Badanie kliniczne II fazy mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji nawepegritydu w skojarzeniu z lonapegsomatropiną u dzieci z achondroplazją (COACH)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna, podpisana świadoma zgoda i/lub zgoda (jeśli dotyczy) przez rodzica(-ów) lub przedstawiciela(-ów) prawnego(-ych) uczestnika oraz zgodnie z wymaganiami IRB/HREC/IEC.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 2 do 11 lat (włącznie) w momencie Wizyty 1.
3. Diagnoza kliniczna ACH z genetycznym potwierdzeniem genotypu heterozygoty występującego podczas wizyty 1. Dokumentacja historycznych wyników badań jest akceptowalna jako potwierdzenie diagnozy.
4. Potrafi stać bez pomocy.
5. Rodzice/opiekunowie/opiekunowie prawni chcący i będący w stanie podawać cotygodniowe zastrzyki SC IMP i przestrzegać wszystkich wymagań protokołu.
6. Co najmniej 6-miesięczna historia wzrostu i chorób z TCC-NHS-01 lub TCC-201 lub porównywalna historia wzrostu i chorób dostępna w dokumentacji medycznej.
7. Brak patologii wewnątrzczaszkowej, potwierdzonej badaniem MRI mózgu (dopuszczalny jest historyczny rezonans magnetyczny uzyskany w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym).

Kryteria wyłączenia:

1. Udział w dowolnym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem TCC-201 lub ASND0039).
2. Zamknięta nasada podczas badania przesiewowego.
3. Historia lub podejrzenie nadwrażliwości na IMP lub produkty pokrewne.
4. Wyniki badania dna oka w badaniu przesiewowym wskazują na nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego lub dowody na jakąkolwiek inną chorobę siatkówki, w przypadku której terapia GH jest przeciwwskazana.
5. Masz zaburzenie wzrostu lub stan chorobowy inny niż ACH, który powoduje niski wzrost lub nieprawidłowy wzrost, taki jak ciężki ACH z opóźnieniem rozwoju i rogowacenie ciemne (SADDAN), hipochondroplazja, GHD, zespół Turnera, pseudoachondroplazja, nieswoiste zapalenie jelit, celiakia, niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy, stan przedcukrzycowy lub cukrzycę.
6. Otrzymywali jakąkolwiek dawkę leków na receptę i/lub eksperymentalnych leków lub urządzeń mających wpływ na wzrost, wzrost lub proporcjonalność ciała w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym.

7. Jednoczesne leczenie jakimkolwiek środkiem, który może wpływać na wzrost lub zakłócać wydzielanie lub działanie GH:

   1. Terapia wziewnymi kortykosteroidami w dawce >400 µg/dobę wziewnego budezonidu lub jego odpowiednika, łącznie przez ponad 28 kolejnych dni w ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
   2. Wymagają lub przewiduje się, że będą wymagać przewlekłego (> 4 tygodnie) lub powtarzanego leczenia (więcej niż dwa razy w roku i > 3 tygodnie w roku) kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym podczas udziału w badaniu.
   3. Obecnie stosuję lub stosowałam w ciągu 12 miesięcy przed badaniem jakiekolwiek sterydy płciowe (na przykład estrogeny), niesteroidowe środki anaboliczne (na przykład oksandrolon) lub analogi hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH).
   4. Leczenie zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), takiego jak metylofenidat.
8. Znana historia lub obecność urazu lub choroby płytek wzrostowych innych niż ACH, które wpływają na potencjał wzrostu kości długich.
9. Znana historia wszelkich operacji związanych z kośćmi wpływających na potencjał wzrostu kości długich, takich jak ortopedyczna chirurgia rekonstrukcyjna w celu wydłużenia kości (procedury wyginania nóg, takie jak 8-płytkowe, nie są wykluczające).
10. Operacja dekompresyjna odcinka szyjnego i rdzeniowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w przypadku przewidywanej konieczności powtórzenia operacji dekompresyjnej w czasie badania.
11. Dowody przesiewowe wskazujące na ciężki ucisk połączenia szyjno-rdzeniowego, oparte na wynikach klinicznych i/lub radiologicznych wskazujących, że wymagana jest natychmiastowa interwencja chirurgiczna.
12. Zastawka komorowo-otrzewnowa i laminektomia z pełnym wyzdrowieniem w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
13. Złamanie Saltera-Harrisa w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (w ciągu 2 miesięcy w przypadku złamania palców i złamania klamry).
14. Klinicznie istotna choroba układu mięśniowo-szkieletowego, taka jak złamania Saltera-Harrisa lub kliniczne i/lub radiologiczne dowody ciężkiej patologii stawu biodrowego.
15. Planowana lub oczekiwana interwencja chirurgiczna podczas udziału w badaniu, która może znacząco wpłynąć na parametry badania (zakłócenie zdarzeń związanych z bezpieczeństwem) lub uniemożliwić uczestnikowi wykonanie procedur badania. Podczas badania dozwolone są zabiegi małoinwazyjne, takie jak założenie pierścieni, wycięcie migdałka, wycięcie migdałków lub założenie rurki myringotomijnej.
16. Ciężki, nieleczony bezdech senny lub nowo rozpoczęte leczenie bezdechu sennego (np. ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych [CPAP] w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym).

