軟骨無形成症の小児を対象としたナベペグリチドとロナペグソマトロピンの併用の有効性、安全性、忍容性を評価する第2相臨床試験 (COACH)

包含基準:

1. 治験審査委員会/HREC/IEC の要求に応じて、参加者の親または法定代理人による書面による署名済みのインフォームドコンセントおよび/または同意 (該当する場合)。
2. 訪問1の時点で2歳から11歳までの男性または女性（両端を含む）。
3. 訪問 1 で存在するヘテロ接合体遺伝子型の遺伝的確認による ACH の臨床診断。過去の検査結果の文書は診断の証拠として受け入れられます。
4. 補助なしで立つことができる。
5. 親/介護者/法定後見人は、IMP の毎週の皮下注射を実施し、すべてのプロトコル要件に従う意欲と能力がある。
6. TCC-NHS-01またはTCC-201からの少なくとも6か月の成長および病歴、または医療記録から入手可能な同等の成長および病歴。
7. 脳 MRI で頭蓋内病変が確認されていない（スクリーニング前 2 年以内に取得された履歴 MRI は許容される）。

除外基準:

1. スクリーニング前の3か月以内の介入臨床試験への参加（TCC-201またはASND0039を除く）。
2. スクリーニング時の骨端閉鎖。
3. IMPまたは関連製品に対する過敏症の病歴またはその疑い。
4. スクリーニング時の眼底検査の所見が、頭蓋内圧亢進症、乳頭浮腫、またはGH療法が禁忌であるその他の網膜疾患の証拠と一致する場合。
5. 発育遅延および黒色表皮症（SADDAN）を伴う重度のACH、軟骨形成不全症、GHD、ターナー症候群、偽軟骨形成症、炎症性腸疾患、セリアック病、甲状腺機能低下症など、低身長または異常な成長を引き起こすACH以外の成長障害または病状がある。甲状腺機能亢進症、前糖尿病、または糖尿病。
6. -スクリーニング前のいずれかの時点で、身長、成長、または身体の均衡に影響を与えることを目的とした処方薬および/または治験薬または装置の投与を受けたことがある。

7. 成長に影響を及ぼしたり、GH の分泌や作用を妨げたりする可能性のある薬剤による同時治療を受ける場合:

   1. -スクリーニング前の12か月にわたって、合計400μg/日を超える吸入ブデソニドまたは同等の用量で連続28日を超えて吸入コルチコステロイド療法を行った。
   2. 治験参加中に全身性コルチコステロイドによる慢性治療（4週間以上）または反復治療（年2回以上、年3週間以上）が必要、または必要となることが予想される。
   3. 性ステロイド（エストロゲンなど）、非ステロイド性アナボリック剤（オキサンドロロンなど）、または性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）類似体の治療を現在使用している、またはスクリーニング前12か月以内に使用したことがある。
   4. メチルフェニデートなどの注意欠陥・多動性障害（ADHD）の治療薬。
8. -長骨の成長の可能性に影響を与える、ACH以外の成長板の損傷または疾患の既知の病歴または存在。
9. -骨延長のための整形外科再建手術など、長骨の成長の可能性に影響を与える骨関連手術の既知の病歴（エイトプレートなどの脚を湾曲させる手術は除外されません）。
10. -スクリーニング前6か月以内の頸髄減圧手術、または治験期間中に繰り返し減圧手術が必要と予想される患者。
11. 即時の外科的介入が必要であることを示す、臨床所見および/または放射線学的所見に基づく重度の頸髄接合部圧迫と一致するスクリーニング時の証拠。
12. -スクリーニング前6か月以内に完全に回復した脳室腹膜シャント術および椎弓切除術。
13. -スクリーニング前6か月以内のソルターハリス骨折（指の骨折および座屈骨折の場合は2か月以内）。
14. ソルター・ハリス骨折や重度の股関節病変の臨床的および/またはX線写真の証拠など、臨床的に重大な筋骨格疾患。
15. 治験参加中に計画された、または予想される外科的介入で、治験パラメータに重大な影響を与える可能性がある（安全性事象の交絡）、または参加者が治験手順を実行するのを妨げる可能性がある。 グロメットの挿入、アデノイド切除術、扁桃摘出術、鼓膜切開チューブの留置などの低侵襲手術が治験中に許可されます。
16. 重度の未治療の睡眠時無呼吸症候群、または新たに開始された睡眠時無呼吸症候群（例：スクリーニング前の2か月間の持続気道陽圧療法[CPAP]）。

17. 異常な心機能または伝導を示す臨床的に重要な所見または不整脈。治験責任医師によって決定されます。これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

    1. 修復されたまたは修復されていない狭窄。
    2. ファロー四徴症、房室中隔欠損症、動脈幹、異常な全肺静脈還流、二重出口右心室、または単心室心疾患を含む中程度以上の複雑性の先天性心疾患。
18. スクリーニング時にフリデリシア補正 (QTcF) ≥ 450 ミリ秒を使用して補正された QT。
19. -血行力学的安定性に影響を与える既知の病歴または症状（自律神経機能不全や起立性不耐症など）の存在。

20. 以下の既知の病歴またはスクリーニング時の存在:

    1. 慢性貧血（治験責任医師の意見では、解決されているか、適切に治療されていると考えられる鉄欠乏性貧血は許可されます）。
    2. 慢性腎不全は、改訂されたベッドサイドシュワルツ方程式に基づく推定糸球体濾過量（eGFR）が<60 mL/min/1.73未満として定義されます。 m2 で 3 か月以上。
    3. 栄養摂取量の減少や体積減少の増加に関連する症状など、水分補給や体積の状態に影響を与える可能性がある慢性または再発性の病気。
21. 悪性疾患の既知の病歴または存在。
22. スクリーニング時の正常上限値（ULN）の3倍を超える肝トランスアミナーゼ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニントランスフェラーゼ（ALT））。

23. スクリーニング時の血清 25-ヒドロキシ-ビタミン D (25OHD) レベルが <30 nmol/L (<12 ng/mL) である。

    25OHD レベルが 30 ～ 50 nmol/L (12 ～ 20 ng/mL) の参加者は、ビタミン D 補給による治療が開始される場合に登録できます。

24. 治験責任医師の見解において、参加者が治験を完全に完了する可能性が低い可能性がある、治験結果の解釈を混乱させる可能性がある、または治験治療を受けることによる不当なリスクを引き起こす可能性がある疾患または状態。 これには、家族の状況、合併症や症状、安全性に影響を与える可能性がある、または混乱を招くと考えられる薬剤が含まれる可能性があります。
25. 性的に活発な男性および女性の参加者で、治験期間全体および治験治療の最後の投与後90日間、非常に効果的な避妊法を使用したくない、または使用できない。
26. 妊娠中、授乳中、授乳中の女性参加者。