Tratamiento de la ascitis maligna causada por tumores sólidos epiteliales avanzados con anticuerpo biespecífico M701

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito;
2. Edad ≥18 años y ≤75 años;
3. Tumores sólidos epiteliales malignos confirmados histológica o patológicamente, que incluyen: cáncer gástrico avanzado y cáncer colorrectal en los que han fracasado al menos dos líneas de tratamiento (el fracaso del tratamiento se define como progresión después del tratamiento o intolerancia después del tratamiento); o cáncer de ovario avanzado resistente al platino (refractario al platino);
4. Diagnosticado patológica o clínicamente con ascitis maligna, y se requiere tratamiento para la ascitis maligna a juicio del investigador; La ecografía en modo B confirma que el volumen de ascitis es moderado o superior (la ascitis moderada o superior se define como la profundidad máxima de la ascitis mediante ecografía en modo B en posición supina es ≥ 4,5 cm, o la cantidad real de ascitis drenada es ≥ 1 l;

5. El intervalo de tiempo entre el último tratamiento antitumoral y la aleatorización debe cumplir los siguientes intervalos de tiempo:

   1. Terapia intraperitoneal: el tiempo desde la terapia de infusión intraperitoneal más reciente hasta la aleatorización debe ser ≥ 2 semanas;
   2. Tratamiento sistémico: No requiere lavado;
   3. Los EA deberían haberse recuperado al Grado ≤ 1 del tratamiento anterior (excepto otras reacciones adversas (como la alopecia) que no afectan la evaluación de seguridad del fármaco en investigación a juicio del investigador de acuerdo con NCI-CTCAE V5.0);
6. Puntuación ECOG PS de 0 a 2;
7. Una supervivencia esperada de ≥ 8 semanas;

8. Las funciones de los órganos deben cumplir los siguientes criterios:

   1. Hematología: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L, plaquetas ≥90 ×10^9/L, hemoglobina ≥ 85 g/L y porcentaje de linfocitos ≥ 10%;
   2. Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × LSN (se permiten AST y ALT ≤ 5 × LSN en caso de metástasis hepática);
   3. Albúmina sérica ≥ 28 g/L;
   4. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la selección; Todas las mujeres en edad fértil y los hombres deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el período de tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores al final del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes conocidos de alergia a M701 o sus componentes; pacientes con antecedentes conocidos de alergia a fármacos con anticuerpos macromoleculares o antecedentes de reacciones alérgicas específicas (asma, rubéola y dermatitis eccematosa);
2. Haber usado previamente M701 o haber usado medicamentos con anticuerpos dirigidos a EpCAM y/o CD3 dentro de los 4 meses anteriores a la primera dosis;
3. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) que provocan síntomas clínicos o requieren intervención terapéutica; se pueden inscribir pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas si son asintomáticos y tienen la enfermedad estable según lo indicado por un examen de imágenes ≥ 4 semanas antes de la primera dosis y no requieren corticosteroides ni terapia anticonvulsivante;
4. Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización o planea someterse a una cirugía mayor durante el estudio (excluida la cirugía exploratoria);
5. Infección nueva o concurrente dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización que no haya sido controlada hasta la estabilidad clínica;
6. Pacientes con enfermedades respiratorias graves en el momento del cribado, que provoquen insuficiencia respiratoria o aquellos que el investigador considere inadecuados para la inscripción;
7. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus rojo, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia, psoriasis grave y artritis reumatoide), pero se permite el examen de pacientes con las siguientes afecciones: diabetes tipo I; hipotiroidismo. que puede controlarse únicamente con terapia de reemplazo; enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (por ejemplo, vitíligo, psoriasis y alopecia);
8. Pacientes con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves en el momento del cribado, incluida insuficiencia cardíaca (NYHA Clase III-IV); eventos cardiovasculares y cerebrovasculares agudos (infarto agudo de miocardio, infarto cerebral agudo, angina inestable, hemorragia cerebral, etc.) o a quienes se les ha colocado un stent vascular dentro de los 6 meses (implantación de un stent en la arteria coronaria, implantación de un stent en la arteria intracraneal, etc.) o embolia pulmonar en los últimos 6 meses meses; o enfermedades trombóticas venosas como trombosis venosa en las extremidades inferiores en el último mes;
9. Pacientes con obstrucción intestinal completa dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización, o aquellos diagnosticados con subíleo pero considerados por el investigador como no aptos para participar en el estudio según sus síntomas, signos, etc., o aquellos que tienen una enfermedad gastrointestinal grave como gástrica/intestinal. perforación;
10. No se puede drenar la ascitis por completo debido a razones objetivas (incluida la septación de la ascitis) o complicada con ascitis quilosa;
11. Embolia de la vena porta o hipertensión portal confirmada mediante exámenes;
12. Pacientes con hepatitis B crónica activa [como antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg) y/o anticuerpo central de hepatitis B positivo (HBcAb) y ADN del VHB ≥2000 UI/mL o ADN del VHB ≥5000cps/mL], hepatitis C activa [ como anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC ≥ límite inferior de detección], anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por sífilis activa (anticuerpos positivos específicos de la sífilis y anticuerpos no específicos de la sífilis positivos);
13. Pacientes con derrame pleural concurrente y síntomas clínicos como opresión en el pecho y disnea, que hayan recibido intervención clínica o requieran intervención clínica según la evaluación del investigador; o aquellos con derrame pericárdico sintomático de moderado a grave concurrente;
14. Mujeres embarazadas o lactantes;
15. Historial de trastornos neurológicos o mentales definitivos que, según el criterio del investigador, pueden afectar la función cognitiva o el cumplimiento del paciente, incluida la epilepsia inestable, la demencia y la esquizofrenia;
16. Otras condiciones que el investigador considere inadecuadas para participar en este estudio clínico.