PRONTO-forsøk (PRofylaktisk versus bruk av TOcilizumab på forespørsel) (PRONTO)
Prospektiv sammenligning mellom profylaktisk og etterspurt bruk av tocilizumab hos CAR-T-mottakere - en randomisert, toarms, åpen etikett, enkeltsenterforsøk
Til tross for den påfølgende bruken av Tocilizumab sammen med konvensjonelle antipyretika ved tidlige/første tegn på ny CRS, er CRS (og til slutt den påfølgende utviklingen av ICANS) fortsatt en stor bekymring for pasientene.
Denne studien tar sikte på å identifisere sikkerhet og effekt av profylaktisk Tocilizumab-behandling. Spesielt for å undersøke om profylaktisk Tocilizumab-behandling kan redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av CRS (og påfølgende eventuell nevrotoksisitet) etter CAR-T-behandling.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Adoptiv immunterapi med CD19 (cluster of differentiation antigen 19) rettet mot kimære antigen-reseptor (CAR-)T-celler er en effektiv terapeutisk strategi mot residiverende eller refraktære B-celle maligniteter, inkludert B-celle lymfomer, B-ALL (akutt lymfatisk leukemi) og myelom. For tiden utføres opptil 50 kommersielle CAR-T-cellebehandlinger årlig på Inselspital i Bern, noe som gjør det til det desidert største senteret for CAR-T-cellebehandling i Sveits.
CAR-T-behandling er assosiert med godt beskrevne akutte bivirkninger, inkludert cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og nevrotoksisitet, kalt immuneffektorcelleassosiert nevrologisk syndrom (ICANS). CRS (i alle grader) forekommer hos mellom 42 til 93 % av alle pasienter med variasjoner mellom tilgjengelige produkter, og ICANS kan forekomme (i alle grader) hos 21 % opp til 64 %.
Akutte komplikasjoner av CAR-T-celleterapi er resultatet av rask CAR-T-celleekspansjon og av en hyperinflammatorisk tilstand relatert til celleaktivering. Interleukin (IL-6) er en sentral mediator av cytokin-responser i CRS og ICANS sammen med andre involverte cytokiner og kjemokiner. IL-6 interagerer med sin reseptor (IL-6R) i enten membranbundet form, noe som fører til "klassisk" IL-6-signalering etter interaksjon med GP130, eller oppløselig i plasma, hvor IL-6 / IL-6R-komplekset interagerer med GP130 som uttrykker celler i "trans" IL-6-signalering.
Tocilizumab er et humanisert monoklonalt antistoff som binder IL-6R i både dets løselige og membranbundne former. Tocilizumab-behandling har blitt standardbehandlingen for pasienter med CRS (i alle grad), sammen med febernedsettende behandling (grad 1 eller 2 på vanlig avdeling) eller med vasoaktiv og/eller ventilasjonsstøtte på intensivavdelingen (grad 3 og 4).
Studien tar sikte på å vurdere forekomsten av CRS av alle grader, samt forekomsten av ICANS av alle grader, varigheten av sykehusinnleggelse og behovet for blodplate- og erytrocytttransfusjon innen de første tre månedene etter CAR-T-behandling hos pasienter som får profylaktisk behandling. Tocilizumab sammenlignet med pasienter som får tocilizumab etter behov.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Thomas Pabst, Prof.
- Telefonnummer: +41 31 632 84 30
- E-post: thomas.pabst@insel.ch
Studiesteder
-
-
BE
-
Bern, BE, Sveits, 3010
- Rekruttering
- Insel Gruppe AG
-
Ta kontakt med:
- Thomas Pabst, Prof.
- Telefonnummer: 0041316328430
- E-post: thomas.pabst@insel.ch
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter planla å motta kommersiell CAR-T-behandling for alle registrerte indikasjoner som omfatter lymfomer, leukemier eller myelom ved et enkelt akademisk senter (Bern Inselspital)
- Med skriftlig informert samtykke
- Anses av etterforskeren å være klinisk egnet for denne behandlingen
- Pasienter i alderen ≥18 år
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere Tocilizumab-behandling innen 3 måneder før CAR-T-infusjon
- Pasienter med behandling med en undersøkelsesforbindelse innen 8 uker før CAR-T-infusjon
- Kvinner som er gravide eller ammer, eller kvinner som har til hensikt å bli gravide i løpet av studieperioden; eller deltakere som mangler sikker prevensjon, definert som: Kvinnelige deltakere i fertil alder, som ikke bruker og ikke vil fortsette å bruke en medisinsk pålitelig prevensjonsmetode under hele studiens varighet, for eksempel orale, injiserbare eller implanterbare prevensjonsmidler, eller intrauterin prevensjonsutstyr, eller som ikke bruker noen annen metode som etterforskeren anser som tilstrekkelig pålitelig i enkelttilfeller under studiebehandling og i totalt 12 måneder; Kvinnelige deltakere som er kirurgisk sterilisert/hysterektomisert eller postmenopausale i mer enn 2 år anses ikke for å være i fertil alder.