17. Klinicznie istotne odkrycie lub arytmia, określona przez badacza, wskazująca na nieprawidłową czynność lub przewodnictwo serca, które obejmuje między innymi:

    1. Naprawiona lub nienaprawiona koarktacja.
    2. Wrodzone wady serca o umiarkowanym lub większym stopniu złożoności, w tym tetralogia Fallota, ubytek przegrody międzyprzedsionkowo-komorowej, pień tętniczy, całkowity nieprawidłowy spływ żylny płucny, podwójny wylot prawej komory lub choroba pojedynczej komory.
18. QT skorygowany za pomocą poprawki Fridericii (QTcF) ≥ 450 ms w badaniu przesiewowym.
19. Znana historia lub obecność schorzeń wpływających na stabilność hemodynamiczną (takich jak dysfunkcja układu autonomicznego i nietolerancja ortostatyczna).

20. Znana historia lub obecność podczas pokazu następujących filmów:

    1. Przewlekła niedokrwistość (dozwolona jest niedokrwistość z niedoboru żelaza, która ustąpiła lub została uznana za odpowiednio leczoną w opinii badacza).
    2. Przewlekła niewydolność nerek definiowana jako szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) zgodnie ze skorygowanym przyłóżkowym równaniem Schwartza mniejszy niż <60 ml/min/1,73 m2 przez >3 miesiące.
    3. Przewlekła lub nawracająca choroba, która może wpływać na nawodnienie lub nawodnienie, w tym stany związane ze zmniejszonym spożyciem składników odżywczych lub zwiększoną utratą objętości.
21. Znana historia lub obecność choroby nowotworowej.
22. Transaminazy wątrobowe (aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub transferaza alaninowa (ALT)) przekraczają 3-krotność górnej granicy normy (GGN) w badaniu przesiewowym.

23. Poziom 25-hydroksywitaminy D (25OHD) w surowicy <30 nmol/L (<12 ng/ml) podczas badania przesiewowego.

    Uczestnicy z poziomem 25OHD w przedziale 30–50 nmol/L (12–20 ng/ml) mogą zostać zapisani pod warunkiem rozpoczęcia leczenia suplementacją witaminy D.

24. Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii Badacza może sprawić, że uczestnik będzie mało prawdopodobne, aby w pełni ukończyć badanie, może zakłócić interpretację wyników badania lub może stanowić nadmierne ryzyko w związku z otrzymaniem leczenia próbnego. Może to obejmować sytuacje rodzinne, powikłania lub objawy lub leki, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub zostać uznane za zakłócające.
25. Aktywni seksualnie uczestnicy badania, mężczyźni i kobiety, którzy nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznej formy antykoncepcji przez cały okres badania i przez 90 dni po ostatniej dawce leczenia próbnego.
26. Uczestniczki w ciąży, karmiące piersią lub karmiące piersią.