Behandeling van kwaadaardige ascites veroorzaakt door geavanceerde epitheliale solide tumoren met bispecifiek antilichaam M701

Inclusiecriteria:

1. In staat zijn om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen;
2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar;
3. Histologisch of pathologisch bevestigde kwaadaardige epitheliale solide tumoren, waaronder: gevorderde maagkanker en colorectale kanker waarbij ten minste twee behandelingslijnen niet hebben gefaald (behandelingsfalen wordt gedefinieerd als progressie na behandeling of intolerantie na behandeling); of platina-resistente (platina-efractaire) geavanceerde eierstokkanker;
4. Pathologisch of klinisch gediagnosticeerd met kwaadaardige ascites, en behandeling voor kwaadaardige ascites is vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker; B-modus echografie bevestigt dat het volume van de ascites matig of hoger is (matige of meer ascites wordt gedefinieerd als de maximale diepte van ascites door B-modus echografie in rugligging is ≥ 4,5 cm, of de werkelijke hoeveelheid afgevoerde ascites is ≥ 1 L;

5. Het tijdsinterval tussen de laatste antitumorbehandeling en de randomisatie moet aan de volgende tijdsintervallen voldoen:

   1. Intraperitoneale therapie: De tijd vanaf de meest recente intraperitoneale infusietherapie tot randomisatie moet ≥ 2 weken bedragen;
   2. Systemische behandeling: Geen uitwassen vereist;
   3. Bijwerkingen zouden hersteld moeten zijn tot graad ≤ 1 van eerdere behandeling (behalve voor andere bijwerkingen (zoals alopecia) die geen invloed hebben op de veiligheidsevaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens NCI-CTCAE V5.0);
6. ECOG PS-score van 0 tot 2;
7. Een verwachte overleving van ≥ 8 weken;

8. Orgaanfuncties moeten aan de volgende criteria voldoen:

   1. Hematologie: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, bloedplaatjes ≥90 ×10^9/l, hemoglobine ≥ 85 g/l en lymfocytenpercentage ≥ 10%;
   2. Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN (ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN zijn toegestaan ​​in geval van levermetastasen);
   3. Serumalbumine ≥ 28 g/l;
   4. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN.
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest ondergaan; Alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen moeten adequate anticonceptiemaatregelen nemen gedurende de behandelingsperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van allergie voor M701 of de componenten ervan; patiënten met een bekende voorgeschiedenis van allergie voor macromoleculaire geneesmiddelen of een voorgeschiedenis van specifieke allergische reacties (astma, rubella en eczemateuze dermatitis);
2. eerder M701 heeft gebruikt, of binnen 4 maanden vóór de eerste dosis antilichaamgeneesmiddelen heeft gebruikt die gericht zijn op EpCAM en/of CD3;
3. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die klinische symptomen veroorzaken of therapeutische interventie vereisen; Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen in aanmerking komen als zij asymptomatisch zijn en een stabiele ziekte hebben zoals aangegeven door beeldvormend onderzoek ≥ 4 weken vóór de eerste dosis en geen behandeling met corticosteroïden of anticonvulsiva nodig hebben;
4. binnen 4 weken voorafgaand aan de randomisatie een grote operatie hebben ondergaan of van plan zijn tijdens het onderzoek een grote operatie te ondergaan (met uitzondering van een kijkoperatie);
5. Nieuwe of gelijktijdige infectie binnen 14 dagen vóór randomisatie die niet onder controle is gebracht tot klinische stabiliteit;
6. Patiënten met ernstige luchtwegaandoeningen bij de screening, die leiden tot ademhalingsfalen, of patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname;
7. Patiënten met actieve auto-immuunziekten (bijv. inflammatoire darmziekte, idiopathische trombocytopenische purpura, lupus rythematosus, auto-immuun hemolytische anemie, sclerodermie, ernstige psoriasis en reumatoïde artritis), maar patiënten met de volgende aandoeningen mogen worden gescreend: diabetes type I; hypothyreoïdie die alleen onder controle kan worden gehouden door vervangingstherapie; huidziekten die geen systemische behandeling vereisen (bijv. vitiligo, psoriasis en alopecia);
8. Patiënten met ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen bij screening, waaronder hartinsufficiëntie (NYHA-klasse III-IV); acute cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen (acuut myocardinfarct, acuut herseninfarct, instabiele angina pectoris, hersenbloeding, enz.) of vasculaire stentplaatsing binnen 6 maanden (implantatie van een coronaire stent, implantatie van een intracraniale stent, enz.) of een longembolie in de afgelopen 6 maanden maanden; of veneuze trombotische ziekten zoals veneuze trombose in de onderste ledematen in de afgelopen maand;
9. Patiënten met een volledige darmobstructie binnen 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie, of patiënten waarbij de diagnose subileus is gesteld, maar die door de onderzoeker op basis van hun symptomen, tekenen, enz. als ongeschikt worden beoordeeld voor deelname aan het onderzoek, of patiënten die ernstige gastro-intestinale aandoeningen hebben, zoals maag-/darmziekten. perforatie;
10. Kan de ascites niet volledig afvoeren vanwege objectieve redenen (waaronder ascites-septatie) of gecompliceerd door chylous ascites;
11. Poortaderembolie of portale hypertensie bevestigd door onderzoeken;
12. Patiënten met actieve chronische hepatitis B [zoals positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of positief hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en HBV DNA ≥2000 IE/ml of HBV DNA ≥5000 cps/ml], actieve hepatitis C [ zoals positief hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam en HCV-RNA ≥ onderste detectielimiet], positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam of actieve syfilis-infectie (positief syfilis-specifiek antilichaam en positief syfilis-niet-specifiek antilichaam);
13. Patiënten met gelijktijdige pleurale effusie en klinische symptomen zoals benauwdheid op de borst en kortademigheid, die klinische interventie hebben ondergaan of klinische interventie nodig hebben, zoals beoordeeld door de onderzoeker; of degenen met gelijktijdige matige tot ernstige symptomatische pericardiale effusie;
14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
15. Geschiedenis van definitieve neurologische of mentale stoornissen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de cognitieve functie of therapietrouw van de patiënt kunnen beïnvloeden, waaronder instabiele epilepsie, dementie en schizofrenie;
16. Andere aandoeningen die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan dit klinische onderzoek.