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托珠单抗将以 8 mg/kg b.w. 的标准剂量给药。
静脉注射，对于持续存在 CRS 症状的患者，将在 8 小时后重复最多四次给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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各年级CRS发生率
大体时间：30天
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根据 ASTCT（美国移植和细胞治疗学会）细胞因子释放综合征和与免疫效应细胞相关的神经毒性的共识分级，患有任何级别的 CRS 的患者人数；包括使用退烧药
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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各级别 ICANS 发生率
大体时间：30天
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根据细胞因子释放综合征和与免疫效应细胞相关的神经毒性的 ASTCT 共识分级，患有任何级别 ICANS 的患者人数；包括使用退烧药
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30天
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住院时间
大体时间：30天
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从入院到出院的天数
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30天
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红细胞输注需求
大体时间：90天
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输血次数（红细胞）
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90天
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血小板输注需要
大体时间：90天
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输血次数（血小板）
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90天
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入住重症监护病房的发生率
大体时间：30天
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入住重症监护病房的人数
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30天
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感染发生率
大体时间：90天
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每个患者的感染人数
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90天
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总生存率
大体时间：180天
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总体生存评估基于医生在第 90 天和第 180 天对涉及的各种疾病类型的评估报告
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180天
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无进展生存率
大体时间：180天
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复发评估基于医生在第 90 天和第 180 天对涉及的各种疾病类型的评估报告
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180天
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IL-6 监测 CRS
大体时间：180天
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住院期间、第 90 天和第 180 天每日评估 IL-6
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180天
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外周分子CAR-T水平
大体时间：180天
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第 0 天、第 8 天进行外周分子 DNA CAR-T 水平测量，第 2 至 6 个月每月进行一次
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180天
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Thomas Pabst, Prof.、Insel Gruppe AG Bern Switzerland
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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