Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PRONTO-forsøg (PRofylaktisk versus ON-demand brug af TOcilizumab) (PRONTO)

4. juli 2024 opdateret af: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Prospektiv sammenligning mellem profylaktisk og on-demand brug af tocilizumab hos CAR-T-modtagere - et randomiseret, toarms, åbent, enkeltcenterforsøg

På trods af den deraf følgende brug af Tocilizumab sammen med konventionelle antipyretika ved tidlige/første tegn på opstået CRS, er CRS (og i sidste ende den efterfølgende udvikling af ICANS) fortsat en stor bekymring for patienterne.

Denne undersøgelse har til formål at identificere sikkerhed og effekt af profylaktisk Tocilizumab-behandling. Især for at undersøge, om profylaktisk Tocilizumab-behandling kan reducere forekomsten og sværhedsgraden af ​​CRS (og efterfølgende eventuel neurotoksicitet) efter CAR-T-behandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Adoptiv immunterapi med CD19 (cluster of differentiation antigen 19) rettet mod kimære antigen-receptor (CAR-)T-celler er en effektiv terapeutisk strategi mod recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter, herunder B-celle lymfomer, B-ALL (akut lymfatisk leukæmi) og myelom. I øjeblikket udføres op til 50 kommercielle CAR-T-cellebehandlinger årligt på Inselspital i Bern, hvilket gør det til det klart største center for CAR-T-cellebehandling i Schweiz.

CAR-T-behandling er forbundet med velbeskrevne akutte bivirkninger, herunder cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og neurotoksicitet, kaldet immuneffektorcelleassocieret neurologisk syndrom (ICANS). CRS (ved alle grader) forekommer hos mellem 42 til 93 % af alle patienter med variationer mellem tilgængelige produkter, og ICANS kan forekomme (i alle grader) hos 21 % op til 64 %.

Akutte komplikationer af CAR-T-celleterapi er resultatet af hurtig CAR-T-celleudvidelse og af en hyperinflammatorisk tilstand relateret til celleaktivering. Interleukin (IL-6) er en central mediator af cytokin-responser i CRS og ICANS sammen med andre involverede cytokiner og kemokiner. IL-6 interagerer med sin receptor (IL-6R) i enten membranbundet form, hvilket fører til "klassisk" IL-6-signalering efter interaktion med GP130, eller opløseligt i plasma, hvor IL-6/IL-6R-komplekset interagerer med GP130-udtrykkende celler i "trans" IL-6-signalering.

Tocilizumab er et humaniseret monoklonalt antistof, der binder IL-6R i både dets opløselige og membranbundne former. Tocilizumabbehandling er blevet standardbehandlingen for patienter med CRS (på alle grader), sammen med febernedsættende behandling (grad 1 eller 2 på almindelig afdeling) eller med vasoaktiv og/eller ventilationsstøtte på intensivafdelingen (grad 3 og 4).

Undersøgelsen har til formål at vurdere forekomsten af ​​CRS af alle kvaliteter, samt forekomsten af ​​ICANS af alle grader, varigheden af ​​hospitalsindlæggelse og behovet for blodplade- og erytrocyttransfusion inden for de første tre måneder efter CAR-T-behandling hos patienter, der får profylaktisk behandling. Tocilizumab sammenlignet med patienter, der får on-demand Tocilizumab.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Schweiz
    • BE
      • Bern, BE, Schweiz, 3010
        • Rekruttering
        • Insel Gruppe AG
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter planlagde at modtage kommerciel CAR-T-behandling for alle registrerede indikationer omfattende lymfomer, leukæmier eller myelom på et enkelt akademisk center (Bern Inselspital)
  • Med skriftligt informeret samtykke
  • Anses af investigator for at være klinisk egnet til denne behandling
  • Patienter i alderen ≥18 år

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere Tocilizumab-behandling inden for 3 måneder før CAR-T-infusion
  • Patienter med behandling med et forsøgsstof inden for 8 uger før CAR-T-infusion
  • Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder, der har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden; eller deltagere, der mangler sikker prævention, defineret som: Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, der ikke bruger og ikke er villige til at fortsætte med at bruge en medicinsk pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed, såsom orale, injicerbare eller implanterbare præventionsmidler eller intrauterin præventionsudstyr, eller som ikke anvender nogen anden metode, der anses for tilstrækkelig pålidelig af investigator i individuelle tilfælde under undersøgelsesbehandlingen og i i alt 12 måneder; Kvindelige deltagere, der er kirurgisk steriliseret/hysterektomiseret eller postmenopausale i mere end 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder.
  • Manglende evne til at følge undersøgelsens procedurer, f.eks. på grund af sprogproblemer, psykiske lidelser, demens osv. hos deltageren
  • Tidligere tilmelding til det nuværende studie
  • Tilmelding af efterforskeren, hans/hendes familiemedlemmer, ansatte og andre afhængige personer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tocilizumab profylaktisk
I den eksperimentelle arm vil patienter modtage en enkelt standarddosis af Tocilizumab (Actemra®) 8 mg/kg b.w. intravenøst ​​infunderet over 1 time i 250 ml NaCl 0,9 %, med afslutning af infusionen 1 time før infusion af CAR-T-cellerne. Før administration af Tocilizumab gives der ingen specifik præmedicinering. Behandlingen af ​​eventuel efterfølgende CRS vil være identisk som hos patienter i standardarmen.
Medicin: Tocilizumab før CAR-T-celleinfusion

Tocilizumab vil blive givet i standarddosis på 8 mg/kg legemsvægt. intravenøst, med afslutning af infusionen 1 time før infusion af CAR-T-celler.

Behandling af eventuel efterfølgende CRS/ICANS vil være identisk som hos patienter i standardarmen.

Andre navne:
  • Profylaktisk
Aktiv komparator: Tocilizumab efter behov
I standardarmen vil patienter modtage konventionelle antipyretika og Tocilizumab ved de første kliniske tegn (der er grad 1 eller højere) på fremkommet CRS. Tocilizumab vil blive givet i standarddosis på 8 mg/kg legemsvægt. intravenøst ​​over en time i 250 ml NaCl 0,9 %, og det vil blive gentaget efter 8 timer i maksimalt fire administrationer til patienter med vedvarende tegn på CRS. Før administration af Tocilizumab gives der ingen specifik præmedicinering.
Medicin: Tocilizumab ved nye CRS
Tocilizumab vil blive givet i standarddosis på 8 mg/kg legemsvægt. intravenøst, og det vil blive gentaget efter 8 timer i maksimalt fire administrationer til patienter med vedvarende tegn på CRS.
Andre navne:
  • På efterspørgsel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af CRS af alle kvaliteter
Tidsramme: 30 dage
Antal patienter med CRS af enhver grad i henhold til ASTCT (American Society for Transplantation and Cellular Therapy) konsensusgradering for cytokinfrigivelsessyndrom og neurologisk toksicitet forbundet med immuneffektorceller; herunder brug af antipyretika
30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af ICANS af alle kvaliteter
Tidsramme: 30 dage
Antal patienter med ICANS af en hvilken som helst grad i henhold til ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells; herunder brug af antipyretika
30 dage
Indlæggelsesvarighed
Tidsramme: 30 dage
Antal dage fra indlæggelse til udskrivelse fra hospital
30 dage
Erytrocyttransfusionsbehov
Tidsramme: 90 dage
Antal afgivne transfusioner (erythrocytter).
90 dage
Behov for blodpladetransfusion
Tidsramme: 90 dage
Antal afgivne transfusioner (blodplader).
90 dage
Forekomst af indlæggelser på intensiv afdeling
Tidsramme: 30 dage
Antal indlæggelser på intensiv afdeling
30 dage
Forekomst af infektioner
Tidsramme: 90 dage
Antal infektioner pr. patient
90 dage
Samlede overlevelsesrater
Tidsramme: 180 dage
Overordnet overlevelsesvurdering er baseret på lægens rapportering af vurderingerne af de forskellige involverede sygdomstyper på dag 90 og dag 180
180 dage
Progressionsfri overlevelsesrater
Tidsramme: 180 dage
Tilbagefaldsvurdering er baseret på lægens indberetning af vurderingerne af de forskellige involverede sygdomstyper på dag 90 og dag 180
180 dage
IL-6 til at overvåge CRS
Tidsramme: 180 dage
daglig vurdering af IL-6 under indlæggelsen og på dag 90 og dag 180
180 dage
Perifere molekylære CAR-T niveauer
Tidsramme: 180 dage
Perifer molekylær DNA CAR-T niveaumåling udført på dag 0, dag 8 og en gang om måneden i måned 2 til 6
180 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Efterforskere

  • Studiestol: Thomas Pabst, Prof., Insel Gruppe AG Bern Switzerland

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. maj 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. maj 2024

Først opslået (Faktiske)

28. maj 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRONTO

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-delingstidsramme

24 måneder

IPD-delingsadgangskriterier

e-mail kontakt: thomas.pabst@insel.ch

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tocilizumab før CAR-T-celleinfusion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner