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M701双特异性抗体治疗晚期上皮实体瘤引起的恶性腹水

2026年8月18日 更新者：Wuhan YZY Biopharma Co., Ltd.

评价M701腹腔注射治疗晚期上皮性实体瘤恶性腹水患者疗效和安全性的随机、对照、多中心III期临床研究

比较重组抗EpCAM和抗CD3人鼠嵌合双特异性抗体（M701）腹腔注射与单纯腹腔穿刺治疗晚期恶性腹水的有效性和安全性的随机、对照、多中心III期临床研究上皮实体瘤。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

该 III 期研究是一项对照、开放标签试验，旨在评估 M701 腹腔输注用于控制同时接受全身治疗的晚期上皮实体瘤引起的恶性腹水患者的恶性腹水的有效性和安全性。

总共270名由晚期上皮实体瘤引起的恶性腹水引起的恶性腹水患者将按2:1的比例被随机分配到两个治疗组。 这些患者在接受至少两种系统治疗后必须经历疾病进展或不耐受。

两个治疗组都将按照研究者的指示接受全身治疗。 测试臂将接受腹腔穿刺术和M701的腹腔内输注，而对照组将仅接受腹腔穿刺术。

该研究的主要终点是无穿刺生存期，评估 M701 控制恶性腹水的功效。 次要终点包括总生存期 (OS)、下次穿刺时间 (TTNP)、患者报告结果 (PRO) 评分、6 个月生存率、1 个月和 2 个月无穿刺生存率、安全性和抗 m701 抗体 (ADA) 和中和抗体 (NAb)。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

312

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Beijing Municipality
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、100141
        • The First Medical Center of Chinese PLA General Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国、150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 能够理解并自愿签署书面知情同意书；
  2. 年龄≥18岁且≤75岁；
  3. 经组织学或病理证实的上皮性恶性实体瘤，包括：至少两线治疗失败的晚期胃癌和结直肠癌（治疗失败定义为治疗后进展或治疗后不耐受）；或铂耐药（铂难治性）晚期卵巢癌；
  4. 病理或临床诊断为恶性腹水，经研究者判断需要治疗恶性腹水； B超确认腹水量为中度以上（中度腹水定义为仰卧位B超腹水最大深度≥4.5cm，或实际引流腹水量≥1 L;

  5. 最后一次抗肿瘤治疗与随机分组之间的时间间隔应满足以下时间间隔：

    1. 腹腔注射治疗：从最近一次腹腔输注治疗到随机分组的时间应≥2周；
    2. 全身治疗：无需冲洗；
    3. AE较既往治疗恢复至≤1级（研究者根据NCI-CTCAE V5.0判断不影响研究药物安全性评价的其他不良反应（如脱发）除外）；
  6. ECOG PS 评分为 0 至 2；
  7. 预期生存≥8周；

  8. 器官功能必须满足以下标准：

    1. 血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板≥90×10^9/L，血红蛋白≥85g/L，淋巴细胞百分比≥10%；
    2. 肝功能：总胆红素≤1.5×正常上限（ULN），天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3×ULN（肝转移时允许AST和ALT≤5×ULN）；
    3. 血清白蛋白≥28g/L；
    4. 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN。
  9. 有生育能力的女性受试者在筛查时应进行妊娠试验阴性；所有具有生育能力的女性受试者和男性受试者应在整个治疗期间以及研究结束后6个月内采取充分的避孕措施。

