Essai PRONTO (utilisation PRophylactique versus utilisation à la demande du TOcilizumab) (PRONTO)
Comparaison prospective entre l'utilisation prophylactique et à la demande du tocilizumab chez les receveurs de CAR-T - un essai randomisé, à deux bras, ouvert et monocentrique
Malgré l'utilisation conséquente du Tocilizumab en association avec des antipyrétiques conventionnels dès les premiers signes précoces de SRC émergent, le SRC (et éventuellement le développement ultérieur de l'ICANS) restent une préoccupation majeure pour les patients.
Cette étude vise à identifier l'innocuité et l'efficacité du traitement prophylactique par Tocilizumab. En particulier, pour explorer si le traitement prophylactique par Tocilizumab peut diminuer l'incidence et la gravité du SRC (et éventuellement neurotoxicité) après un traitement CAR-T.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'immunothérapie adoptive avec CD19 (groupe d'antigènes de différenciation 19) ciblant les cellules chimériques récepteurs d'antigène (CAR-)T est une stratégie thérapeutique efficace contre les tumeurs malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires, y compris les lymphomes à cellules B, la LAL-B (leucémie lymphoblastique aiguë) et le myélome. Actuellement, jusqu'à 50 traitements commerciaux de cellules CAR-T sont effectués chaque année à l'Inselspital de Berne, ce qui en fait de loin le plus grand centre de traitement de cellules CAR-T en Suisse.
Le traitement CAR-T est associé à des événements indésirables aigus bien décrits, notamment le syndrome de libération des cytokines (SRC) et la neurotoxicité, appelé syndrome neurologique associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS). Le SRC (à tous les grades) survient chez 42 à 93 % de tous les patients avec des variations selon les produits disponibles, et l'ICANS peut survenir (à tous les grades) chez 21 % à 64 %.
Les complications aiguës de la thérapie cellulaire CAR-T sont le résultat d’une expansion rapide des cellules CAR-T et d’un état hyper-inflammatoire lié à l’activation cellulaire. L'interleukine (IL-6) est un médiateur central des réponses des cytokines dans le CRS et l'ICANS, ainsi que d'autres cytokines et chimiokines impliquées. L'IL-6 interagit avec son récepteur (IL-6R) soit sous forme liée à la membrane, conduisant à une signalisation IL-6 « classique » après interaction avec GP130, soit sous forme soluble dans le plasma, où le complexe IL-6/IL-6R interagit avec GP130 exprimant des cellules dans la signalisation « trans » IL-6.
Le tocilizumab est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie à l'IL-6R sous sa forme soluble et liée à la membrane. Le traitement par tocilizumab est devenu la norme de soins pour les patients présentant un SRC (tous grades), en association avec un traitement antipyrétique (grades 1 ou 2 en service ordinaire) ou avec une assistance vasoactive et/ou ventilatoire en unité de soins intensifs (grades 3 et 3). 4).
L'étude vise à évaluer l'incidence du SRC de tous grades, ainsi que l'incidence des ICANS de tous grades, la durée de l'hospitalisation et la nécessité d'une transfusion de plaquettes et d'érythrocytes dans les trois premiers mois suivant le traitement CAR-T chez les patients recevant une prophylaxie. Tocilizumab par rapport aux patients recevant du Tocilizumab à la demande.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Thomas Pabst, Prof.
- Numéro de téléphone: +41 31 632 84 30
- E-mail: thomas.pabst@insel.ch
Lieux d'étude
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BE
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Bern, BE, Suisse, 3010
- Recrutement
- Insel Gruppe AG
-
Contact:
- Thomas Pabst, Prof.
- Numéro de téléphone: 0041316328430
- E-mail: thomas.pabst@insel.ch
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients prévus de recevoir un traitement CAR-T commercial pour toutes les indications enregistrées comprenant les lymphomes, les leucémies ou le myélome dans un seul centre universitaire (Bern Inselspital)
- Avec consentement éclairé écrit
- Considéré par l'investigateur comme étant cliniquement apte à ce traitement
- Patients âgés de ≥18 ans
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par Tocilizumab dans les 3 mois précédant la perfusion de CAR-T
- Patients traités avec un composé expérimental dans les 8 semaines précédant la perfusion de CAR-T
- Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou les femmes ayant l'intention de devenir enceintes pendant la période d'étude ; ou les participantes ne disposant pas d'une méthode de contraception sûre, définies comme : Les participantes en âge de procréer, n'utilisant pas et ne souhaitant pas continuer à utiliser une méthode de contraception médicalement fiable pendant toute la durée de l'étude, comme des contraceptifs oraux, injectables ou implantables, ou des dispositifs contraceptifs intra-utérins, ou qui n'utilisent aucune autre méthode considérée comme suffisamment fiable par l'investigateur dans des cas individuels pendant le traitement à l'étude et pour un total de 12 mois ; Les participantes qui sont chirurgicalement stérilisées/hystérectomisées ou ménopausées depuis plus de 2 ans ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer.
