同時化学放射線療法によって誘発される血小板減少症に対するヘトロンボパグ
進行性固形腫瘍患者における同時化学放射線療法誘発性血小板減少症の治療を目的としたヘトロンボパグの単群第II相試験
調査の概要
詳細な説明
抗腫瘍関連療法は、血小板減少症の一般的な原因の 1 つです。 ゲムシタビン、プラチナ、アントラサイクリン、パクリタキセルなどの薬剤に基づく化学療法は、血小板減少症に対する高リスクの選択肢です。 外部放射線療法による血小板減少症の程度は、主に照射線量、照射部位、照射野サイズ、照射時間に依存します。 頭頸部腫瘍、食道がん、直腸がん、その他のがんに対する同時放射線療法と化学療法レジメンにはプラチナ製剤が使用されることが多く、照射部位には平坦で不規則な骨が含まれることがよくあります。 したがって、治療過程における患者の血小板減少症の発生率は、化学療法または放射線療法単独の場合よりも高くなります。 食道がんの治療におけるカルボプラチンとパクリタキセルの併用に関する第III相臨床研究では、血小板減少症の発生率が54％にも達しました。 血小板減少症が発生すると、化学療法薬の投与量の減少、放射線療法や化学療法の遅延、中止につながる可能性があり、血小板注入が必要になる場合があります。 さまざまながん患者の追跡調査では、化学療法薬の投与量を減らしたり、化学療法サイクルを遅らせたりすると、治療効果が低下し、無病生存期間（DFS）や全生存期間（OS）の短縮などの予後不良につながることがわかっています。 ） 時間。
TPO-RA薬は現在、慢性原発性免疫性血小板減少症（ITP）、重度再生不良性貧血（SAA）、慢性肝疾患（CLD）の分野での適応症として承認されている。 CIT フィールドにも関連データ レポートがあります。 CITの治療にロミプロスチムを使用した第II相臨床研究には、合計60人の患者が登録されました。 ロミプロスチムによる治療後、患者の 85% が 3 週間以内に正常な血小板数に戻り、化学療法を再開しました。 その後の処方された化学療法サイクルにおいて、別の化学療法により再発を経験した患者はわずか 6.8% でした。 CIT の発生は、化学療法の投与量の減少または遅延につながります。固形腫瘍CITの予防にエルトロンボパグを使用した別のランダム化プラセボ対照第II相試験では、患者はゲムシタビン単独療法またはゲムシタビンとシスプラチン/カルボプラチンレジメン化学療法の併用を受け、化学療法前と化学療法後5日間にエルトロンボパグまたはプラセボ100mgで治療されました。 1～6 回の化学療法サイクルにおいて、化学療法前日の平均血小板数は、エルトロンボパグ群の方がプラセボ群よりも数値的に高かったが、統計的に有意な差には達しなかった。 エルトロンボパグ群におけるグレード3/4の血小板減少症の発生率は、プラセボ群よりも低かった。 併用化学療法群の患者のうち、エルトロンボパグ群が最低血小板数から正常値に回復するのに必要な平均時間は8日でした。 一方、プラセボ群では15日を要し、血小板減少症による化学療法の投与量の遅延/減量または投与量損失の発生率はエルトロンボパグ群の患者の方が低いため、ゲムシタビンベースの化学療法では、エルトロンボパグによる治療により投与期間を短縮できます。血小板が最小限に回復するまでの時間を短縮し、血小板減少症によって引き起こされる化学療法の投与量の遅延/減量を軽減します。 しかし、CIT における TPO-RA 薬の適用については、より強力な証拠に基づいた医療が依然として不足しており、同時化学放射線療法による血小板減少症の分野では関連データがありません。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Xiaonan Sun
- 電話番号：(+86)-0571-86006783
- メール：sunxiaonan@zju.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Weiwen Zhou
- 電話番号：(+86)-0571-86006783
- メール：21718403@zju.edu.cn
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
- 募集
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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コンタクト：
- Xiaonan Sun
- 電話番号：(+86)-0571-86006783
- メール：sunxiaonan@zju.edu.cn
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コンタクト：
