Tratamento de ascite maligna causada por tumores sólidos epiteliais avançados com anticorpo biespecífico M701

Critério de inclusão:

1. Capaz de compreender e assinar voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. Idade ≥18 anos e ≤75 anos;
3. Tumores sólidos malignos epiteliais confirmados histologicamente ou patologicamente, incluindo: câncer gástrico avançado e câncer colorretal que falharam em pelo menos duas linhas de tratamento (a falha do tratamento é definida como progressão após o tratamento ou intolerância após o tratamento); ou câncer de ovário avançado resistente à platina (refratário à platina);
4. Com diagnóstico patológico ou clínico de ascite maligna, e o tratamento para ascite maligna é necessário conforme julgamento do investigador; A ultrassonografia modo B confirma que o volume da ascite é moderado ou superior (a ascite moderada ou superior é definida como a profundidade máxima da ascite pela ultrassonografia modo B em posição supina é ≥ 4,5 cm, ou a quantidade real de ascite drenada é ≥ 1 EU;

5. O intervalo de tempo entre o último tratamento antitumoral e a Randomização deverá obedecer aos seguintes intervalos de tempo:

   1. Terapia intraperitoneal: O tempo desde a terapia de infusão intraperitoneal mais recente até a randomização deve ser ≥ 2 semanas;
   2. Tratamento sistêmico: Não é necessária lavagem;
   3. Os EAs deveriam ter se recuperado para Grau ≤ 1 do tratamento anterior (exceto para outras reações adversas (como alopecia) que não afetam a avaliação de segurança do medicamento experimental conforme julgado pelo investigador de acordo com NCI-CTCAE V5.0);
6. Pontuação ECOG PS de 0 a 2;
7. Uma sobrevida esperada de ≥ 8 semanas;

8. As funções dos órgãos devem atender aos seguintes critérios:

   1. Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, plaquetas ≥90 ×10^9/L, hemoglobina ≥ 85 g/L e porcentagem de linfócitos ≥ 10%;
   2. Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (AST e ALT ≤ 5 × ULN são permitidos em caso de metástase hepática);
   3. Albumina sérica ≥ 28 g/L;
   4. Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.
9. Mulheres com potencial para engravidar devem apresentar teste de gravidez negativo na triagem; todas as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem tomar medidas contraceptivas adequadas durante todo o período de tratamento e dentro de 6 meses após o final do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com histórico conhecido de alergia ao M701 ou aos seus componentes; pacientes com história conhecida de alergia a medicamentos com anticorpos macromoleculares ou história de reações alérgicas específicas (asma, rubéola e dermatite eczematosa);
2. Ter usado M701 anteriormente ou ter usado medicamentos com anticorpos direcionados a EpCAM e/ou CD3 nos 4 meses anteriores à primeira dose;
3. Pacientes com metástases no sistema nervoso central (SNC) que resultem em sintomas clínicos ou que necessitem de intervenção terapêutica; pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem ser inscritos se forem assintomáticos e apresentarem doença estável conforme indicado por exame de imagem ≥ 4 semanas antes da primeira dose e não necessitarem de corticosteroides ou terapia anticonvulsivante;
4. Foram submetidos a uma grande cirurgia nas 4 semanas anteriores à randomização ou planejam se submeter a uma grande cirurgia durante o estudo (excluindo cirurgia exploratória);
5. Infecção nova ou concomitante nos 14 dias anteriores à randomização que não foi controlada quanto à estabilidade clínica;
6. Pacientes com doenças respiratórias graves na triagem, levando à insuficiência respiratória ou aqueles considerados pelo investigador como inadequados para inscrição;
7. Pacientes com doenças autoimunes ativas (por exemplo, doença inflamatória intestinal, púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritematoso, anemia hemolítica autoimune, esclerodermia, psoríase grave e artrite reumatóide), mas pacientes com as seguintes condições podem ser examinados: diabetes tipo I; hipotireoidismo que pode ser controlada apenas por terapia de reposição; doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase e alopecia);
8. Pacientes com doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves na triagem, incluindo insuficiência cardíaca (Classe III-IV da NYHA); eventos cardiovasculares e cerebrovasculares agudos (infarto agudo do miocárdio, infarto cerebral agudo, angina instável, hemorragia cerebral, etc.) ou implante de stent vascular nos últimos 6 meses (implante de stent na artéria coronária, implante de stent na artéria intracraniana, etc.) ou embolia pulmonar nos últimos 6 meses; ou doenças trombóticas venosas, como trombose venosa em membros inferiores no último mês;
9. Pacientes com obstrução intestinal completa nos 30 dias anteriores à randomização, ou aqueles com diagnóstico de subíleo, mas julgados pelo investigador como inadequados para participar do estudo com base em seus sintomas, sinais, etc., ou aqueles com doença gastrointestinal grave, como gástrica/intestinal perfuração;
10. Incapaz de drenar completamente a ascite por razões objetivas (incluindo septação de ascite) ou complicada com ascite quilosa;
11. Embolia de veia porta ou hipertensão portal confirmada por exames;
12. Pacientes com hepatite B crônica ativa [como antígeno de superfície da hepatite B positivo (HBsAg) e/ou anticorpo central da hepatite B positivo (HBcAb) e DNA do HBV ≥2.000 UI/mL ou DNA do HBV ≥5.000cps/mL], hepatite C ativa [ como anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV ≥ limite inferior de detecção], anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa de sífilis (anticorpo específico para sífilis positivo e anticorpo não específico para sífilis positivo);
13. Pacientes com derrame pleural concomitante e sintomas clínicos, como aperto no peito e dispneia, que receberam intervenção clínica ou necessitam de intervenção clínica conforme avaliação do investigador; ou aqueles com derrame pericárdico sintomático moderado a grave concomitante;
14. Mulheres grávidas ou lactantes;
15. História de distúrbios neurológicos ou mentais definitivos que, de acordo com o julgamento do investigador, podem afetar a função cognitiva ou complacência do paciente, incluindo epilepsia instável, demência e esquizofrenia;
16. Outras condições que o investigador considera inadequadas para participar neste estudo clínico.