Behandling av ondartet ascites forårsaket av avanserte epiteliale solide svulster med M701 bispesifikt antistoff

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå og frivillig signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet;
2. Alder ≥18 år og ≤75 år;
3. Histologisk eller patologisk bekreftet, maligne, solide svulster i epitel, inkludert: avansert magekreft og tykktarmskreft som har sviktet minst to behandlingslinjer (behandlingssvikt er definert som progresjon etter behandling eller intoleranse etter behandling); eller platina-resistent (platina-efraktær) avansert eggstokkreft;
4. Patologisk eller klinisk diagnostisert med ondartet ascites, og behandling for ondartet ascites er nødvendig som bedømt av etterforskeren; B-modus ultralyd bekrefter at volumet av ascites er moderat eller over (moderat eller over ascites er definert som maksimal dybde av ascites ved B-modus ultralyd i ryggleie er ≥ 4,5 cm, eller den faktiske mengden av ascites drenert er ≥ 1 L;

5. Tidsintervallet mellom siste antitumorbehandling og randomisering bør oppfylle følgende tidsintervaller:

   1. Intraperitoneal terapi: Tiden fra siste intraperitoneal infusjonsbehandling til randomisering bør være ≥ 2 uker;
   2. Systemisk behandling: Ingen utvasking nødvendig;
   3. Bivirkninger bør ha kommet seg til grad ≤ 1 fra tidligere behandling (bortsett fra andre bivirkninger (som alopecia) som ikke påvirker sikkerhetsevalueringen av undersøkelseslegemidlet som vurdert av utforskeren i henhold til NCI-CTCAE V5.0);
6. ECOG PS-score på 0 til 2;
7. En forventet overlevelse på ≥ 8 uker;

8. Organfunksjoner må oppfylle følgende kriterier:

   1. Hematologi: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, blodplater ≥90 ×10^9/L, hemoglobin ≥ 85 g/L, og lymfocyttprosent ≥ 10 %;
   2. Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (AST og ALT ≤ 5 × ULN er tillatt ved levermetastaser);
   3. Serumalbumin ≥ 28 g/L;
   4. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ graviditetstest ved screening; alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner bør ta tilstrekkelige prevensjonstiltak gjennom hele behandlingsperioden og innen 6 måneder etter avsluttet studie.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med en kjent historie med allergi mot M701 eller dets komponenter; pasienter med en kjent historie med allergi mot makromolekylære ntistoff-medisiner eller en historie med spesifikke allergiske reaksjoner (astma, røde hunder og ekzematøs dermatitt);
2. Har tidligere brukt M701, eller har brukt antistoffmedisiner rettet mot EpCAM og/eller CD3 innen 4 måneder før første dose;
3. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som resulterer i kliniske symptomer eller som krever terapeutisk intervensjon; pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan inkluderes dersom de er asymptomatiske og har stabil sykdom som indikert ved bildeundersøkelse ≥ 4 uker før første dose og ikke trenger kortikosteroider eller antikonvulsiv behandling;
4. Har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før randomisering eller planlegger å gjennomgå større operasjoner under studien (unntatt utforskende kirurgi);
5. Ny eller samtidig infeksjon innen 14 dager før randomisering som ikke har blitt kontrollert til klinisk stabilitet;
6. Pasienter med alvorlige luftveissykdommer ved screening, som fører til respirasjonssvikt eller de som av etterforskeren vurderes å være uegnet for registrering;
7. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus rythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, alvorlig psoriasis og revmatoid artritt), men pasienter med følgende tilstander har lov til å bli screenet: type I diabetes; som kun kan kontrolleres av erstatningsterapi; hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis og alopecia);
8. Pasienter med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer ved screening, inkludert hjertesvikt (NYHA klasse III-IV); akutte kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser (akutt hjerteinfarkt, akutt hjerneinfarkt, ustabil angina, hjerneblødning, etc.) eller gjennomgått vaskulær stenting innen 6 måneder (implantasjon av koronararteriestent, implantasjon av intrakranial arteriestent, etc.) eller lungeemboli i siste lungeemboli. måneder; eller venøse trombotiske sykdommer som venøs trombose i underekstremiteter innen den siste måneden;
9. Pasienter med fullstendig tarmobstruksjon innen 30 dager før randomisering, eller de som er diagnostisert med subileus, men som av etterforskeren er vurdert som uegnet for å delta i studien basert på deres symptomer, tegn osv., eller de som har alvorlig gastrointestinal sykdom som mage/tarm perforering;
10. Ikke i stand til å drenere ascites fullstendig på grunn av objektive årsaker (inkludert ascites septasjon) eller komplisert med chylous ascites;
11. Portalveneemboli eller portalhypertensjon bekreftet ved undersøkelser;
12. Pasienter med aktiv kronisk hepatitt B [som positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og/eller positivt hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb), og HBV-DNA ≥2000 IE/mL eller HBV-DNA ≥5000cps/mL], aktiv hepatitt C [ slik som positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff og HCV RNA ≥ nedre deteksjonsgrense], positivt humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, eller aktiv syfilisinfeksjon (positivt syfilisspesifikt antistoff og positivt syfilis ikke-spesifikt antistoff);
13. Pasienter med samtidig pleural effusjon og kliniske symptomer som tetthet i brystet og dyspné, som har mottatt klinisk intervensjon eller krever klinisk intervensjon som vurdert av etterforskeren; eller de med samtidig moderat til alvorlig symptomatisk perikardiell effusjon;
14. Gravide eller ammende kvinner;
15. Anamnese med definitive nevrologiske eller mentale lidelser som, etter etterforskerens vurdering, kan påvirke den kognitive funksjonen eller etterlevelsen til pasienten, inkludert ustabil epilepsi, demens og schizofreni;
16. Andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for å delta i denne kliniske studien.