연골 무형성증이 있는 소아에서 나베페그리타이드와 로나페그소마트로핀 병용 요법의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 제2상 임상 시험 (COACH)

포함 기준:

1. IRB/HREC/IEC에서 요구하는 대로 참가자의 부모 또는 법적 대리인이 서면으로 서명한 사전 동의 및/또는 동의(해당하는 경우).
2. 1차 방문 당시 2~11세(포함)의 남성 또는 여성.
3. 1차 방문 시 존재하는 이형접합체 유전자형의 유전적 확인을 통해 ACH의 임상적 진단. 과거 테스트 결과에 대한 문서는 진단의 증거로 허용됩니다.
4. 도움 없이 설 수 있습니다.
5. 부모/보호자/법적 보호자는 매주 IMP SC 주사를 투여할 의향과 능력이 있고 모든 프로토콜 요구 사항을 준수합니다.
6. TCC-NHS-01 또는 TCC-201에서 최소 6개월 간의 성장 및 질병 이력 또는 의료 기록에서 제공되는 유사한 성장 및 질병 이력.
7. 뇌 MRI(스크리닝 전 2년 이내에 얻은 과거 MRI는 허용됨)로 확인된 두개내 병리가 없습니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 전 3개월 이내에 중재적 임상 시험에 참여(TCC-201 또는 ASND0039 제외).
2. 스크리닝 시 골단이 폐쇄됨.
3. IMP 또는 관련 제품에 대한 과민증의 병력이 있거나 의심되는 경우.
4. 스크리닝 시 안저검사에서 두개내 고혈압, 유두부종 또는 GH 치료가 금기되는 기타 망막 질환의 증거와 일치하는 소견.
5. 발달 지연 및 흑색 극세포증(SADDAN)을 동반한 중증 ACH, 저연골무형성증, GHD, 터너 증후군, 가성연골무형성증, 염증성 장질환, 복강 질환, 갑상선 기능 저하증과 같은 저신장 또는 비정상적인 성장을 초래하는 ACH 이외의 성장 장애 또는 의학적 상태가 있는 경우 갑상선 기능 항진증, 당뇨병 전증 또는 당뇨병.
6. 스크리닝 전 언제든지 키, 성장 또는 신체 비례에 영향을 미치기 위한 처방약 및/또는 연구용 약물 또는 장치를 받은 경우.

7. 성장에 영향을 미치거나 GH 분비 또는 작용을 방해할 수 있는 약물로 동시 치료를 받는 경우:

   1. 스크리닝 전 12개월 동안 총 28일 이상 연속으로 흡입 부데소니드를 400μg/일 초과 또는 이에 상응하는 용량으로 흡입 코르티코스테로이드 요법.
   2. 임상시험에 참여하는 동안 전신 코르티코스테로이드로 만성(>4주) 또는 반복 치료(연간 2회 이상, 연 3주 초과)가 필요하거나 필요할 것으로 예상되는 경우.
   3. 성 스테로이드(예: 에스트로겐), 비스테로이드성 동화작용제(예: 옥산드롤론) 또는 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 유사체 치료를 현재 사용 중이거나 스크리닝 전 12개월 이내에 사용한 적이 있습니다.
   4. 메틸페니데이트와 같은 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD) 치료.
8. 장골의 성장 잠재력에 영향을 미치는 ACH 이외의 성장판 부상 또는 질병의 병력 또는 존재가 알려져 있습니다.
9. 뼈 길이 연장을 위한 정형외과 재건 수술(8 플레이트와 같은 다리 굽힘 절차는 배제되지 않음)과 같이 긴 뼈의 성장 잠재력에 영향을 미치는 뼈 관련 수술의 알려진 병력.
10. 스크리닝 전 6개월 이내 또는 시험 기간 동안 반복 감압 수술이 필요할 것으로 예상되는 경추수막 감압 수술.
11. 즉각적인 수술적 개입이 필요함을 나타내는 임상적 및/또는 방사선학적 소견에 근거하여 심각한 자궁경부수질 접합부 압박과 일치하는 스크리닝 증거가 필요합니다.
12. 스크리닝 전 6개월 이내에 완전히 회복된 심실복막 션트 및 추궁절제술.
13. 스크리닝 전 6개월 이내(손가락 골절 및 버클 골절의 경우 2개월 이내) 솔터-해리스 골절.
14. 솔터-해리스(Salter-Harris) 골절과 같은 임상적으로 중요한 근골격계 질환 또는 심각한 고관절 병리의 임상적 및/또는 방사선학적 증거.
15. 임상시험 매개변수(안전 사건의 교란)에 심각한 영향을 미칠 수 있거나 참가자가 임상시험 절차를 수행하는 것을 방해할 수 있는 임상시험 참여 중 계획되거나 예상되는 외과적 개입. 시험 기간 동안 쇠고리 삽입, 아데노이드 절제술, 편도선 절제술, 고막 절개관 삽입 등 최소 침습 수술이 허용됩니다.
16. 중증 치료되지 않은 수면 무호흡증 또는 새로 시작된 수면 무호흡증 치료(예: 스크리닝 전 2개월 이내에 지속성 기도양압(CPAP)).

