PRONTO-Studie (prophylaktische versus bedarfsgerechte Anwendung von TOcilizumab) (PRONTO)

Die adoptive Immuntherapie mit CD19 (Cluster of Differentiation Antigen 19), die auf chimäre Antigenrezeptor (CAR-)T-Zellen abzielt, ist eine wirksame Therapiestrategie gegen rezidivierende oder refraktäre B-Zell-Malignome, einschließlich B-Zell-Lymphome und B-ALL (akute lymphatische Leukämie). und Myelom. Derzeit werden am Inselspital in Bern jährlich bis zu 50 kommerzielle CAR-T-Zell-Behandlungen durchgeführt, was es zum mit Abstand größten Zentrum für CAR-T-Zell-Behandlung in der Schweiz macht.

Die CAR-T-Behandlung ist mit gut beschriebenen akuten unerwünschten Ereignissen verbunden, einschließlich des Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS) und Neurotoxizität, die als Immuneffektorzell-assoziiertes neurologisches Syndrom (ICANS) bezeichnet werden. CRS (in allen Schweregraden) tritt bei 42 bis 93 % aller Patienten mit Abweichungen zwischen den verfügbaren Produkten auf, und ICANS kann (in allen Schweregraden) bei 21 bis 64 % auftreten.

Akute Komplikationen der CAR-T-Zelltherapie sind das Ergebnis einer schnellen CAR-T-Zellexpansion und eines hyperinflammatorischen Zustands im Zusammenhang mit der Zellaktivierung. Interleukin (IL-6) ist zusammen mit anderen beteiligten Zytokinen und Chemokinen ein zentraler Mediator von Zytokinreaktionen bei CRS und ICANS. IL-6 interagiert mit seinem Rezeptor (IL-6R) entweder in membrangebundener Form, was nach der Interaktion mit GP130 zu einer „klassischen“ IL-6-Signalübertragung führt, oder in löslichem Plasma, mit dem der IL-6/IL-6R-Komplex interagiert GP130-exprimierende Zellen in der „trans“-IL-6-Signalübertragung.

Tocilizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der IL-6R sowohl in seiner löslichen als auch in seiner membrangebundenen Form bindet. Die Behandlung mit Tocilizumab ist zum Behandlungsstandard für Patienten mit CRS (alle Grade) geworden, zusammen mit einer fiebersenkenden Behandlung (Grad 1 oder 2 auf der regulären Station) oder mit vasoaktiver und/oder Beatmungsunterstützung auf der Intensivstation (Grad 3 und 3). 4).

Ziel der Studie ist es, die Inzidenz von CRS aller Grade sowie die Inzidenz von ICANS aller Grade, die Dauer des Krankenhausaufenthalts und die Notwendigkeit einer Blutplättchen- und Erythrozytentransfusion innerhalb der ersten drei Monate nach der CAR-T-Behandlung bei Patienten, die Prophylaxe erhalten, zu bewerten Tocilizumab im Vergleich zu Patienten, die Tocilizumab nach Bedarf erhalten.