M701 二重特異性抗体による進行性上皮固形腫瘍による悪性腹水の治療

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名することができます。
2. 年齢 18 歳以上 75 歳以下。
3. 組織学的または病理学的に確認された上皮性悪性固形腫瘍。以下を含む：少なくとも 2 種類の治療が失敗した進行性胃癌および結腸直腸癌（治療失敗とは、治療後の進行または治療後の不耐症と定義される）。またはプラチナ耐性（プラチナ不応性）の進行卵巣がん。
4. 病理学的または臨床的に悪性腹水と診断され、研究者の判断により悪性腹水の治療が必要である。 B モード超音波検査で腹水量が中等度以上であることを確認します（中等度以上の腹水とは、仰臥位での B モード超音波検査による腹水の最大深さが 4.5 cm 以上、または実際に排出された腹水量が 1 cm 以上であると定義されます） L;

5. 最後の抗腫瘍治療とランダム化の間の時間間隔は、次の時間間隔を満たす必要があります。

   1. 腹腔内療法：最新の腹腔内注入療法からランダム化までの期間は 2 週間以上である必要があります。
   2. 全身治療: 洗い流す必要はありません。
   3. AE は以前の治療からグレード ≤ 1 に回復している必要があります（NCI-CTCAE V5.0 に従って治験責任医師が判断した、治験薬の安全性評価に影響を与えない他の副作用（脱毛症など）を除く）。
6. ECOG PS スコアは 0 ～ 2。
7. 期待生存期間は 8 週間以上。

8. 臓器の機能は次の基準を満たしている必要があります。

   1. 血液学: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L、血小板 ≥90 × 10^9/L、ヘモグロビン ≥ 85 g/L、およびリンパ球パーセンテージ ≥ 10%;
   2. 肝機能：総ビリルビン≤ 1.5 × 正常上限（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 3 × ULN（肝臓転移の場合、AST および ALT ≤ 5 × ULN は許容される）。
   3. 血清アルブミン ≥ 28 g/L;
   4. 腎機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN。
9. 妊娠の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に妊娠検査が陰性である必要があります。妊娠の可能性のあるすべての女性被験者と男性被験者は、治療期間中および研究終了後6か月以内に適切な避妊措置を講じる必要があります。

除外基準:

1. M701 またはその成分に対するアレルギーの既知の病歴がある患者。高分子抗体薬に対するアレルギーの既往歴、または特定のアレルギー反応（喘息、風疹、湿疹性皮膚炎）の既往歴のある患者。
2. 以前にM701を使用したことがある、または初回投与前の4か月以内にEpCAMおよび/またはCD3を標的とする抗体薬を使用したことがある。
3. 臨床症状を引き起こす中枢神経系（CNS）転移のある患者、または治療介入を必要とする患者。過去に治療を受けた脳転移のある患者は、無症状で初回投与の4週間以上前に画像検査で病状が安定していることが示され、コルチコステロイドや抗けいれん剤治療を必要としない場合に登録できる。
4. -ランダム化前の4週間以内に大手術を受けたことがある、または研究中に大手術を受ける予定がある（探索的手術を除く）。
5. 臨床的安定性が管理されていない無作為化前14日以内の新規感染または同時感染。
6. スクリーニング時に重度の呼吸器疾患を患い、呼吸不全に至った患者、または研究者が登録に不適当と判断した患者。
7. 活動性の自己免疫疾患（炎症性腸疾患、特発性血小板減少性紫斑病、リテマトーデス性狼瘡、自己免疫性溶血性貧血、強皮症、重度の乾癬、関節リウマチなど）を患っている患者ですが、次の症状のある患者もスクリーニングの対象となります：I型糖尿病、甲状腺機能低下症これは補充療法によってのみ制御できます。全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）。
8. スクリーニング時に心不全（NYHAクラスIII～IV）を含む重度の心血管疾患および脳血管疾患を患っている患者。急性心血管イベント（急性心筋梗塞、急性脳梗塞、不安定狭心症、脳出血など）、または6か月以内の血管ステント留置術（冠動脈ステント留置術、頭蓋内動脈ステント留置術など）、または過去6か月以内の肺塞栓症月。または過去1か月以内に下肢の静脈血栓症などの静脈血栓性疾患。
9. ランダム化前30日以内に完全腸閉塞を患っている患者、またはサブイレウスと診断されたが症状、徴候等から治験責任医師が研究参加に不適当と判断した患者、または胃腸炎などの重度の消化器疾患を患っている患者穿孔;
10. 客観的な理由（腹水分離を含む）または乳び性腹水を合併しているため、腹水を完全に排出できない。
11. 門脈塞栓症または門脈圧亢進症が検査によって確認される。
12. 活動性慢性B型肝炎[B型肝炎表面抗原陽性(HBsAg)および/またはB型肝炎コア抗体(HBcAb)陽性、およびHBV DNA ≧2000 IU/mLまたはHBV DNA ≧5000cps/mLなど]、活動性C型肝炎[ C型肝炎ウイルス(HCV)抗体陽性および検出下限以上のHCV RNA]、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗体陽性、または活動性梅毒感染症(梅毒特異的抗体陽性および梅毒非特異的抗体陽性)など。
13. 胸水貯留と胸部圧迫感や呼吸困難などの臨床症状を同時に有し、臨床介入を受けた患者、または治験責任医師の評価により臨床介入が必要な患者。または中等度から重度の症候性心嚢液貯留を同時に伴う患者。
14. 妊娠中または授乳中の女性。
15. -研究者の判断により、不安定てんかん、認知症、統合失調症など、患者の認知機能またはコンプライアンスに影響を与える可能性がある決定的な神経障害または精神障害の病歴。
16. 研究者がこの臨床研究への参加に不適当と考えるその他の症状。