排除标准：

  1. 已知对M701或其成分有过敏史的患者；已知对大分子抗体药物有过敏史或有特定过敏反应史（哮喘、风疹、湿疹性皮炎）的患者；
  2. 既往使用过M701，或在首次给药前4个月内使用过针对EpCAM和/或CD3的抗体药物；
  3. 中枢神经系统（CNS）转移导致临床症状或需要治疗干预的患者；既往接受过脑转移治疗的患者，如果在首次给药前≥4周无症状且影像学检查表明病情稳定且不需要皮质类固醇或抗惊厥治疗，则可以入组；
  4. 随机分组前4周内接受过大手术或计划在研究期间接受大手术（不包括探查手术）；
  5. 随机分组前14天内新发或并发感染且尚未控制至临床稳定性；
  6. 筛查时患有严重呼吸系统疾病，导致呼吸衰竭或研究者判断不适合入组的患者；
  7. 患有活动性自身免疫性疾病（如炎症性肠病、特发性血小板减少性紫癜、红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、硬皮病、严重银屑病和类风湿性关节炎）的患者，但患有以下疾病的患者允许进行筛查：I型糖尿病；甲状腺功能减退症只能通过替代疗法来控制；不需要全身治疗的皮肤病（例如白癜风、牛皮癣和脱发）；
  8. 筛查时患有严重心脑血管疾病的患者，包括心功能不全（NYHA III-IV级）；急性心脑血管事件（急性心肌梗塞、急性脑梗塞、不稳定型心绞痛、脑出血等）或6个月内接受过血管支架植入术（冠状动脉支架植入、颅内动脉支架植入等）或近6个月内发生过肺栓塞月；或近1个月内患有下肢静脉血栓等静脉血栓性疾病；
  9. 随机前30天内出现完全性肠梗阻的患者，或诊断为肠梗阻但研究者根据症状、体征等判断不适合参加研究的患者，或患有胃/肠等严重胃肠道疾病的患者穿孔;
  10. 因客观原因（包括腹水分隔）不能完全引流腹水或合并乳糜性腹水；
  11. 经检查证实门静脉栓塞或门静脉高压；
  12. 活动性慢性乙型肝炎患者[如乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，且HBV DNA≥2000 IU/mL或HBV DNA≥5000cps/mL]、活动性丙型肝炎[如丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA≥检测下限】、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、或活动性梅毒感染（梅毒特异性抗体阳性、梅毒非特异性抗体阳性）；
  13. 并发胸腔积液并有胸闷、呼吸困难等临床症状，经研究者评估已接受临床干预或需要临床干预的患者；或并发中度至重度症状性心包积液者；
  14. 孕妇或哺乳期妇女；
  15. 根据研究者的判断，有明确的神经或精神疾病史，可能影响患者的认知功能或依从性，包括不稳定癫痫、痴呆和精神分裂症；
  16. 研究者认为不适合参加本临床研究的其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：控制组
对照组患者将在第 1 天和第 18 天进行腹腔穿刺术。 如有必要，他们可能会在此期间接受额外的腹腔穿刺术。 此外，这些患者将接受研究者确定的全身治疗。
程序：腹腔穿刺术
实验组和对照组腹腔穿刺引流腹水
实验性的：M701组

M701 将在恶性腹水充分引流后通过腹腔内输注给药。

治疗方案包括第一天 50μg 的主剂量，然后在第 4、11 和 18 天三次输注全剂量 400μg M701。 如果耐受良好，患者将继续每两周接受 M701 输注作为维持治疗。此外，这些患者将接受研究者确定的全身治疗。
药品：M701
实验组M701腹腔灌注（M701组_

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
PuFS
大体时间：Time from the end of drainage of ascites at C1V4 to the start of the next drainage or death (up to 6 months)
Defined as the time from the end of C1V4 ascites drainage to the next drainage (based on the time of puncture) or the time of death is recorded as the PuFS.
Time from the end of drainage of ascites at C1V4 to the start of the next drainage or death (up to 6 months)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
操作系统
大体时间：从随机分组到全因死亡的时间（最多 6 个月）。
从随机分组到全因死亡的时间
从随机分组到全因死亡的时间（最多 6 个月）。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
6个月生存率
大体时间：随机分组后第 6 个月
6个月生存率
随机分组后第 6 个月
不良事件的独立性
大体时间：从第一次给药时（第1天）到治疗结束后一个月
治疗突发不良事件的发生率，≥ 3 级治疗突发不良事件、严重不良事件和治疗相关不良事件。
从第一次给药时（第1天）到治疗结束后一个月
TTNP
大体时间：Time from the end of drainage of ascites at C1V4 to the start of the next drainage (up to 6 months
Time from the end of drainage of C1V4 ascites to the beginning of the next drainage (as the time of drainage)
Time from the end of drainage of ascites at C1V4 to the start of the next drainage (up to 6 months
The score of quality of life
大体时间：Time from randomization to the start of the next drainage or death (up to 6 months)

