Behandling af ondartet ascites forårsaget af avancerede epiteliale solide tumorer med M701 bispecifikt antistof

Inklusionskriterier:

1. Kunne forstå og frivilligt underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular;
2. Alder ≥18 år og ≤75 år;
3. Histologisk eller patologisk bekræftede epiteliale maligne solide tumorer, herunder: fremskreden gastrisk cancer og kolorektal cancer, der har svigtet mindst to behandlingslinjer (behandlingssvigt defineres som progression efter behandling eller intolerance efter behandling); eller platin-resistent (platin-efraktær) avanceret ovariecancer;
4. Patologisk eller klinisk diagnosticeret med ondartet ascites, og behandling for ondartet ascites er påkrævet som vurderet af investigator; B-mode ultralyd bekræfter, at volumen af ​​ascites er moderat eller derover (moderat eller over ascites er defineret som den maksimale dybde af ascites ved B-mode ultralyd i liggende stilling er ≥ 4,5 cm, eller den faktiske mængde af ascites drænet er ≥ 1 L;

5. Tidsintervallet mellem den sidste antitumorbehandling og randomisering bør overholde følgende tidsintervaller:

   1. Intraperitoneal terapi: Tiden fra den seneste intraperitoneale infusionsbehandling til randomisering bør være ≥ 2 uger;
   2. Systemisk behandling: Ingen udvaskning nødvendig;
   3. Bivirkninger skulle være kommet sig til Grad ≤ 1 fra tidligere behandling (bortset fra andre bivirkninger (såsom alopeci), der ikke påvirker sikkerhedsevalueringen af ​​det forsøgsmedicinske lægemiddel som vurderet af investigator i henhold til NCI-CTCAE V5.0);
6. ECOG PS-score på 0 til 2;
7. En forventet overlevelse på ≥ 8 uger;

8. Organfunktioner skal opfylde følgende kriterier:

   1. Hæmatologi: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, blodplader ≥90 ×10^9/L, hæmoglobin ≥ 85 g/L og lymfocytprocent ≥ 10 %;
   2. Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (AST og ALT ≤ 5 × ULN er tilladt i tilfælde af levermetastaser);
   3. Serumalbumin ≥ 28 g/L;
   4. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest ved screening; alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner bør tage passende præventionsforanstaltninger i hele behandlingsperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en kendt historie med allergi over for M701 eller dets komponenter; patienter med en kendt historie med allergi over for makromolekylære ntistof-lægemidler eller en historie med specifikke allergiske reaktioner (astma, røde hunde og ekzematøs dermatitis);
2. Har tidligere brugt M701, eller har brugt antistoflægemidler rettet mod EpCAM og/eller CD3 inden for 4 måneder før den første dosis;
3. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS), der resulterer i kliniske symptomer eller kræver terapeutisk intervention; patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan indskrives, hvis de er asymptomatiske og har stabil sygdom som indikeret ved billeddiagnostisk undersøgelse ≥ 4 uger før den første dosis og ikke kræver kortikosteroider eller antikonvulsiv behandling;
4. Har gennemgået en større operation inden for 4 uger før randomisering eller planlægger at gennemgå en større operation under undersøgelsen (undtagen eksplorativ operation);
5. Ny eller samtidig infektion inden for 14 dage før randomisering, som ikke er blevet kontrolleret til klinisk stabilitet;
6. Patienter med alvorlige luftvejssygdomme ved screening, der fører til respirationssvigt, eller patienter, som af investigator vurderes at være uegnede til optagelse;
7. Patienter med aktive autoimmune sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus rythematosus, autoimmun hæmolytisk anæmi, sklerodermi, svær psoriasis og leddegigt), men patienter med følgende tilstande får lov til at blive screenet: type I diabetes; som kun kan kontrolleres ved erstatningsterapi; hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis og alopeci);
8. Patienter med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme ved screening, herunder hjerteinsufficiens (NYHA klasse III-IV); akutte kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser (akut myokardieinfarkt, akut hjerneinfarkt, ustabil angina, hjerneblødning osv.) eller har gennemgået vaskulær stent inden for 6 måneder (implantation af kranspulsårer, stentimplantation af intrakraniel arterie osv.) eller lungeemboli inden for lungeemboli. måneder; eller venøse trombotiske sygdomme, såsom venøs trombose i underekstremiteterne inden for den seneste måned;
9. Patienter med fuldstændig intestinal obstruktion inden for 30 dage før randomisering, eller dem, der er diagnosticeret med subileus, men af ​​investigator vurderet som uegnede til at deltage i undersøgelsen baseret på deres symptomer, tegn osv., eller de har alvorlig mave-tarmsygdom såsom mave/tarm perforering;
10. Ude af stand til at dræne ascites fuldstændigt på grund af objektive årsager (herunder ascites septation) eller kompliceret med chylous ascites;
11. Portalveneemboli eller portalhypertension bekræftet ved undersøgelser;
12. Patienter med aktiv kronisk hepatitis B [såsom positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller positivt hepatitis B kerneantistof (HBcAb) og HBV DNA ≥2000 IE/mL eller HBV DNA ≥5000cps/mL], aktiv hepatitis C [ såsom positivt hepatitis C virus (HCV) antistof og HCV RNA ≥ nedre detektionsgrænse], positivt humant immundefekt virus (HIV) antistof eller aktiv syfilisinfektion (positivt syfilisspecifikt antistof og positivt syfilis uspecifikt antistof);
13. Patienter med samtidig pleural effusion og kliniske symptomer såsom trykken for brystet og dyspnø, som har modtaget klinisk intervention eller kræver klinisk intervention som vurderet af investigator; eller dem med samtidig moderat til svær symptomatisk perikardiel effusion;
14. Gravide eller ammende kvinder;
15. Anamnese med definitive neurologiske eller mentale lidelser, der ifølge efterforskerens vurdering kan påvirke patientens kognitive funktion eller compliance, herunder ustabil epilepsi, demens og skizofreni;
16. Andre forhold, som investigator anser for uegnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse.