Traitement de l'ascite maligne causée par des tumeurs épithéliales solides avancées avec l'anticorps bispécifique M701

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit ;
2. Âge ≥18 ans et ≤75 ans ;
3. Tumeurs solides malignes épithéliales confirmées histologiquement ou pathologiquement, y compris : cancer gastrique avancé et cancer colorectal qui ont échoué à au moins deux lignes de traitement (l'échec du traitement est défini comme une progression après le traitement ou une intolérance après le traitement) ; ou un cancer de l'ovaire avancé résistant au platine (réfractaire au platine) ;
4. Un diagnostic pathologique ou clinique d'ascite maligne et un traitement pour l'ascite maligne sont nécessaires selon le jugement de l'investigateur ; L'échographie en mode B confirme que le volume de l'ascite est modéré ou supérieur (une ascite modérée ou supérieure est définie comme la profondeur maximale de l'ascite par échographie en mode B en position couchée est ≥ 4,5 cm, ou la quantité réelle d'ascite drainée est ≥ 1 L ;

5. L'intervalle de temps entre le dernier traitement antitumoral et la randomisation doit respecter les intervalles de temps suivants :

   1. Traitement intrapéritonéal : le délai entre le traitement par perfusion intrapéritonéale le plus récent et la randomisation doit être ≥ 2 semaines ;
   2. Traitement systémique : aucun lavage requis ;
   3. Les EI doivent avoir récupéré à un grade ≤ 1 après un traitement précédent (sauf pour d'autres effets indésirables (tels que l'alopécie) qui n'affectent pas l'évaluation de l'innocuité du médicament expérimental, telle que jugée par l'investigateur selon NCI-CTCAE V5.0) ;
6. Score ECOG PS de 0 à 2 ;
7. Une survie attendue de ≥ 8 semaines ;

8. Les fonctions des organes doivent répondre aux critères suivants :

   1. Hématologie : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, plaquettes ≥90 ×10^9/L, hémoglobine ≥ 85 g/L et pourcentage de lymphocytes ≥ 10 % ;
   2. Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN (AST et ALT ≤ 5 × LSN sont autorisées en cas de métastases hépatiques) ;
   3. Albumine sérique ≥ 28 g/L ;
   4. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN.
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage ; toutes les femmes en âge de procréer et les hommes doivent prendre des mesures contraceptives adéquates tout au long de la période de traitement et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant des antécédents connus d'allergie au M701 ou à ses composants ; les patients ayant des antécédents connus d'allergie aux médicaments à base d'anticorps macromoléculaires ou des antécédents de réactions allergiques spécifiques (asthme, rubéole et dermatite eczémateuse) ;
2. Avoir déjà utilisé le M701 ou avoir utilisé des anticorps ciblant EpCAM et/ou CD3 dans les 4 mois précédant la première dose ;
3. Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) entraînant des symptômes cliniques ou nécessitant une intervention thérapeutique ; les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent être recrutés s'ils sont asymptomatiques et ont une maladie stable comme indiqué par un examen d'imagerie ≥ 4 semaines avant la première dose et ne nécessitent pas de corticostéroïdes ou de traitement anticonvulsivant ;
4. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation ou prévoir de subir une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude (à l'exclusion de la chirurgie exploratoire) ;
5. Infection nouvelle ou concomitante dans les 14 jours précédant la randomisation qui n'a pas été contrôlée jusqu'à la stabilité clinique ;
6. Patients atteints de maladies respiratoires graves lors du dépistage, entraînant une insuffisance respiratoire ou ceux jugés par l'investigateur comme inaptes à l'inscription ;
7. Patients atteints de maladies auto-immunes actives (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, purpura thrombocytopénique idiopathique, lupus rythémateux, anémie hémolytique auto-immune, sclérodermie, psoriasis sévère et polyarthrite rhumatoïde), mais les patients présentant les affections suivantes sont autorisés à être dépistés : diabète de type I ; hypothyroïdie qui peut être contrôlé uniquement par une thérapie de remplacement ; maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis et alopécie) ;
8. Patients atteints de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves au moment du dépistage, y compris insuffisance cardiaque (classe NYHA III-IV) ; événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires aigus (infarctus aigu du myocarde, infarctus cérébral aigu, angine instable, hémorragie cérébrale, etc.) ou pose d'un stent vasculaire dans les 6 mois (implantation d'un stent dans l'artère coronaire, implantation d'un stent dans l'artère intracrânienne, etc.) ou embolie pulmonaire au cours des 6 dernières années mois; ou des maladies thrombotiques veineuses telles qu'une thrombose veineuse des membres inférieurs au cours du mois écoulé ;
9. Patients présentant une occlusion intestinale complète dans les 30 jours précédant la randomisation, ou ceux diagnostiqués avec subileus mais jugés par l'investigateur comme inaptes à participer à l'étude en fonction de leurs symptômes, signes, etc., ou ceux souffrant d'une maladie gastro-intestinale grave telle qu'une maladie gastrique/intestinale. perforation;
10. Incapable de drainer complètement l'ascite pour des raisons objectives (y compris la cloison ascitique) ou compliquée d'une ascite chyleuse ;
11. Embolie de la veine porte ou hypertension portale confirmée par les examens ;
12. Patients atteints d'hépatite B chronique active [telle qu'un antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif et/ou un anticorps anti-hépatite B positif (HBcAb) et un ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL ou un ADN du VHB ≥ 5 000 cps/mL], une hépatite C active [ tels qu'un anticorps positif contre le virus de l'hépatite C (VHC) et un ARN du VHC ≥ limite inférieure de détection], un anticorps positif contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une infection active à la syphilis (anticorps spécifique de la syphilis positif et anticorps non spécifique de la syphilis positif) ;
13. Patients présentant un épanchement pleural concomitant et des symptômes cliniques tels qu'une oppression thoracique et une dyspnée, qui ont reçu une intervention clinique ou nécessitent une intervention clinique telle qu'évaluée par l'investigateur ; ou ceux présentant un épanchement péricardique symptomatique modéré à sévère concomitant ;
14. Femmes enceintes ou allaitantes ;
15. Antécédents de troubles neurologiques ou mentaux définitifs qui, selon le jugement de l'investigateur, peuvent affecter la fonction cognitive ou l'observance du patient, y compris l'épilepsie instable, la démence et la schizophrénie ;
16. Autres conditions que l'investigateur considère comme inappropriées pour participer à cette étude clinique.