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Studio PRONTO (PRofilattico rispetto all'uso su richiesta di TOcilizumab) (PRONTO)

4 luglio 2024 aggiornato da: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Confronto prospettico tra l'uso profilattico e su richiesta di Tocilizumab nei destinatari di CAR-T: uno studio randomizzato, a due bracci, in aperto, a centro singolo

Nonostante il conseguente utilizzo di Tocilizumab insieme agli antipiretici convenzionali ai primi segni di CRS emergente, la CRS (ed eventualmente il successivo sviluppo di ICANS) rimangono una delle principali preoccupazioni per i pazienti.

Questo studio mira a identificare la sicurezza e l’efficacia del trattamento profilattico con Tocilizumab. In particolare, esplorare se il trattamento profilattico con Tocilizumab può ridurre l’incidenza e la gravità della CRS (e la conseguente eventuale neurotossicità) dopo il trattamento CAR-T.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'immunoterapia adottiva con CD19 (cluster di antigene di differenziazione 19) mirato alle cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-) è una strategia terapeutica efficace contro le neoplasie maligne delle cellule B recidivanti o refrattarie, compresi i linfomi a cellule B e la LLA B (leucemia linfoblastica acuta). e mieloma. Attualmente, ogni anno presso l’Inselspital di Berna vengono eseguiti fino a 50 trattamenti commerciali con cellule CAR-T, rendendolo di gran lunga il più grande centro per il trattamento con cellule CAR-T in Svizzera.

Il trattamento CAR-T è associato a eventi avversi acuti ben descritti, tra cui la sindrome da rilascio di citochine (CRS) e la neurotossicità, denominata sindrome neurologica associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS). La CRS (a tutti i gradi) si verifica nel 42-93% di tutti i pazienti con variazioni tra i prodotti disponibili, mentre l'ICANS può verificarsi (a tutti i gradi) nel 21% fino al 64%.

Le complicanze acute della terapia con cellule CAR-T sono il risultato della rapida espansione delle cellule CAR-T e di uno stato iperinfiammatorio correlato all’attivazione cellulare. L'interleuchina (IL-6) è un mediatore centrale delle risposte delle citochine nella CRS e nell'ICANS insieme ad altre citochine e chemochine coinvolte. IL-6 interagisce con il suo recettore (IL-6R) sia nella forma legata alla membrana, portando alla segnalazione "classica" di IL-6 dopo l'interazione con GP130, sia nella forma solubile nel plasma, dove il complesso IL-6/IL-6R interagisce con Cellule che esprimono GP130 nella segnalazione "trans" di IL-6.

Tocilizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato che lega l'IL-6R sia nella sua forma solubile che legata alla membrana. Il trattamento con tocilizumab è diventato lo standard di cura per i pazienti che presentano CRS (di tutti i gradi), insieme al trattamento antipiretico (gradi 1 o 2 nel reparto ordinario) o al supporto vasoattivo e/o ventilatorio nell’unità di terapia intensiva (gradi 3 e 4).

Lo studio mira a valutare l'incidenza della CRS di tutti i gradi, nonché l'incidenza dell'ICANS di tutti i gradi, la durata del ricovero ospedaliero e la necessità di trasfusioni di piastrine ed eritrociti entro i primi tre mesi dopo il trattamento CAR-T in pazienti sottoposti a profilassi. Tocilizumab rispetto ai pazienti trattati con Tocilizumab al bisogno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Svizzera
    • BE
      • Bern, BE, Svizzera, 3010
        • Reclutamento
        • Insel Gruppe AG
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti programmati per ricevere un trattamento CAR-T commerciale per tutte le indicazioni registrate comprendenti linfomi, leucemie o mieloma presso un unico centro accademico (Ospedale Insels di Berna)
  • Con consenso informato scritto
  • Considerato dallo sperimentatore clinicamente idoneo per questo trattamento
  • Pazienti di età ≥18 anni

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con tocilizumab nei 3 mesi precedenti l'infusione di CAR-T
  • Pazienti trattati con un composto sperimentale nelle 8 settimane precedenti l'infusione di CAR-T
  • Donne in gravidanza o in allattamento o donne che intendono iniziare una gravidanza durante il periodo dello studio; o partecipanti privi di contraccezione sicura, definiti come: partecipanti di sesso femminile in età fertile, che non utilizzano e non sono disposti a continuare a utilizzare un metodo contraccettivo affidabile dal punto di vista medico per l'intera durata dello studio, come contraccettivi orali, iniettabili o impiantabili o dispositivi contraccettivi intrauterini, o che non utilizzano nessun altro metodo considerato sufficientemente affidabile dallo sperimentatore nei singoli casi durante il trattamento in studio e per un totale di 12 mesi; Le partecipanti di sesso femminile che sono state sterilizzate chirurgicamente/isterectomizzate o in post-menopausa per più di 2 anni non sono considerate potenzialmente fertili.
  • Impossibilità di seguire le procedure dello studio, ad es. a causa di problemi di linguaggio, disturbi psicologici, demenza, ecc. del partecipante
  • Iscrizione precedente allo studio attuale
  • Iscrizione dello sperimentatore, dei suoi familiari, dei dipendenti e di altre persone a carico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Profilassi con tocilizumab
Nel braccio sperimentale, i pazienti riceveranno una singola dose standard di Tocilizumab (Actemra®) 8 mg/kg p.c. infuso per via endovenosa nell'arco di 1 ora in 250 ml di NaCl 0,9%, con completamento dell'infusione 1 ora prima dell'infusione delle cellule CAR-T. Prima della somministrazione di Tocilizumab non viene somministrata alcuna premedicazione specifica. Il trattamento di un’eventuale successiva CRS sarà identico a quello dei pazienti nel braccio standard.
Droga: Tocilizumab prima dell’infusione di cellule CAR-T

