Vaiheen 2 kliininen tutkimus Navepegritiden tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi yhdessä lonapegsomatropiinin kanssa lapsilla, joilla on achondroplasia (COACH)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujan vanhemman tai laillisen edustajan kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus ja/tai suostumus (tarvittaessa) IRB/HREC/IEC:n vaatimalla tavalla.
2. Mies tai nainen 2–11 vuoden ikäinen (mukaan lukien) vierailun 1 aikana.
3. ACH:n kliininen diagnoosi, jossa geneettinen vahvistus heterotsygoottigenotyypistä, joka oli läsnä käynnillä 1. Historiallisten testitulosten dokumentointi hyväksytään diagnoosin todistamiseksi.
4. Pystyy seisomaan ilman apua.
5. Vanhemmat/hoitajat/lailliset huoltajat, jotka haluavat ja pystyvät antamaan viikoittaisia ​​ihonalaisia ​​IMP-injektioita ja noudattavat kaikkia protokollan vaatimuksia.
6. Vähintään 6 kuukauden kasvu- ja sairaushistoria TCC-NHS-01:stä tai TCC-201:stä tai vastaava kasvu- ja sairaushistoria, joka on saatavilla lääketieteellisistä tiedoista.
7. Ei kallonsisäistä patologiaa, mikä vahvistettiin aivojen MRI:llä (historiallinen MRI, joka on saatu 2 vuoden sisällä ennen seulontaa on sallittu).

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen interventiokliiniseen tutkimukseen kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa (paitsi TCC-201 tai ASND0039).
2. Suljettu epifyysi seulonnassa.
3. Aiempi tai epäilty yliherkkyys IMP:lle tai vastaaville tuotteille.
4. Silmäpohjan tähystyksen löydökset seulonnassa, jotka vastaavat kallonsisäistä kohonnutta verenpainetta, papilledemaa tai näyttöä mistä tahansa muusta verkkokalvon sairaudesta, jolle GH-hoito on vasta-aiheista.
5. sinulla on kasvuhäiriö tai muu sairaus kuin ACH, joka johtaa lyhytkasvuisuuteen tai epänormaaliin kasvuun, kuten vaikea ACH, johon liittyy kehitysviive ja acanthosis nigricans (SADDAN), hypokondroplasia, GHD, Turnerin oireyhtymä, pseudoakondroplasia, tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, kilpirauhasen vajaatoiminta, hypertyreoosi, esidiabetes tai diabetes mellitus.
6. olet saanut minkä tahansa annoksen resepti- ja/tai tutkimuslääkkeitä tai laitteita, joiden on tarkoitus vaikuttaa vartaloon, kasvuun tai kehon suhteellisuussuhteeseen milloin tahansa ennen seulontaa.

7. Samanaikainen hoito millä tahansa aineella, joka saattaa vaikuttaa kasvuun tai häiritä kasvuhormonin eritystä tai toimintaa:

   1. Inhaloitava kortikosteroidihoito annoksella >400 µg/vrk inhaloitavaa budesonidia tai vastaavaa yli 28 peräkkäisenä päivänä yhteensä 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
   2. Vaadi tai odotetaan vaativan kroonista (> 4 viikkoa) tai toistuvaa hoitoa (useammin kuin kahdesti/vuosi ja >3 viikkoa/vuosi) systeemisillä kortikosteroideilla tutkimukseen osallistumisen aikana.
   3. Käytät tällä hetkellä tai olet käyttänyt 12 kuukauden aikana ennen seulontaa sukupuolisteroideja (esimerkiksi estrogeenia), ei-steroidisia anabolisia aineita (esimerkiksi oksandrolonia) tai gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) analogeja.
   4. Tarkkailuvaje-hyperaktiivisen häiriön (ADHD) hoito, kuten metyylifenidaatti.
8. Kasvulevyn tai kasvulevyjen vaurio tai sairaus, muu kuin ACH, joka vaikuttaa pitkien luiden kasvupotentiaaliin, on tiedossa.
9. Tunnettu historia kaikista luuhun liittyvistä leikkauksista, jotka vaikuttavat pitkien luiden kasvumahdollisuuksiin, kuten ortopedinen korjaava leikkaus luun pidentämiseksi (jalan taivutustoimenpiteet, kuten 8-levyinen, eivät ole poissulkevia).
10. Cervicomedullaarinen dekompressioleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta tai toistuvan dekompressioleikkauksen tarve kokeen aikana.
11. Tarvitaan kliinisiin ja/tai radiologisiin löydöksiin perustuvia todisteita seulonnassa, joka vastaa vakavaa kohdunkaulan liitoksen kompressiota ja jotka viittaavat välittömään kirurgiseen toimenpiteeseen.
12. Ventriculoperitoneaalinen shuntti ja laminektomia täysin toipumalla 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
13. Salter-Harris-murtuma 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa (2 kuukauden sisällä sormien murtumasta ja soljen murtumasta).
14. Kliinisesti merkittävä tuki- ja liikuntaelinsairaus, kuten Salter-Harris-murtumat tai kliiniset ja/tai radiografiset todisteet vakavasta lonkkapatologiasta.
15. Suunniteltu tai odotettu kirurginen toimenpide tutkimukseen osallistumisen aikana, joka voi merkittävästi vaikuttaa kokeen parametreihin (turvallisuustapahtumien hämmennys) tai estäisi osallistujaa suorittamasta koetoimenpiteitä. Vähiten invasiiviset leikkaukset, kuten läpivientien asettaminen, adenoidektomia, nielurisojen poisto tai myringotomiaputken asettaminen, ovat sallittuja kokeen aikana.
16. Vaikea hoitamaton uniapnea tai vasta aloitettu uniapneahoito (esim. jatkuva positiivinen hengitysteiden paine [CPAP] edellisten 2 kuukauden aikana ennen seulontaa).

17. Tutkijan määrittämä kliinisesti merkittävä löydös tai rytmihäiriö, joka viittaa sydämen epänormaaliin toimintaan tai johtumiseen, joka sisältää, mutta ei yksinomaan:

    1. Korjattu tai korjaamaton koarktaatio.
    2. Keskivaikea tai monimutkaisempi synnynnäinen sydänsairaus, mukaan lukien Fallotin tetralogia, eteiskammioväliseinän vauriot, truncus arteriosus, täydellinen poikkeava keuhkolaskimon paluu, kaksinkertainen oikean kammio tai yksikammioinen sydänsairaus.
18. QT korjattu Friderician korjauksella (QTcF) ≥ 450 ms seulonnassa.
19. Hemodynaamiseen vakauteen vaikuttavan sairauden tunnettu historia tai esiintyminen (kuten autonominen toimintahäiriö ja ortostaattinen intoleranssi).

20. Tunnettu historia tai läsnäolo seulonnassa seuraavista:

    1. Krooninen anemia (raudanpuuteanemia, joka on ratkaistu tai jota pidetään tutkijan mielestä riittävästi hoidettuna, on sallittu).
    2. Krooninen munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioiduna glomerulussuodatusnopeudena (eGFR) tarkistetun sängyn vieressä olevan Schwartzin yhtälön mukaan alle <60 ml/min/1,73 m2 > 3 kuukautta.
    3. Krooninen tai toistuva sairaus, joka voi vaikuttaa nesteytykseen tai tilavuuden tilaan, mukaan lukien tilat, jotka liittyvät vähentyneeseen ravinnonsaantiin tai lisääntyneeseen tilavuuden menettämiseen.
21. Pahanlaatuisen sairauden tunnettu historia tai esiintyminen.
22. Maksan transaminaasit (aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniinitransferaasi (ALT)) yli 3 kertaa normaalin ylärajan (ULN) seulonnassa.

23. Seerumin 25-hydroksi-D-vitamiinin (25OHD) taso <30 nmol/L (<12 ng/ml) seulonnassa.

    Osallistujat, joiden 25OHD-tasot ovat välillä 30-50 nmol/L (12-20 ng/ml), voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että D-vitamiinilisähoito aloitetaan.

24. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä estää osallistujan suorittamasta tutkimusta loppuun, saattaa hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai aiheuttaa kohtuuttoman riskin koehoidon saamisesta. Tämä voi sisältää perhetilanteita, komplikaatioita tai ilmenemismuotoja tai lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa turvallisuuteen tai joiden katsotaan olevan hämmentäviä.
25. Seksuaalisesti aktiiviset mies- ja naispuoliset osallistujat, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä koko koeajan ja 90 päivän ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
26. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai imettävät.