Léčba maligního ascitu způsobeného pokročilými epiteliálními pevnými nádory bispecifickou protilátkou M701

Kritéria pro zařazení:

1. být schopen porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas;
2. Věk ≥18 let a ≤75 let;
3. Histologicky nebo patologicky potvrzené epiteliální maligní solidní nádory, včetně: pokročilého karcinomu žaludku a kolorektálního karcinomu, které selhaly alespoň ve dvou liniích léčby (selhání léčby je definováno jako progrese po léčbě nebo intolerance po léčbě); nebo pokročilá rakovina vaječníků odolná vůči platině (nevzdorující platině);
4. Patologicky nebo klinicky diagnostikovaný maligní ascites a léčba maligního ascitu je vyžadována podle posouzení zkoušejícího; Ultrazvuk v B-módu potvrzuje, že objem ascitu je střední nebo vyšší (střední nebo vyšší ascites je definován jako maximální hloubka ascitu podle ultrazvuku v B-módu v poloze na zádech je ≥ 4,5 cm nebo skutečné množství vypuštěného ascitu je ≥ 1 L;

5. Časový interval mezi poslední protinádorovou léčbou a Randomizací by měl splňovat následující časové intervaly:

   1. Intraperitoneální terapie: Doba od poslední intraperitoneální infuzní terapie do randomizace by měla být ≥ 2 týdny;
   2. Systémová léčba: Není nutné vymývání;
   3. NÚ by se měly po předchozí léčbě zotavit na stupeň ≤ 1 (s výjimkou jiných nežádoucích reakcí (jako je alopecie), které neovlivňují hodnocení bezpečnosti hodnoceného léku podle posouzení zkoušejícího podle NCI-CTCAE V5.0);
6. skóre ECOG PS 0 až 2;
7. Očekávané přežití ≥ 8 týdnů;

8. Funkce orgánů musí splňovat následující kritéria:

   1. Hematologie: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, krevní destičky ≥90 × 10^9/l, hemoglobin ≥ 85 g/l a procento lymfocytů ≥ 10 %;
   2. Funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN (AST a ALT ≤ 5 × ULN jsou povoleny v případě jaterních metastáz);
   3. sérový albumin ≥ 28 g/l;
   4. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
9. Ženy ve fertilním věku by měly mít při screeningu negativní těhotenský test; všechny ženy ve fertilním věku a muži by měli během léčebného období a do 6 měsíců po ukončení studie používat adekvátní antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se známou alergií na M701 nebo jeho složky v anamnéze; pacienti se známou alergií na makromolekulární protilátky v anamnéze nebo se specifickými alergickými reakcemi v anamnéze (astma, zarděnky a ekzémová dermatitida);
2. dříve užívali M701 nebo užívali protilátkové léky cílené na EpCAM a/nebo CD3 během 4 měsíců před první dávkou;
3. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) vedoucími ke klinickým symptomům nebo vyžadujícím terapeutickou intervenci; pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami mohou být zařazeni, pokud jsou asymptomatičtí a mají stabilní onemocnění, jak je indikováno zobrazovacím vyšetřením ≥ 4 týdny před první dávkou a nepotřebují kortikosteroidy nebo antikonvulzivní léčbu;
4. podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před randomizací nebo plánují podstoupit větší chirurgický zákrok během studie (s výjimkou explorativního chirurgického zákroku);
5. Nová nebo souběžná infekce během 14 dnů před randomizací, která nebyla kontrolována na klinickou stabilitu;
6. Pacienti se závažnými respiračními chorobami při screeningu, které vedou k respiračnímu selhání, nebo pacienti, kteří jsou zkoušejícím posouzeni jako nevhodní pro zařazení;
7. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním (např. zánětlivým onemocněním střev, idiopatická trombocytopenická purpura, lupus rythematodes, autoimunitní hemolytická anémie, sklerodermie, těžká psoriáza a revmatoidní artritida), ale mohou být vyšetřeni pacienti s následujícími stavy: diabetes typu I; hypotyreóza které lze kontrolovat pouze substituční terapií; kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza a alopecie);
8. Pacienti se závažnými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními onemocněními při screeningu, včetně srdeční insuficience (NYHA třída III-IV); akutní kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody (akutní infarkt myokardu, akutní mozkový infarkt, nestabilní angina pectoris, mozkové krvácení atd.) nebo prodělané cévní stenty do 6 měsíců (implantace stentu koronární tepny, implantace stentu intrakraniální tepny v minulosti atd.) nebo plicní embolie v rámci plicní embolie měsíce; nebo žilní trombotická onemocnění, jako je žilní trombóza dolní končetiny během posledního měsíce;
9. Pacienti s úplnou střevní obstrukcí během 30 dnů před randomizací, nebo ti, u kterých byl diagnostikován subileus, ale zkoušející byli na základě jejich symptomů, známek atd. posouzeni jako nevhodné pro účast ve studii, nebo ti, kteří mají závažné gastrointestinální onemocnění, jako je žaludeční/střevní perforace;
10. Nemožnost úplného odvodnění ascitu z objektivních důvodů (včetně septace ascitu) nebo komplikovaná chylózním ascitem;
11. embolie portální žíly nebo portální hypertenze potvrzená vyšetřeními;
12. Pacienti s aktivní chronickou hepatitidou B [jako je pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo pozitivní jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) a HBV DNA ≥2000 IU/ml nebo HBV DNA ≥5000 cps/ml], aktivní hepatitida C [ jako je pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) a HCV RNA ≥ spodní hranice detekce], pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce syfilis (pozitivní syfilis-specifická protilátka a pozitivní syfilis-specifická protilátka);
13. Pacienti se současným pleurálním výpotkem a klinickými příznaky, jako je tlak na hrudi a dušnost, kteří podstoupili klinickou intervenci nebo vyžadují klinickou intervenci podle hodnocení zkoušejícího; nebo u pacientů se současným středně závažným až závažným symptomatickým perikardiálním výpotkem;
14. Těhotné nebo kojící ženy;
15. Anamnéza definitivních neurologických nebo duševních poruch, které podle úsudku zkoušejícího mohou ovlivnit kognitivní funkce nebo komplianci pacienta, včetně nestabilní epilepsie, demence a schizofrenie;
16. Další stavy, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v této klinické studii.