The European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30 V3.0) was used to evaluate the quality of life of the subjects. This questionnaire is a 30 item instrument meant to assess some of the different aspects that define the quality of life of cancer patients. For the first 28 questions, the score is from 1-4, the lower score represents the better quality. For the last 2 quesionts, the score is from 1-7, the higher score represents the better health and quality of life.

Deterioration in each module score of Patient-Reported Outcome (PRO): defined as a decrease of ≥ 5 points from baseline in each module score of the EORTC QLQ-C30 questionnaire.
Time from randomization to the start of the next drainage or death (up to 6 months)
1-month and 2-month PuFS rates
大体时间：1st and 2nd month from the end of drainage of C1V4 ascites
1-month and 2-month PuFS rates
1st and 2nd month from the end of drainage of C1V4 ascites
Likert Scale
大体时间：Time from randomization to the start of the next drainage or death (up to 6 months)
Symptoms and signs assessed using a Likert scale
Time from randomization to the start of the next drainage or death (up to 6 months)
Three-dimensional Volume of Ascites
大体时间：Time from randomization to the start of the next drainage or death (up to 6 months)
Ascites volume assessed via abdominal CT scan
Time from randomization to the start of the next drainage or death (up to 6 months)
Immunogenicity Analysis
大体时间：Time from randomization to the start of the next drainage or death (up to 6 months)
The positive rate of Anti-Drug Antibody (ADA) and Neutralizing antibody (Nab) in the serum and ascites during the study
Time from randomization to the start of the next drainage or death (up to 6 months)
Population Pharmacokinetics and Exposure-Response Analysis
大体时间：Time from randomization to the start of the next drainage or death (up to 6 months)
  • Construct the population pharmacokinetic (PopPK) model of M701 in ascites and serum of patients with malignant ascites;
  • Evaluate the effects of intrinsic/extrinsic factors on the pharmacokinetic (PK) characteristics of M701 (if data permit);
  • Evaluate the relationship between M701 exposure and pharmacodynamic (PD)/efficacy indicators in patients with malignant ascites, including the number of EpCAM-positive cells in ascites, the number of CD45-positive cells in ascites, serum IL-6 level, puncture-free survival (PuFS), and overall survival (OS);
  • Evaluate the relationship between M701 exposure and safety indicators in patients with malignant ascites, including intestinal obstruction, abdominal infection, treatment-emergent adverse events (TEAE), and treatment-related adverse events (TRAE).
Time from randomization to the start of the next drainage or death (up to 6 months)
Exploratory Endpoint Analysis
大体时间：Time from randomization to the start of the next drainage or death (up to 6 months)
  1. Based on the PKS data, descriptive statistical analysis will be performed on drug concentrations in blood and ascites, including mean, standard deviation (SD), coefficient of variation (CV), median, minimum (Min), maximum (Max), geometric mean (GM), geometric standard deviation (GSD), and geometric coefficient of variation (GCV).
  2. PD indicators (serum cytokines, relevant cells and cytokines in ascites) as well as their changes relative to baseline will be statistically described according to sample collection time points.
Time from randomization to the start of the next drainage or death (up to 6 months)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Wuhan YZY Biopharma Co., Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Jianming Xu, MD、The First Medical Center of Chinese PLA General Hospital
  • 首席研究员：Yanqiao zhang, PhD、The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年3月25日

初级完成 (实际的)

2025年8月22日

研究完成 (估计的)

2026年12月12日

研究注册日期

首次提交

2024年5月18日

首先提交符合 QC 标准的

2024年5月22日

首次发布 (实际的)

2024年5月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月18日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • M70104

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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