17. 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않는 비정상적인 심장 기능 또는 전도를 나타내는 임상적으로 중요한 소견 또는 부정맥으로 연구자가 판단한 부정맥:

    1. 수리된 또는 수리되지 않은 축착.
    2. 팔로 4징증, 방실 중격 결손, 동맥간, 총 폐정맥 환류 이상, 이중 출구 우심실 또는 단심실 심장 질환을 포함한 중등도 이상의 복잡한 선천성 심장 질환.
18. 스크리닝 시 Fridericia 보정(QTcF) ≥ 450msec를 사용하여 보정된 QT.
19. 혈역학적 안정성에 영향을 미치는 상태(예: 자율신경 기능 장애 및 기립성 불내증)의 병력 또는 존재가 알려져 있습니다.

20. 다음의 검사 시 알려진 병력 또는 존재:

    1. 만성 빈혈(조사자의 의견에 따라 해결되거나 적절하게 치료된 것으로 간주되는 철결핍성 빈혈은 허용됩니다).
    2. 개정된 병상 Schwartz 방정식에 따라 추정 사구체 여과율(eGFR)로 정의되는 만성 신부전은 <60 mL/min/1.73 미만입니다. 3개월 이상 m2.
    3. 영양 섭취 감소 또는 볼륨 손실 증가와 관련된 상태를 포함하여 수분 공급 또는 볼륨 상태에 영향을 미칠 수 있는 만성 또는 재발성 질병.
21. 악성 질환의 병력 또는 존재가 알려져 있습니다.
22. 간 트랜스아미나제(아스파르트산 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알라닌 트랜스퍼라제(ALT))가 스크리닝 시 정상 상한치(ULN)의 3배를 초과합니다.

23. 스크리닝 시 혈청 25-하이드록시-비타민 D(25OHD) 수준이 <30 nmol/L(<12 ng/mL)입니다.

    25OHD 수준이 30~50nmol/L(12~20ng/mL)인 참가자는 비타민 D 보충 치료를 시작하면 등록할 수 있습니다.

24. 연구자의 의견으로 참가자가 임상시험을 완전히 완료할 가능성이 낮거나, 임상시험 결과의 해석을 혼란스럽게 하거나, 임상시험 치료를 받는 데 과도한 위험을 초래할 수 있는 모든 질병 또는 상태. 여기에는 가족 상황, 합병증이나 발현, 안전에 영향을 미치거나 혼란스러운 것으로 간주될 수 있는 약물 등이 포함될 수 있습니다.
25. 전체 시험 기간 동안 및 시험 치료 마지막 투여 후 90일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없거나 사용할 수 없는 성적으로 활동적인 남성 및 여성 참가자.
26. 임신, 수유 또는 모유 수유 중인 여성 참가자.