Tocilizumab verrà somministrato alla dose standard di 8 mg/kg p.c. per via endovenosa, completando l'infusione 1 ora prima dell'infusione delle cellule CAR-T.

Il trattamento di eventuali successive CRS/ICANS sarà identico a quello dei pazienti nel braccio standard.

Altri nomi:
  • Profilattico
Comparatore attivo: Tocilizumab a richiesta
Nel braccio standard, i pazienti riceveranno antipiretici convenzionali e Tocilizumab ai primi segni clinici (di grado 1 o superiore) di CRS emergente. Tocilizumab verrà somministrato alla dose standard di 8 mg/kg p.c. per via endovenosa nell'arco di un'ora in 250 ml di NaCl 0,9%, e sarà ripetuto dopo 8 ore per un massimo di quattro somministrazioni in pazienti con segni di CRS in corso. Prima della somministrazione di Tocilizumab non viene somministrata alcuna premedicazione specifica.
Droga: Tocilizumab nelle CRS emergenti
Tocilizumab verrà somministrato alla dose standard di 8 mg/kg p.c. per via endovenosa, e verrà ripetuto dopo 8 ore per un massimo di quattro somministrazioni in pazienti con segni di CRS in corso.
Altri nomi:
  • Su richiesta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della CRS di tutti i gradi
Lasso di tempo: 30 giorni
Numero di pazienti con CRS di qualsiasi grado secondo la classificazione di consenso dell'ASTCT (American Society for Transplantation and Cellular Therapy) per la sindrome da rilascio di citochine e la tossicità neurologica associata alle cellule immunitarie effettrici; compreso l'uso di antipiretici
30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza degli ICANS di tutti i gradi
Lasso di tempo: 30 giorni
Numero di pazienti con ICANS di qualsiasi grado secondo la classificazione di consenso ASTCT per la sindrome da rilascio di citochine e la tossicità neurologica associata alle cellule immunitarie effettrici; compreso l'uso di antipiretici
30 giorni
Durata del ricovero
Lasso di tempo: 30 giorni
Numero di giorni dal ricovero alla dimissione dall'ospedale
30 giorni
Necessità di trasfusione di eritrociti
Lasso di tempo: 90 giorni
Numero di trasfusioni (eritrociti) somministrate
90 giorni
Esigenze trasfusionali di piastrine
Lasso di tempo: 90 giorni
Numero di trasfusioni (piastrine) fornite
90 giorni
Incidenza dei ricoveri in terapia intensiva
Lasso di tempo: 30 giorni
Numero di ricoveri in terapia intensiva
30 giorni
Incidenza delle infezioni
Lasso di tempo: 90 giorni
Numero di infezioni per paziente
90 giorni
Tassi di sopravvivenza complessivi
Lasso di tempo: 180 giorni
La valutazione della sopravvivenza globale si basa sulle relazioni del medico relative alle valutazioni dei vari tipi di malattie coinvolte al giorno 90 e al giorno 180
180 giorni
Tassi di sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 180 giorni
La valutazione della recidiva si basa sulla relazione del medico sulle valutazioni dei vari tipi di malattia coinvolti al giorno 90 e al giorno 180
180 giorni
IL-6 per monitorare la CRS
Lasso di tempo: 180 giorni
valutazione giornaliera di IL-6 durante il ricovero e al giorno 90 e 180
180 giorni
Livelli di CAR-T molecolari periferici
Lasso di tempo: 180 giorni
Misurazione del livello CAR-T del DNA molecolare periferico eseguita al giorno 0, al giorno 8 e una volta al mese durante i mesi da 2 a 6
180 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Investigatori

  • Cattedra di studio: Thomas Pabst, Prof., Insel Gruppe AG Bern Switzerland

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 maggio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 maggio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

28 maggio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PRONTO

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Periodo di condivisione IPD

24 mesi

Criteri di accesso alla condivisione IPD

contatto e-mail: thomas.pabst@insel.ch

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tocilizumab prima dell’infusione di cellule CAR-T

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