- Manglende evne til å følge studiens prosedyrer, f.eks. på grunn av språkproblemer, psykiske lidelser, demens etc. hos deltakeren
- Tidligere påmelding til nåværende studie
- Registrering av etterforskeren, hans/hennes familiemedlemmer, ansatte og andre avhengige personer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tocilizumab profylaktisk
I den eksperimentelle armen vil pasientene få en enkelt standarddose av Tocilizumab (Actemra®) 8 mg/kg kroppsvekt.
intravenøst infundert over 1 time i 250 ml NaCl 0,9 %, med fullføring av infusjonen 1 time før infusjon av CAR-T-cellene.
Før administrasjon av Tocilizumab gis ingen spesifikk premedisinering.
Behandlingen av eventuell påfølgende CRS vil være identisk som hos pasienter i standardarmen.
|
Tocilizumab vil bli gitt i standarddosen på 8 mg/kg kroppsvekt. intravenøst, med fullføring av infusjonen 1 time før infusjon av CAR-T-celler. Behandling av eventuell påfølgende CRS/ICANS vil være identisk som hos pasienter i standardarmen.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Tocilizumab på forespørsel
I standardarmen vil pasienter få konvensjonelle antipyretika og Tocilizumab ved første kliniske tegn (grad 1 eller høyere) på fremvoksende CRS.
Tocilizumab vil bli gitt i standarddosen på 8 mg/kg kroppsvekt.
intravenøst over en time i 250 ml NaCl 0,9 %, og det gjentas etter 8 timer i maksimalt fire administrasjoner hos pasienter med pågående tegn på CRS.
Før administrasjon av Tocilizumab gis ingen spesifikk premedisinering.
|
Tocilizumab vil bli gitt i standarddosen på 8 mg/kg kroppsvekt.
intravenøst, og det vil bli gjentatt etter 8 timer i maksimalt fire administrasjoner hos pasienter med pågående tegn på CRS.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av CRS av alle karakterer
Tidsramme: 30 dager
|
Antall pasienter med CRS av en hvilken som helst grad i henhold til ASTCT (American Society for Transplantation and Cellular Therapy) konsensusgradering for cytokinfrigjøringssyndrom og nevrologisk toksisitet assosiert med immuneffektorceller; inkludert bruk av febernedsettende midler
|
30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av ICANS av alle karakterer
Tidsramme: 30 dager
|
Antall pasienter med ICANS av en hvilken som helst grad i henhold til ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurological Toxcity Associated with Immune Effector Cells; inkludert bruk av febernedsettende midler
|
30 dager
|
|
Sykehusinnleggelsens varighet
Tidsramme: 30 dager
|
Antall dager fra innleggelse til utskrivning fra sykehus
|
30 dager
|
|
Erytrocytttransfusjonsbehov
Tidsramme: 90 dager
|
Antall transfusjoner (erytrocytter) gitt
|
90 dager
|
|
Blodplatetransfusjonsbehov
Tidsramme: 90 dager
|
Antall transfusjoner (blodplater) gitt
|
90 dager
|
|
Forekomst av innleggelser på intensivavdelingen
Tidsramme: 30 dager
|
Antall innleggelser på intensivavdelingen
|
30 dager
|
|
Forekomst av infeksjoner
Tidsramme: 90 dager
|
Antall infeksjoner per pasient
|
90 dager
|
|
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 180 dager
|
Samlet overlevelsesvurdering er basert på legens rapportering av vurderingene av de ulike sykdomstypene som er involvert på dag 90 og dag 180
|
180 dager
|
|
Progresjonsfrie overlevelsesrater
Tidsramme: 180 dager
|
Tilbakefallsvurdering er basert på legens rapportering av vurderingene av de ulike sykdomstypene som er involvert på dag 90 og dag 180
|
180 dager
|
|
IL-6 for å overvåke CRS
Tidsramme: 180 dager
|
daglig vurdering av IL-6 under innleggelsen og på dag 90 og dag 180
|
180 dager
|
|
Perifere molekylære CAR-T-nivåer
Tidsramme: 180 dager
|
Perifert molekylært DNA CAR-T nivåmåling utført på dag 0, dag 8 og en gang i måneden i månedene 2 til 6
|
180 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Thomas Pabst, Prof., Insel Gruppe AG Bern Switzerland
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PRONTO
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .