Leczenie złośliwego wodobrzusza wywołanego zaawansowanymi guzami litymi nabłonka za pomocą przeciwciała dwuswoistego M701

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody;
2. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat;
3. Histologicznie lub patologicznie potwierdzone nabłonkowe złośliwe guzy lite, w tym: zaawansowany rak żołądka i rak jelita grubego, które zawiodły co najmniej dwie linie leczenia (niepowodzenie leczenia definiuje się jako progresję po leczeniu lub nietolerancję leczenia); lub oporny na platynę (oporny na platynę) zaawansowany rak jajnika;
4. Zdiagnozowano patologicznie lub klinicznie wodobrzusze złośliwe i według oceny badacza wymagane jest leczenie wodobrzusza złośliwego; Badanie USG w trybie B potwierdza, że ​​objętość wodobrzusza jest umiarkowana lub większa (wodobrzusze umiarkowane lub większe definiuje się jako maksymalna głębokość wodobrzusza w badaniu ultrasonograficznym w trybie B w pozycji leżącej wynosi ≥ 4,5 cm lub faktyczna ilość drenowanego wodobrzusza wynosi ≥ 1 L;

5. Odstęp czasu pomiędzy ostatnim leczeniem przeciwnowotworowym a randomizacją powinien odpowiadać następującym przedziałom czasowym:

   1. Terapia dootrzewnowa: Czas od ostatniej infuzji dootrzewnowej do randomizacji powinien wynosić ≥ 2 tygodnie;
   2. Leczenie ogólnoustrojowe: Nie wymaga wymywania;
   3. Działania niepożądane powinny ustąpić do stopnia ≤ 1. po poprzednim leczeniu (z wyjątkiem innych działań niepożądanych (takich jak łysienie), które nie wpływają na ocenę bezpieczeństwa badanego leku, zgodnie z oceną badacza zgodnie z NCI-CTCAE V5.0);
6. Wynik ECOG PS od 0 do 2;
7. Oczekiwane przeżycie ≥ 8 tygodni;

8. Funkcje narządów muszą spełniać następujące kryteria:

   1. Hematologia: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, płytki krwi ≥90 × 10^9/l, hemoglobina ≥ 85 g/l i odsetek limfocytów ≥ 10%;
   2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN (AspAT i ALT ≤ 5 × GGN są dopuszczalne w przypadku przerzutów do wątroby);
   3. Albumina w surowicy ≥ 28 g/l;
   4. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN.
9. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć podczas badania przesiewowego ujemny wynik testu ciążowego; wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni powinni stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne przez cały okres leczenia i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci ze znaną historią alergii na M701 lub jego składniki; pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie alergią na leki zawierające przeciwciała wielkocząsteczkowe lub specyficznymi reakcjami alergicznymi (astma, różyczka i wypryskowe zapalenie skóry) w wywiadzie;
2. Czy stosowałeś wcześniej M701 lub stosowałeś leki będące przeciwciałami skierowanymi przeciwko EpCAM i/lub CD3 w ciągu 4 miesięcy przed pierwszą dawką;
3. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) powodującymi objawy kliniczne lub wymagającymi interwencji terapeutycznej; do badania mogą zostać włączeni pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu, jeśli nie mają objawów i ich choroba jest stabilna, jak wskazuje badanie obrazowe ≥ 4 tygodnie przed pierwszą dawką, i nie wymagają kortykosteroidów ani leczenia przeciwdrgawkowego;
4. przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub planują poddać się poważnej operacji w trakcie badania (z wyjątkiem operacji zwiadowczej);
5. Nowe lub równoczesne zakażenie w ciągu 14 dni przed randomizacją, którego stabilność kliniczna nie została kontrolowana;
6. Pacjenci z ciężkimi chorobami układu oddechowego w chwili badania przesiewowego, prowadzącymi do niewydolności oddechowej lub pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się do włączenia do badania;
7. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi (np. nieswoistym zapaleniem jelit, idiopatyczną plamicą małopłytkową, toczniem rumieniowatym, autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną, twardziną skóry, ciężką łuszczycą i reumatoidalnym zapaleniem stawów), ale badaniom przesiewowym mogą podlegać pacjenci z następującymi schorzeniami: cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy które można kontrolować wyłącznie za pomocą terapii zastępczej; choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo nabyte, łuszczyca, łysienie);
8. Pacjenci z ciężkimi chorobami układu krążenia i naczyń mózgowych w chwili badania przesiewowego, w tym z niewydolnością serca (klasa III–IV według NYHA); ostre zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe (ostry zawał mięśnia sercowego, ostry zawał mózgu, niestabilna dławica piersiowa, krwotok mózgowy itp.) lub wszczepienie stentu naczyniowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy (wszczepienie stentu do tętnicy wieńcowej, wszczepienie stentu do tętnicy wewnątrzczaszkowej itp.) lub zatorowość płucna w ciągu ostatnich 6 miesięcy miesiące; lub żylne choroby zakrzepowe, takie jak zakrzepica żylna kończyn dolnych, występujące w ciągu ostatniego miesiąca;
9. Pacjenci, u których w ciągu 30 dni przed randomizacją wystąpiła całkowita niedrożność jelit lub pacjenci, u których zdiagnozowano podniedrożność jelitową, ale badacz uznali ich za niekwalifikujących się do udziału w badaniu na podstawie objawów, oznak itp. lub pacjenci z poważnymi chorobami przewodu pokarmowego, takimi jak nieżyt żołądka/jelit perforacja;
10. Niemożność całkowitego opróżnienia wodobrzusza z przyczyn obiektywnych (w tym przegroda wodobrzusza) lub powikłana wodobrzuszem wodobrzusznym;
11. Zatorowość żyły wrotnej lub nadciśnienie wrotne potwierdzone badaniami;
12. Pacjenci z aktywnym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B [takim jak dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub dodatnie przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i DNA HBV ≥2000 IU/ml lub DNA HBV ≥5000cps/ml], aktywne zapalenie wątroby typu C [ takie jak dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV ≥ dolna granica wykrywalności], dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub aktywne zakażenie kiłą (dodatnie przeciwciała swoiste dla kiły i dodatnie przeciwciała niespecyficzne dla kiły);
13. Pacjenci ze współistniejącym wysiękiem opłucnowym i objawami klinicznymi, takimi jak ucisk w klatce piersiowej i duszność, którzy otrzymali interwencję kliniczną lub wymagają interwencji klinicznej zgodnie z oceną badacza; lub u osób ze współistniejącym umiarkowanym do ciężkiego objawowym wysiękiem osierdziowym;
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
15. Historia ostatecznych zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, które w ocenie badacza mogą wpływać na funkcje poznawcze lub podatność pacjenta na leczenie, w tym niestabilną padaczkę, demencję i schizofrenię;
16. Inne schorzenia, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.