Ensaio PRONTO (uso PRofilático versus uso sob demanda de TOcilizumabe) (PRONTO)
Comparação prospectiva entre o uso profilático e sob demanda de tocilizumabe em destinatários CAR-T - um ensaio randomizado, de dois braços, aberto e unicêntrico
Apesar do consequente uso de Tocilizumab juntamente com antipiréticos convencionais nos primeiros/primeiros sinais de SRC emergente, a SRC (e eventualmente o desenvolvimento subsequente de ICANS) continua a ser uma grande preocupação para os pacientes.
Este estudo tem como objetivo identificar a segurança e eficácia do tratamento profilático com Tocilizumabe. Em particular, para explorar se o tratamento profilático com Tocilizumabe pode diminuir a incidência e gravidade da SRC (e subsequente eventual neurotoxicidade) após o tratamento com CAR-T.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A imunoterapia adotiva com CD19 (grupo de antígeno de diferenciação 19) direcionado às células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR-) é uma estratégia terapêutica eficaz contra malignidades de células B recidivantes ou refratárias, incluindo linfomas de células B, LLA-B (leucemia linfoblástica aguda) e mieloma. Atualmente, até 50 tratamentos comerciais com células CAR-T são realizados anualmente no Inselspital em Berna, tornando-o de longe o maior centro de tratamento com células CAR-T na Suíça.
O tratamento CAR-T está associado a eventos adversos agudos bem descritos, incluindo síndrome de liberação de citocinas (SRC) e neurotoxicidade, denominada síndrome neurológica associada a células efetoras imunes (ICANS). A SRC (em todos os graus) ocorre entre 42 a 93% de todos os pacientes com variações entre os produtos disponíveis, e a ICANS pode ocorrer (em todos os graus) em 21% até 64%.
As complicações agudas da terapia com células CAR-T são o resultado da rápida expansão das células CAR-T e de um estado hiperinflamatório relacionado à ativação celular. A interleucina (IL-6) é um mediador central das respostas às citocinas na RSC e ICANS, juntamente com outras citocinas e quimiocinas envolvidas. IL-6 interage com seu receptor (IL-6R) em qualquer forma ligada à membrana, levando à sinalização "clássica" de IL-6 após interagir com GP130, ou solúvel no plasma, onde o complexo IL-6/IL-6R interage com Células que expressam GP130 na sinalização "trans" de IL-6.
Tocilizumab é um anticorpo monoclonal humanizado que se liga ao IL-6R tanto na sua forma solúvel como na forma ligada à membrana. O tratamento com tocilizumabe tornou-se o tratamento padrão para pacientes que apresentam RSC (em todos os graus), juntamente com tratamento antipirético (graus 1 ou 2 na enfermaria regular) ou com suporte vasoativo e/ou ventilatório na unidade de terapia intensiva (graus 3 e 4).
O estudo tem como objetivo avaliar a incidência de RSC de todos os graus, bem como a incidência de ICANS de todos os graus, a duração da hospitalização e a necessidade de transfusão de plaquetas e eritrócitos nos primeiros três meses após o tratamento CAR-T em pacientes que recebem tratamento profilático Tocilizumabe em comparação com pacientes que recebem Tocilizumabe sob demanda.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Thomas Pabst, Prof.
- Número de telefone: +41 31 632 84 30
- E-mail: thomas.pabst@insel.ch
Locais de estudo
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BE
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Bern, BE, Suíça, 3010
- Recrutamento
- Insel Gruppe AG
-
Contato:
- Thomas Pabst, Prof.
- Número de telefone: 0041316328430
- E-mail: thomas.pabst@insel.ch
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes planejados para receber tratamento comercial CAR-T para todas as indicações registradas, incluindo linfomas, leucemias ou mieloma, em um único centro acadêmico (Bern Inselspital)
- Com consentimento informado por escrito
- Considerado pelo investigador como clinicamente apto para este tratamento
- Pacientes com idade ≥18 anos
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior com tocilizumabe nos 3 meses anteriores à infusão de CAR-T
- Pacientes com tratamento com um composto experimental nas 8 semanas anteriores à infusão de CAR-T
- Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres que pretendem engravidar durante o período do estudo; ou participantes sem contracepção segura, definidos como: Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, que não usam e não desejam continuar usando um método contraceptivo clinicamente confiável durante toda a duração do estudo, como contraceptivos orais, injetáveis ou implantáveis, ou dispositivos contraceptivos intrauterinos, ou que não estejam utilizando qualquer outro método considerado suficientemente confiável pelo investigador em casos individuais durante o tratamento do estudo e por um total de 12 meses; Participantes do sexo feminino que são esterilizadas/histerectomizadas cirurgicamente ou pós-menopáusicas por mais de 2 anos não são consideradas com potencial para engravidar.
- Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo, por ex. devido a problemas de linguagem, distúrbios psicológicos, demência, etc. do participante
- Inscrição anterior no estudo atual
- Inscrição do investigador, seus familiares, funcionários e demais pessoas dependentes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tocilizumabe profilático
No braço experimental, os pacientes receberão uma dose única padrão de Tocilizumabe (Actemra®) 8 mg/kg de peso corporal.
infundido por via intravenosa durante 1 hora em 250 ml de NaCl 0,9%, com conclusão da infusão 1 hora antes da infusão das células CAR-T.
Antes da administração de Tocilizumabe, nenhuma pré-medicação específica é administrada.
O tratamento de eventual SRC subsequente será idêntico ao dos pacientes no braço padrão.
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O tocilizumabe será administrado na dose padrão de 8 mg/kg de peso corporal. por via intravenosa, com conclusão da infusão 1 hora antes da infusão de células CAR-T. O tratamento de eventual SRC/ICANS subsequente será idêntico ao dos pacientes no braço padrão.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Tocilizumabe sob demanda
No braço padrão, os pacientes receberão antipiréticos convencionais e Tocilizumabe aos primeiros sinais clínicos (sendo grau 1 ou superior) de SRC emergente.
O tocilizumabe será administrado na dose padrão de 8 mg/kg de peso corporal.
por via intravenosa durante uma hora em 250 ml de NaCl 0,9%, e será repetido após 8 horas por no máximo quatro administrações em pacientes com sinais contínuos de RSC.
Antes da administração de Tocilizumabe, nenhuma pré-medicação específica é administrada.
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O tocilizumabe será administrado na dose padrão de 8 mg/kg de peso corporal.
por via intravenosa, e será repetido após 8 horas por um máximo de quatro administrações em pacientes com sinais contínuos de RSC.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de SRC de todos os graus
Prazo: 30 dias
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Número de pacientes com RSC de qualquer grau de acordo com a Classificação de Consenso da ASTCT (Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular) para Síndrome de Liberação de Citocinas e Toxicidade Neurológica Associada a Células Efetoras Imunológicas; incluindo uso de antipiréticos
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30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de ICANS de todos os graus
Prazo: 30 dias
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Número de pacientes com ICANS de qualquer grau de acordo com a classificação de consenso ASTCT para síndrome de liberação de citocinas e toxicidade neurológica associada a células efetoras imunológicas; incluindo uso de antipiréticos
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30 dias
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Duração da hospitalização
Prazo: 30 dias
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Número de dias desde a admissão até a alta hospitalar
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30 dias
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Necessidades de transfusão de eritrócitos
Prazo: 90 dias
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Número de transfusões (eritrócitos) administradas
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90 dias
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Necessidades de transfusão de plaquetas
Prazo: 90 dias
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Número de transfusões (plaquetas) administradas
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90 dias
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Incidência de internações em unidade de terapia intensiva
Prazo: 30 dias
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Número de internações em unidade de terapia intensiva
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30 dias
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Incidência de infecções
Prazo: 90 dias
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Número de infecções por paciente
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90 dias
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Taxas gerais de sobrevivência
Prazo: 180 dias
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A avaliação da sobrevida global baseia-se no relato médico das avaliações dos vários tipos de doenças envolvidas no dia 90 e no dia 180.
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180 dias
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Taxas de sobrevivência sem progressão
Prazo: 180 dias
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A avaliação da recaída baseia-se no relato médico das avaliações dos vários tipos de doenças envolvidas no dia 90 e no dia 180
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180 dias
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IL-6 para monitorar CRS
Prazo: 180 dias
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avaliação diária de IL-6 durante a internação e no dia 90 e no dia 180
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180 dias
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Níveis moleculares periféricos de CAR-T
Prazo: 180 dias
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Medição do nível CAR-T de DNA molecular periférico realizada no dia 0, dia 8 e uma vez por mês durante os meses 2 a 6
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180 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Thomas Pabst, Prof., Insel Gruppe AG Bern Switzerland
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRONTO
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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