Trattamento dell'ascite maligna causata da tumori epiteliali solidi avanzati con anticorpo bispecifico M701

Criterio di inclusione:

1. Essere in grado di comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto;
2. Età ≥18 anni e ≤75 anni;
3. Tumori solidi epiteliali maligni confermati istologicamente o patologicamente, tra cui: cancro gastrico avanzato e cancro del colon-retto che hanno fallito almeno due linee di trattamento (il fallimento del trattamento è definito come progressione dopo il trattamento o intolleranza dopo il trattamento); o cancro ovarico avanzato resistente al platino (effrattario al platino);
4. Diagnosi patologica o clinica di ascite maligna e trattamento necessario per l'ascite maligna a giudizio dello sperimentatore; L'ecografia in modalità B conferma che il volume dell'ascite è moderato o superiore (l'ascite moderata o superiore è definita come la profondità massima dell'ascite rilevata dall'ecografia in modalità B in posizione supina è ≥ 4,5 cm, o la quantità effettiva di ascite drenata è ≥ 1 L;

5. L'intervallo di tempo tra l'ultimo trattamento antitumorale e la randomizzazione deve rispettare i seguenti intervalli di tempo:

   1. Terapia intraperitoneale: il tempo intercorrente tra la più recente terapia di infusione intraperitoneale e la randomizzazione deve essere ≥ 2 settimane;
   2. Trattamento sistemico: nessun lavaggio richiesto;
   3. gli eventi avversi dovrebbero essere regrediti al grado ≤ 1 dal trattamento precedente (ad eccezione di altre reazioni avverse (come l'alopecia) che non influiscono sulla valutazione della sicurezza del farmaco sperimentale secondo il giudizio dello sperimentatore secondo NCI-CTCAE V5.0);
6. Punteggio PS ECOG da 0 a 2;
7. Una sopravvivenza prevista di ≥ 8 settimane;

8. Le funzioni dell'organo devono soddisfare i seguenti criteri:

   1. Ematologia: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, piastrine ≥ 90 × 10^9/L, emoglobina ≥ 85 g/L e percentuale di linfociti ≥ 10%;
   2. Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN (AST e ALT ≤ 5 × ULN sono consentiti in caso di metastasi epatiche);
   3. Albumina sierica ≥ 28 g/L;
   4. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN.
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening; tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono adottare adeguate misure contraccettive durante tutto il periodo di trattamento ed entro 6 mesi dalla fine dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con una storia nota di allergia a M701 o ai suoi componenti; pazienti con una storia nota di allergia ai farmaci anticorpali macromolecolari o una storia di reazioni allergiche specifiche (asma, rosolia e dermatite eczematosa);
2. Hanno utilizzato in precedenza M701 o hanno utilizzato farmaci anticorpali mirati a EpCAM e/o CD3 entro 4 mesi prima della prima dose;
3. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) che comportano sintomi clinici o richiedono un intervento terapeutico; i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono essere arruolati se sono asintomatici e hanno una malattia stabile come indicato dall'esame per immagini ≥ 4 settimane prima della prima dose e non richiedono corticosteroidi o terapia anticonvulsivante;
4. Aver subito un intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione o pianificare di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante lo studio (escluso l'intervento esplorativo);
5. Infezione nuova o concomitante entro 14 giorni prima della randomizzazione la cui stabilità clinica non è stata controllata;
6. Pazienti con gravi malattie respiratorie allo screening, che hanno portato a insufficienza respiratoria o quelli giudicati dallo sperimentatore non idonei all'arruolamento;
7. Pazienti con malattie autoimmuni attive (ad es. malattia infiammatoria intestinale, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus ritematoso, anemia emolitica autoimmune, sclerodermia, psoriasi grave e artrite reumatoide), ma i pazienti con le seguenti condizioni possono essere sottoposti a screening: diabete di tipo I; ipotiroidismo che può essere controllato solo con la terapia sostitutiva; malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (ad esempio vitiligine, psoriasi e alopecia);
8. Pazienti con gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari allo screening, inclusa insufficienza cardiaca (Classe NYHA III-IV); eventi cardiovascolari e cerebrovascolari acuti (infarto miocardico acuto, infarto cerebrale acuto, angina instabile, emorragia cerebrale, ecc.) o sottoposti a stent vascolare negli ultimi 6 mesi (impianto di stent nell'arteria coronaria, impianto di stent nell'arteria intracranica, ecc.) o embolia polmonare negli ultimi 6 mesi mesi; o malattie trombotiche venose come trombosi venosa degli arti inferiori nell'ultimo mese;
9. Pazienti con ostruzione intestinale completa entro 30 giorni prima della randomizzazione, o quelli con diagnosi di subileo ma giudicati dallo sperimentatore non idonei a partecipare allo studio sulla base dei loro sintomi, segni, ecc., o quelli con gravi malattie gastrointestinali come disturbi gastrici/intestinali perforazione;
10. Impossibile drenare completamente l'ascite per ragioni oggettive (inclusa la settazione dell'ascite) o complicato da ascite chilosa;
11. Embolia venosa porta o ipertensione portale confermata da esami;
12. Pazienti con epatite B cronica attiva [come antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) e/o anticorpo core dell'epatite B positivo (HBcAb) e HBV DNA ≥ 2.000 UI/ml o HBV DNA ≥ 5.000 cps/ml], epatite C attiva [ come anticorpi positivi per il virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA ≥ limite inferiore di rilevamento], anticorpi positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da sifilide attiva (anticorpo specifico per la sifilide positivo e anticorpo non specifico per la sifilide positivo);
13. Pazienti con versamento pleurico concomitante e sintomi clinici come oppressione toracica e dispnea, che hanno ricevuto un intervento clinico o richiedono un intervento clinico secondo la valutazione dello sperimentatore; o quelli con concomitante versamento pericardico sintomatico da moderato a grave;
14. Donne in gravidanza o in allattamento;
15. Storia di disturbi neurologici o mentali definitivi che, secondo il giudizio dello sperimentatore, possono influenzare la funzione cognitiva o la compliance del paziente, inclusa epilessia instabile, demenza e schizofrenia;
16. Altre condizioni che lo sperimentatore considera inadatte alla partecipazione a questo studio clinico.