评估 Navepegritide 与 Lonapegsomatropin 联合治疗软骨发育不全儿童的有效性、安全性和耐受性的 2 期临床试验 (COACH)

纳入标准：

1. 根据 IRB/HREC/IEC 的要求，由参与者的父母或法定代表书面签署知情同意书和/或同意书（如果适用）。
2. 第一次就诊时年龄在 2 岁至 11 岁（含）之间的男性或女性。
3. ACH 的临床诊断需要对第 1 次就诊时出现的杂合子基因型进行遗传确认。历史测试结果的记录可以作为诊断证明。
4. 无需帮助即可站立。
5. 家长/看护者/法定监护人愿意并且能够每周进行 IMP 皮下注射，并遵守所有方案要求。
6. 至少 6 个月的 TCC-NHS-01 或 TCC-201 生长和疾病史或可从医疗记录中获得的类似生长和疾病史。
7. 经脑 MRI 证实无颅内病理（允许筛查前 2 年内获得的历史 MRI）。

排除标准：

1. 筛选前三个月内参加过任何介入性临床试验（TCC-201或ASND0039除外）。
2. 筛选时闭合骨骺。
3. 对 IMP 或相关产品有过敏史或疑似过敏史。
4. 筛查时的眼底镜检查结果与颅内高压、视乳头水肿或 GH 治疗禁忌的任何其他视网膜疾病的证据一致。
5. 患有 ACH 以外的生长障碍或健康状况，导致身材矮小或生长异常，例如严重 ACH 伴发育迟缓和黑棘皮病 (SADDAN)、软骨发育不全、GHD、特纳综合征、假性软骨发育不全、炎症性肠病、乳糜泻、甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症、糖尿病前期或糖尿病。
6. 在筛查前的任何时间已接受过任何剂量的旨在影响身材、生长或身体比例的处方药和/或研究药物或装置。

7. 接受任何可能影响生长或干扰 GH 分泌或作用的药物的同时治疗：

   1. 在筛选前的 12 个月内，以 >400 µg/天的吸入布地奈德或同等剂量进行吸入皮质类固醇治疗，总计连续 28 天以上。
   2. 在参与试验期间需要或预计需要使用全身性皮质类固醇进行长期（>4周）或重复治疗（每年两次以上且>3周/年）。
   3. 目前正在使用或在筛选前 12 个月内曾经使用过任何性类固醇（例如雌激素）、非类固醇合成代谢药物（例如氧雄龙）或促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物治疗。
   4. 治疗注意力缺陷多动障碍 (ADHD)，例如哌醋甲酯。
8. 已知的病史或存在生长板损伤或疾病（ACH 除外），影响长骨的生长潜力。
9. 已知任何影响长骨生长潜力的骨相关手术史，例如用于骨延长的骨科重建手术（不排除诸如 8 板之类的腿部弯曲手术）。
10. 筛选前 6 个月内进行颈髓减压手术，或在试验期间预计需要重复减压手术。
11. 根据临床和/或放射学结果，筛查证据与严重的颈髓交界处受压一致，表明需要立即进行手术干预。
12. 脑室腹腔分流术和椎板切除术在筛查前 6 个月内完全恢复。
13. 筛查前 6 个月内发生过 Salter-Harris 骨折（手指骨折和带扣骨折 2 个月内）。
14. 临床上显着的肌肉骨骼疾病，例如 Salter-Harris 骨折或严重髋关节病理的临床和/或放射学证据。
15. 试验参与期间计划或预期的手术干预可能会显着影响试验参数（安全事件的混杂）或会阻止参与者执行试验程序。 试验期间允许进行微创手术，例如插入索环、腺样体切除术、扁桃体切除术或鼓膜切开管置入术。
16. 未经治疗的严重睡眠呼吸暂停或新开始的睡眠呼吸暂停治疗（例如，筛查前 2 个月内持续气道正压通气 [CPAP]）。

17. 研究者确定的具有临床意义的发现或心律失常表明心脏功能或传导异常，包括但不排除：

    1. 修复或未修复的缩窄。
    2. 中度或以上复杂性先天性心脏病，包括法洛四联症、房室间隔缺损、动脉干、完全性肺静脉回流异常、右心室双出口或单心室心脏病。
18. 筛选时使用弗里德里西亚校正 (QTcF) ≥ 450 毫秒校正 QT。
19. 已知的病史或存在影响血液动力学稳定性的病症（例如自主神经功能障碍和直立不耐受）。

20. 已知的病史或筛查时存在以下情况：

    1. 慢性贫血（研究者认为已解决或认为已得到充分治疗的缺铁性贫血是允许的）。
    2. 慢性肾功能不全定义为根据修订的床边 Schwartz 方程估算的肾小球滤过率 (eGFR) 小于 <60 mL/min/1.73 m2 超过 3 个月。
    3. 可能影响水合或容量状态的慢性或复发性疾病，包括与营养摄入减少或容量损失增加相关的病症。
21. 已知的病史或存在恶性疾病。
22. 筛查时肝转氨酶（天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转移酶 (ALT)）高于正常上限 (ULN) 的 3 倍。

23. 筛选时血清 25-羟基维生素 D (25OHD) 水平<30 nmol/L (<12 ng/mL)。

    如果开始补充维生素 D 治疗，则 25OHD 水平在 30-50 nmol/L (12-20 ng/mL) 之间的参与者可以入组。

24. 研究者认为可能使参与者不太可能完全完成试验、可能混淆试验结果的解释或可能因接受试验治疗而带来不当风险的任何疾病或状况。 这可能包括家庭情况、并发症或表现，或可能影响安全或被认为混淆的药物。
25. 性活跃的男性和女性参与者在整个试验期间以及最后一次试验治疗后 90 天内不愿意或无法使用高效避孕方式。
26. 怀孕、哺乳或哺乳的女性参与者。