Behandlung von bösartigem Aszites, der durch fortgeschrittene epitheliale solide Tumoren verursacht wird, mit dem bispezifischen Antikörper M701

Einschlusskriterien:

1. Kann die schriftliche Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen;
2. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre;
3. Histologisch oder pathologisch bestätigte epitheliale bösartige solide Tumoren, einschließlich: fortgeschrittener Magenkrebs und Darmkrebs, bei denen mindestens zwei Behandlungslinien versagt haben (Behandlungsversagen ist definiert als Fortschreiten nach der Behandlung oder Unverträglichkeit nach der Behandlung); oder platinresistenter (platin-efraktärer) fortgeschrittener Eierstockkrebs;
4. Pathologisch oder klinisch diagnostizierter bösartiger Aszites und eine Behandlung des bösartigen Aszites ist nach Einschätzung des Prüfarztes erforderlich. B-Mode-Ultraschall bestätigt, dass das Volumen des Aszites mäßig oder größer ist (mäßiger oder größerer Aszites ist definiert als die maximale Tiefe des Aszites im B-Mode-Ultraschall in Rückenlage ≥ 4,5 cm oder die tatsächliche Menge des abgeleiteten Aszites ≥ 1 beträgt). L;

5. Der Zeitabstand zwischen der letzten Antitumorbehandlung und der Randomisierung sollte folgende Zeitintervalle einhalten:

   1. Intraperitoneale Therapie: Die Zeit von der letzten intraperitonealen Infusionstherapie bis zur Randomisierung sollte ≥ 2 Wochen betragen;
   2. Systemische Behandlung: Keine Auswaschung erforderlich;
   3. Nebenwirkungen sollten sich von der vorherigen Behandlung auf Grad ≤ 1 erholt haben (mit Ausnahme anderer Nebenwirkungen (z. B. Alopezie), die keinen Einfluss auf die Sicherheitsbewertung des Prüfpräparats haben, wie vom Prüfer gemäß NCI-CTCAE V5.0 beurteilt);
6. ECOG-PS-Score von 0 bis 2;
7. Eine erwartete Überlebenszeit von ≥ 8 Wochen;

8. Organfunktionen müssen folgende Kriterien erfüllen:

   1. Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, Blutplättchen ≥90 ×10^9/L, Hämoglobin ≥ 85 g/L und Lymphozytenanteil ≥ 10 %;
   2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (AST und ALT ≤ 5 × ULN sind bei Lebermetastasen zulässig);
   3. Serumalbumin ≥ 28 g/L;
   4. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
9. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte beim Screening ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen; Alle weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter und alle männlichen Probanden sollten während des gesamten Behandlungszeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer bekannten Allergie gegen M701 oder seine Bestandteile; Patienten mit bekannter Allergie gegen makromolekulare Antikörper oder spezifischen allergischen Reaktionen (Asthma, Röteln und ekzematöse Dermatitis);
2. Sie haben zuvor M701 eingenommen oder innerhalb von 4 Monaten vor der ersten Dosis Antikörper gegen EpCAM und/oder CD3 eingenommen;
3. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), die zu klinischen Symptomen führen oder eine therapeutische Intervention erfordern; Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können aufgenommen werden, wenn sie asymptomatisch sind und eine stabile Erkrankung haben, wie durch eine bildgebende Untersuchung ≥ 4 Wochen vor der ersten Dosis angezeigt, und keine Kortikosteroide oder antikonvulsive Therapie benötigen;
4. sich innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung einer größeren Operation unterzogen haben oder planen, sich während der Studie einer größeren Operation zu unterziehen (ausgenommen explorative Operationen);
5. Neue oder gleichzeitige Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung, die nicht auf klinische Stabilität kontrolliert wurde;
6. Patienten mit schweren Atemwegserkrankungen zum Zeitpunkt des Screenings, die zu Atemversagen führen, oder solche, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Aufnahme ungeeignet sind;
7. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen (z. B. entzündliche Darmerkrankung, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus rythematodes, autoimmune hämolytische Anämie, Sklerodermie, schwere Psoriasis und rheumatoide Arthritis), aber Patienten mit den folgenden Erkrankungen dürfen untersucht werden: Typ-I-Diabetes, Hypothyreose das kann nur durch eine Ersatztherapie kontrolliert werden; Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Psoriasis und Alopezie);
8. Patienten mit schweren kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen beim Screening, einschließlich Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III-IV); akute kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse (akuter Myokardinfarkt, akuter Hirninfarkt, instabile Angina pectoris, Hirnblutung usw.) oder sich innerhalb von 6 Monaten einer Gefäßstentierung unterzogen haben (Koronararterien-Stentimplantation, intrakranielle Stentimplantation usw.) oder Lungenembolie innerhalb der letzten 6 Monate Monate; oder venöse thrombotische Erkrankungen wie Venenthrombose in den unteren Extremitäten im letzten Monat;
9. Patienten mit vollständigem Darmverschluss innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder solche, bei denen ein Subileus diagnostiziert wurde, die jedoch vom Prüfer aufgrund ihrer Symptome, Anzeichen usw. als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie beurteilt wurden, oder solche, die an schweren Magen-Darm-Erkrankungen wie Magen-/Darmerkrankungen leiden Zähnung;
10. Der Aszites kann aus objektiven Gründen nicht vollständig entleert werden (einschließlich Aszitesseptation) oder es ist mit chylösem Aszites kompliziert;
11. Durch Untersuchungen bestätigte Pfortaderembolie oder Pfortaderhypertonie;
12. Patienten mit aktiver chronischer Hepatitis B [wie positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder positivem Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) und HBV-DNA ≥2000 IU/ml oder HBV-DNA ≥5000cps/ml], aktiver Hepatitis C [ wie positiver Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) und HCV-RNA ≥ untere Nachweisgrenze], positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Syphilis-Infektion (positiver Syphilis-spezifischer Antikörper und positiver Syphilis-unspezifischer Antikörper);
13. Patienten mit gleichzeitigem Pleuraerguss und klinischen Symptomen wie Engegefühl in der Brust und Atemnot, die eine klinische Intervention erhalten haben oder nach Einschätzung des Prüfarztes eine klinische Intervention benötigen; oder solche mit gleichzeitigem mittelschweren bis schweren symptomatischen Perikarderguss;
14. Schwangere oder stillende Frauen;
15. Vorgeschichte definitiver neurologischer oder psychischer Störungen, die nach Einschätzung des Untersuchers die kognitive Funktion oder Compliance des Patienten beeinträchtigen können, einschließlich instabiler Epilepsie, Demenz und Schizophrenie;
16. Andere Bedingungen, die der Prüfer für die Teilnahme an dieser klinischen Studie als ungeeignet erachtet.