En fase 2 klinisk studie for å evaluere effektivitet, sikkerhet og tolerabilitet av Navepegritide i kombinasjon med Lonapegsomatropin hos barn med akondroplasi (COACH)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig, signert informert samtykke og/eller samtykke (hvis aktuelt) av forelder(e) eller juridiske representant(er) for deltakeren, og som kreves av IRB/HREC/IEC.
2. Mann eller kvinne mellom 2 og 11 år (inkludert) på tidspunktet for besøk 1.
3. Klinisk diagnose av ACH med genetisk bekreftelse av heterozygot genotype tilstede ved besøk 1. Dokumentasjon av historiske testresultater er akseptabelt som bevis på diagnose.
4. Kan stå uten hjelp.
5. Foreldre/omsorgspersoner/verge som er villige og i stand til å administrere ukentlige SC-injeksjoner av IMP og overholde alle protokollkrav.
6. Minst 6 måneder med vekst og sykdomshistorie fra TCC-NHS-01 eller TCC-201 eller sammenlignbar vekst- og sykdomshistorie tilgjengelig fra medisinske journaler.
7. Ingen intrakraniell patologi bekreftet av hjerne-MR (historisk MR oppnådd innen 2 år før screening tillatt).

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i enhver intervensjonell klinisk studie innen tre måneder før screening (unntatt TCC-201 eller ASND0039).
2. Lukket epifyse ved screening.
3. Anamnese med eller mistenkt overfølsomhet overfor IMP eller relaterte produkter.
4. Funn på fundoskopi ved screening forenlig med intrakraniell hypertensjon, papilleødem eller tegn på annen retinal sykdom der GH-behandling er kontraindisert.
5. Har en annen vekstforstyrrelse eller medisinsk tilstand enn ACH som resulterer i kort vekst eller unormal vekst som alvorlig ACH med utviklingsforsinkelse og acanthosis nigricans (SADDAN), hypokondroplasi, GHD, Turners syndrom, pseudoakondroplasi, inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, hypotyreose, hypertyreose, pre-diabetes eller diabetes mellitus.
6. Har mottatt en hvilken som helst dose reseptbelagte og/eller undersøkelsesmedisiner eller utstyr beregnet på å påvirke vekst, vekst eller kroppsproporsjonalitet når som helst før screening.

7. Får samtidig behandling med ethvert middel som kan påvirke vekst eller forstyrre GH-sekresjon eller virkning:

   1. Behandling med inhalert kortikosteroid med en dose på >400 µg/dag av inhalert budesonid eller tilsvarende i mer enn 28 påfølgende dager totalt i løpet av 12 måneder før screening.
   2. Krever, eller forventes å kreve, kronisk (>4 uker) eller gjentatt behandling (mer enn to ganger/år og >3 uker/år) med systemiske kortikosteroider under deltakelse i forsøket.
   3. Bruker for tiden eller har brukt innen 12 måneder før screening av kjønnssteroider (for eksempel østrogen), ikke-steroide anabole midler (for eksempel oksandrolon) eller gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) analoger.
   4. Behandling for oppmerksomhetssvikt hyperaktiv lidelse (ADHD) som metylfenidat.
8. Kjent historie eller tilstedeværelse av skade eller sykdom i vekstplaten(e), annet enn ACH, som påvirker vekstpotensialet til lange bein.
9. Kjent historie med noen beinrelatert kirurgi som påvirker vekstpotensialet til lange bein, slik som ortopedisk rekonstruktiv kirurgi for beinforlengelse (prosedyrer for benbøying som 8-plate er ikke ekskluderende).
10. Cervicomedullær dekompresjonskirurgi innen 6 måneder før screening eller med forventet behov for gjentatt dekompresjonskirurgi i løpet av forsøksperioden.
11. Bevis ved screening forenlig med alvorlig cervicomedullary junction kompresjon basert på kliniske og/eller radiologiske funn som indikerer umiddelbar kirurgisk intervensjon er nødvendig.
12. Ventrikuloperitoneal shunt og laminektomi med full restitusjon innen 6 måneder før screening.
13. Salter-Harris-brudd innen 6 måneder før screening (innen 2 måneder for brudd på siffer og spennebrudd).
14. Klinisk signifikant muskel- og skjelettsykdom, slik som Salter-Harris-frakturer eller kliniske og/eller radiografiske bevis på alvorlig hoftepatologi.
15. Planlagt eller forventet kirurgisk inngrep under prøvedeltakelse som kan påvirke prøveparametere betydelig (forvirring av sikkerhetshendelser) eller ville hindre deltakeren i å utføre prøveprosedyrer. Minimalt invasive operasjoner som innsetting av hull, adenoidektomi, tonsillektomi eller plassering av myringotomirør er tillatt under forsøket.
16. Alvorlig ubehandlet søvnapné eller nystartet søvnapnébehandling (f.eks. Continuous Positive Airway Pressure [CPAP] de siste 2 månedene før screening).

17. Klinisk signifikant funn eller arytmi som bestemt av etterforskeren som indikerer unormal hjertefunksjon eller overledning som inkluderer, men ikke er eksklusiv for:

    1. Reparert eller ureparert koarktasjon.
    2. Medfødt hjertesykdom med moderat eller større kompleksitet, inkludert tetralogi av Fallot, atrioventrikulære septumdefekter, truncus arteriosus, total anomal pulmonal venøs retur, dobbel utløp høyre ventrikkel eller enkelt ventrikkel hjertesykdom.
18. QT korrigert ved hjelp av Fridericias korreksjon (QTcF) ≥ 450 msek ved screening.
19. Kjent historie eller tilstedeværelse av tilstand som påvirker hemodynamisk stabilitet (som autonom dysfunksjon og ortostatisk intoleranse).

20. Kjent historikk eller tilstedeværelse ved screening av følgende:

    1. Kronisk anemi (jernmangelanemi som er løst eller anses som tilstrekkelig behandlet etter etterforskerens mening er tillatt).
    2. Kronisk nyresvikt definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) i henhold til den reviderte Schwartz-ligningen mindre enn <60 ml/min/1,73 m2 i >3 måneder.
    3. Kronisk eller tilbakevendende sykdom som kan påvirke hydrering eller volumstatus, inkludert tilstander forbundet med redusert næringsinntak eller økt volumtap.
21. Kjent historie eller tilstedeværelse av ondartet sykdom.
22. Levertransaminaser (aspartataminotransferase (AST) eller alanintransferase (ALT)) større enn 3 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening.

23. Serum 25-hydroksy-vitamin D (25OHD) nivå på <30 nmol/L (<12 ng/ml) ved screening.

    Deltakere med 25OHD-nivåer mellom 30-50 nmol/L (12-20 ng/ml) kan bli registrert forutsatt at behandling med vitamin D-tilskudd startes.

24. Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan gjøre at deltakeren usannsynlig vil fullføre studien, kan forvirre tolkningen av prøveresultatene, eller kan utgjøre en unødig risiko ved å motta prøvebehandling. Dette kan inkludere familiesituasjoner, komplikasjoner eller manifestasjoner, eller medisiner som kan påvirke sikkerheten eller anses som forvirrende.
25. Seksuelt aktive mannlige og kvinnelige deltakere som er uvillige eller ute av stand til å bruke en svært effektiv form for prevensjon i hele prøveperioden og i 90 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
26. Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer eller ammer.