Behandling av malign ascites orsakad av avancerade epiteliala fasta tumörer med M701 bispecifik antikropp

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och frivilligt underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret;
2. Ålder ≥18 år och ≤75 år;
3. Histologiskt eller patologiskt bekräftade epiteliala maligna solida tumörer, inklusive: avancerad magcancer och kolorektal cancer som har misslyckats med minst två behandlingslinjer (behandlingssvikt definieras som progression efter behandling eller intolerans efter behandling); eller platina-resistent (platina-efractory) avancerad äggstockscancer;
4. Patologiskt eller kliniskt diagnostiserad med malign ascites, och behandling för malign ascites krävs enligt utredarens bedömning; B-mode ultraljud bekräftar att volymen av ascites är måttlig eller högre (måttlig eller över ascites definieras som det maximala djupet av ascites av B-mode ultraljud i ryggläge är ≥ 4,5 cm, eller den faktiska mängden ascites som dräneras är ≥ 1 L;

5. Tidsintervallet mellan den senaste antitumörbehandlingen och randomiseringen bör uppfylla följande tidsintervall:

   1. Intraperitoneal terapi: Tiden från den senaste intraperitoneala infusionsbehandlingen till randomisering bör vara ≥ 2 veckor;
   2. Systemisk behandling: Ingen tvättning krävs;
   3. Biverkningar bör ha återhämtat sig till grad ≤ 1 från tidigare behandling (förutom andra biverkningar (såsom alopeci) som inte påverkar säkerhetsutvärderingen av det prövningsläkemedel som bedömts av utredaren enligt NCI-CTCAE V5.0);
6. ECOG PS-poäng på 0 till 2;
7. En förväntad överlevnad på ≥ 8 veckor;

8. Organfunktioner måste uppfylla följande kriterier:

   1. Hematologi: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, trombocyter ≥90 ×10^9/L, hemoglobin ≥ 85 g/L och lymfocytprocent ≥ 10 %;
   2. Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) ≤ 3 × ULN (ASAT och ALAT ≤ 5 × ULN är tillåtna vid levermetastaser);
   3. Serumalbumin ≥ 28 g/L;
   4. Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt graviditetstest vid screening; alla kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner bör vidta adekvata preventivmedel under hela behandlingsperioden och inom 6 månader efter studiens slut.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med en känd historia av allergi mot M701 eller dess komponenter; patienter med en känd historia av allergi mot makromolekylära ntikroppläkemedel eller en historia av specifika allergiska reaktioner (astma, röda hund och eksematös dermatit);
2. Har tidigare använt M701, eller har använt antikroppsläkemedel riktade mot EpCAM och/eller CD3 inom 4 månader före den första dosen;
3. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som resulterar i kliniska symtom eller som kräver terapeutisk intervention; patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan inkluderas om de är asymtomatiska och har stabil sjukdom som indikeras av bildundersökning ≥ 4 veckor före den första dosen och inte behöver kortikosteroider eller antikonvulsiv behandling;
4. Har genomgått en större operation inom 4 veckor före randomisering eller planerar att genomgå en större operation under studien (exklusive explorativ operation);
5. Ny eller samtidig infektion inom 14 dagar före randomisering som inte har kontrollerats till klinisk stabilitet;
6. Patienter med allvarliga luftvägssjukdomar vid screening som leder till andningssvikt eller de som av utredaren bedöms vara olämpliga för inskrivning;
7. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, idiopatisk trombocytopen purpura, lupus rythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, svår psoriasis och reumatoid artrit), men patienter med följande tillstånd tillåts screenas: typ I-diabetes; som endast kan kontrolleras genom ersättningsterapi; hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis och alopeci);
8. Patienter med allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar vid screening, inklusive hjärtinsufficiens (NYHA klass III-IV); akuta kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser (akut hjärtinfarkt, akut hjärninfarkt, instabil angina, hjärnblödning, etc.) eller genomgått vaskulär stent inom 6 månader (implantation av kransartärstent, implantation av intrakraniell artär stent, etc.) eller lungemboli inom lungemboli. månader; eller venösa trombotiska sjukdomar såsom venös trombos i nedre extremiteten under den senaste månaden;
9. Patienter med fullständig tarmobstruktion inom 30 dagar före randomisering, eller de som diagnostiserats med subileus men av utredaren bedöms som olämpliga för att delta i studien baserat på sina symtom, tecken etc., eller de som har allvarlig gastrointestinal sjukdom såsom mag-/tarmsjukdom. perforering;
10. Kan inte tömma ascites helt på grund av objektiva skäl (inklusive ascites septation) eller komplicerat med chylous ascites;
11. Portalvenemboli eller portalhypertoni bekräftad av undersökningar;
12. Patienter med aktiv kronisk hepatit B [som positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) och/eller positiv hepatit B-kärnantikropp (HBcAb), och HBV-DNA ≥2000 IE/mL eller HBV-DNA ≥5000cps/mL], aktiv hepatit C [ såsom positiv hepatit C-virus (HCV)-antikropp och HCV-RNA ≥ nedre detektionsgräns], positiv antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv syfilisinfektion (positiv syfilisspecifik antikropp och positiv syfilis-ospecifik antikropp);
13. Patienter med samtidig pleurautgjutning och kliniska symtom såsom tryck över bröstet och dyspné, som har fått klinisk intervention eller som kräver klinisk intervention enligt bedömningen av utredaren; eller de med samtidig måttlig till svår symtomatisk perikardiell effusion;
14. Gravida eller ammande kvinnor;
15. Historik med definitiva neurologiska eller mentala störningar som, enligt utredarens bedömning, kan påverka patientens kognitiva funktion eller följsamhet, inklusive instabil epilepsi, demens och schizofreni;
16. Andra tillstånd som utredaren anser vara olämpliga för att delta i denna kliniska studie.