Лечение злокачественного асцита, вызванного распространенными эпителиальными солидными опухолями, с помощью биспецифического антитела M701

Критерии включения:

1. Способен понять и добровольно подписать письменную форму информированного согласия;
2. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет;
3. Гистологически или патологически подтвержденные эпителиальные злокачественные солидные опухоли, в том числе: распространенный рак желудка и колоректальный рак, неэффективные по крайней мере в двух линиях лечения (неуспех лечения определяется как прогрессирование после лечения или непереносимость после лечения); или платинорезистентный (платиноустойчивый) распространенный рак яичников;
4. Патологически или клинически диагностирован злокачественный асцит, и по мнению исследователя требуется лечение злокачественного асцита; УЗИ в B-режиме подтверждает, что объем асцита умеренный или выше (умеренный или выше асцит определяется как максимальная глубина асцита по данным УЗИ в B-режиме в положении лежа на спине составляет ≥ 4,5 см или фактическое количество дренируемого асцита составляет ≥ 1 Л;

5. Временной интервал между последним противоопухолевым лечением и рандомизацией должен соответствовать следующим временным интервалам:

   1. Внутрибрюшинная терапия. Время от последней внутрибрюшинной инфузионной терапии до рандомизации должно составлять ≥ 2 недель;
   2. Системное лечение: смывание не требуется;
   3. НЯ должны были восстановиться до степени ≤ 1 после предыдущего лечения (за исключением других побочных реакций (таких как алопеция), которые не влияют на оценку безопасности исследуемого препарата по оценке исследователя в соответствии с NCI-CTCAE V5.0);
6. балл ECOG PS от 0 до 2;
7. Ожидаемая выживаемость ≥ 8 недель;

8. Функции органов должны соответствовать следующим критериям:

   1. Гематология: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10^9/л, тромбоцитов ≥90 ×10^9/л, гемоглобин ≥ 85 г/л и процент лимфоцитов ≥ 10%;
   2. Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН (АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН допускаются при метастазах в печень);
   3. Сывороточный альбумин ≥ 28 г/л;
   4. Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге; все субъекты женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола должны принимать адекватные меры контрацепции на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после окончания исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты с известной аллергией на М701 или его компоненты в анамнезе; пациенты с известной аллергией на препараты макромолекулярных антител или специфическими аллергическими реакциями в анамнезе (астма, краснуха и экзематозный дерматит);
2. Ранее использовали M701 или использовали препараты антител, нацеленные на EpCAM и/или CD3, в течение 4 месяцев до первой дозы;
3. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), приводящими к клиническим симптомам или требующими терапевтического вмешательства; пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут быть включены в исследование, если они не имеют симптомов и имеют стабильное заболевание, о чем свидетельствует визуализационное обследование за ≥ 4 недель до первой дозы, и не нуждаются в кортикостероидах или противосудорожной терапии;
4. Перенесли серьезную операцию в течение 4 недель до рандомизации или планируете перенести серьезную операцию во время исследования (за исключением диагностической операции);
5. Новая или сопутствующая инфекция в течение 14 дней до рандомизации, клиническая стабильность которой не контролировалась;
6. Пациенты с тяжелыми респираторными заболеваниями при скрининге, приводящими к дыхательной недостаточности или признанными исследователем непригодными для включения в исследование;
7. К обследованию допускаются пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями (например, воспалительными заболеваниями кишечника, идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, красной волчанкой, аутоиммунной гемолитической анемией, склеродермией, тяжелым псориазом и ревматоидным артритом), но при наличии следующих состояний: диабет I типа; гипотиреоз. это можно контролировать только с помощью заместительной терапии; кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз и алопеция);
8. Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями при скрининге, в том числе с сердечной недостаточностью (III-IV класс по NYHA); острые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события (острый инфаркт миокарда, острый инфаркт головного мозга, нестабильная стенокардия, кровоизлияние в мозг и т. д.) или перенесенное стентирование сосудов в течение 6 месяцев (имплантация стента коронарной артерии, имплантация стента внутричерепной артерии и т. д.) или тромбоэмболия легочной артерии в течение последних 6 месяцев. месяцы; или венозные тромботические заболевания, такие как венозный тромбоз нижних конечностей в течение последнего месяца;
9. Пациенты с полной кишечной непроходимостью в течение 30 дней до рандомизации, или пациенты с диагнозом субилеус, но признанные исследователем непригодными для участия в исследовании на основании их симптомов, признаков и т. д., или пациенты с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями, такими как желудочно-кишечные расстройства. перфорация;
10. Невозможность полного дренирования асцита по объективным причинам (в том числе септация асцита) или осложненная хилезным асцитом;
11. Эмболия воротной вены или портальная гипертензия, подтвержденная обследованиями;
12. Пациенты с активным хроническим гепатитом B (например, с положительным поверхностным антигеном гепатита B (HBsAg) и/или положительным результатом корового антитела против гепатита B (HBcAb) и ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл или ДНК HBV ≥5000 имп/мл), активным гепатитом C [ такие как положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и РНК ВГС ≥ нижнего предела обнаружения], положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная сифилисная инфекция (положительный результат на сифилис-специфическое антитело и положительный результат на сифилис-специфическое антитело);
13. Пациенты с сопутствующим плевральным выпотом и клиническими симптомами, такими как стеснение в груди и одышка, получившие клиническое вмешательство или нуждающиеся в клиническом вмешательстве по оценке исследователя; или с сопутствующим умеренным или тяжелым симптоматическим выпотом в перикард;
14. Беременные или кормящие женщины;
15. В анамнезе явные неврологические или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на когнитивные функции или комплаентность пациента, включая нестабильную эпилепсию, деменцию и шизофрению;
16. Другие состояния, которые исследователь считает неподходящими для участия в данном клиническом исследовании.