- Incapacité de suivre les procédures de l'étude, par ex. en raison de problèmes de langage, de troubles psychologiques, de démence, etc. du participant
- Inscription antérieure à l'étude en cours
- Inscription de l'enquêteur, des membres de sa famille, des employés et autres personnes à charge
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tocilizumab prophylactique
Dans le bras expérimental, les patients recevront une dose standard unique de Tocilizumab (Actemra®) 8 mg/kg p.c.
perfusé par voie intraveineuse pendant 1 heure dans 250 ml de NaCl à 0,9 %, la perfusion étant terminée 1 heure avant la perfusion des cellules CAR-T.
Avant l’administration du Tocilizumab, aucune prémédication spécifique n’est administrée.
Le traitement d'un éventuel SRC ultérieur sera identique à celui des patients du bras standard.
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Le tocilizumab sera administré à la dose standard de 8 mg/kg de poids corporel. par voie intraveineuse, la perfusion étant terminée 1 heure avant la perfusion de cellules CAR-T. Le traitement d'un éventuel CRS/ICANS ultérieur sera identique à celui des patients du bras standard.
Autres noms:
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Comparateur actif: Tocilizumab sur demande
Dans le bras standard, les patients recevront des antipyrétiques conventionnels et du Tocilizumab dès les premiers signes cliniques (de grade 1 ou supérieur) de SRC émergent.
Le tocilizumab sera administré à la dose standard de 8 mg/kg de poids corporel.
par voie intraveineuse pendant une heure dans 250 ml de NaCl 0,9%, et cela sera répété après 8 heures pour un maximum de quatre administrations chez les patients présentant des signes persistants de SRC.
Avant l’administration du Tocilizumab, aucune prémédication spécifique n’est administrée.
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Le tocilizumab sera administré à la dose standard de 8 mg/kg de poids corporel.
par voie intraveineuse, et il sera répété après 8 heures pour un maximum de quatre administrations chez les patients présentant des signes persistants de SRC.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence du SRC de tous les grades
Délai: 30 jours
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Nombre de patients atteints de SRC de tout grade selon le classement consensuel de l'ASTCT (American Society for Transplantation and Cellular Therapy) pour le syndrome de libération de cytokines et la toxicité neurologique associée aux cellules effectrices immunitaires ; y compris l'utilisation d'antipyrétiques
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30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence des ICANS de tous les grades
Délai: 30 jours
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Nombre de patients avec ICANS de tout grade selon le classement consensuel ASTCT pour le syndrome de libération de cytokines et la toxicité neurologique associée aux cellules effectrices immunitaires ; y compris l'utilisation d'antipyrétiques
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30 jours
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Durée d'hospitalisation
Délai: 30 jours
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Nombre de jours entre l'admission et la sortie de l'hôpital
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30 jours
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Besoins en transfusion érythrocytaire
Délai: 90 jours
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Nombre de transfusions (érythrocytaires) administrées
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90 jours
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Besoins en transfusion de plaquettes
Délai: 90 jours
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Nombre de transfusions (plaquettes) administrées
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90 jours
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Incidence des admissions en unité de soins intensifs
Délai: 30 jours
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Nombre d'admissions en unité de soins intensifs
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30 jours
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Incidence des infections
Délai: 90 jours
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Nombre d'infections par patient
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90 jours
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Taux de survie globaux
Délai: 180 jours
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L'évaluation de la survie globale est basée sur les rapports du médecin sur les évaluations des différents types de maladies impliqués aux jours 90 et 180.
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180 jours
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Taux de survie sans progression
Délai: 180 jours
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L'évaluation des rechutes est basée sur les rapports du médecin sur les évaluations des différents types de maladies impliqués aux jours 90 et 180.
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180 jours
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IL-6 pour surveiller le CRS
Délai: 180 jours
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évaluation quotidienne de l'IL-6 pendant l'hospitalisation et aux jours 90 et 180
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180 jours
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Niveaux de CAR-T moléculaires périphériques
Délai: 180 jours
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Mesure du niveau de CAR-T de l'ADN moléculaire périphérique effectuée au jour 0, au jour 8 et une fois par mois pendant les mois 2 à 6
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180 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Thomas Pabst, Prof., Insel Gruppe AG Bern Switzerland
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PRONTO
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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