- Weiwen Zhou
- 電話番号：(+86)-0571-86006783
- メール：21718403@zju.edu.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上、性別は問いません。
- 病理学的検査または細胞学的検査によって診断された悪性腫瘍患者は、がんの種類に関係なく、根治的同期放射線療法および化学療法治療中に血小板減少症を経験する可能性があります。
- 登録当日または3日前の患者の血小板数が75×10^9/L以下。
- 予想生存期間 ≥ 12 週間。
- 体調に関する ECOG PS スコア: 0 ～ 2 点。
臨床検査インジケーターは次の要件を満たしています。
- 腎機能: Cr ≤ ULN (正常値の上限) x 1.5、内因性クレアチニン クリアランス速度 (Ccr) ≥ 55 ml/min。
- 肝機能: 総ビリルビン ≤ ULN × 1.5; ALT および AST ≤ ULN × 3; （肝内胆管癌または肝転移の場合、総ビリルビンは正常上限の3倍を超えてはならず、トランスアミナーゼは正常上限の5倍を超えてはなりません）。
- 出産適齢期の女性は、研究期間中および研究終了後6か月以内に避妊することに同意する。そして授乳中の患者ではありません。研究期間中および研究終了後6か月以内に避妊に同意した男性患者。
- 登録前4週間以内に他の薬剤の臨床試験に参加していない者。
- コンプライアンスが良好な患者は、プロトコールの要件に従って治療効果と副作用を追跡できることが期待されます。
- 活動性胃腸出血、穿孔、黄疸、胃腸障害などの重篤な合併症がないこと。 閉塞、非癌性発熱 > 38 °C。
- 被験者は本研究の状況を理解し、自発的にインフォームドコンセント用紙に署名することができます。
除外基準:
- 最初の6か月以内の非腫瘍治療によって引き起こされる血小板減少症のスクリーニング（肝硬変、脾臓の機能亢進、感染症、出血を含むがこれらに限定されない）。
- 悪性腫瘍に対する同時放射線療法と化学療法によって引き起こされる血小板減少症以外の造血系疾患（白血病、原発性免疫性血小板減少症、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群など）を患っている。
- 骨髄浸潤または骨髄転移の複合。
- 赤血球またはエリスロポエチン (EPO) の注入による治療後、ヘモグロビンは 50g/L 未満のまま、または顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) による治療後、好中球の絶対値は 1.0 × 10^9/L 未満のままです。 ;
- スクリーニング前の 3 か月以内に骨盤および脊椎放射線療法、ならびに骨領域放射線療法を受けている。
- -スクリーニング後最初の6か月以内の動脈または静脈血栓症の病歴;
- スクリーニングの最初の2週間以内に重度の出血（胃腸出血など）の臨床症状が見られる。
- 登録前2日以内に血小板輸血を受けた。
- 重度の心血管疾患（NYHA心機能スコアIII～IVなど）、血栓塞栓症のリスクを高める既知の不整脈（心房細動など）、冠動脈ステント移植、血管形成術、および冠動脈バイパス移植術を最初の6か月以内に受けている患者のスクリーニング。
- -スクリーニング前14日以内に組換えヒトトロンボポエチン（rhTPO）、組換えヒトインターロイキン-11（rhIL-11）、またはトロンボポエチン受容体アゴニスト（エルトロンボパグ、アバトロンボパグなど）による治療を受けた。
- ヘトロンボパグ錠剤の有効成分または賦形剤（賦形剤には、セルロース乳糖、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、およびフィルムコーティングされたプレミックスが含まれます）に対してアレルギーまたは不耐症であることがわかっている、またはそのことが予想される患者。
- 授乳中の女性。
- 精神疾患、認知障害、重症患者、未成年者、妊婦などを含む脆弱なグループ。
- 研究者は、参加者は登録に適していないと考えている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヘトロンボパグ
患者は経口ヘトロンボパグを初回用量7.5 mg QDで投与される
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単剤療法としてヘトロンボパグを初回用量 7.5 mg QD で投与。用量は血小板数に基づいて調整。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PLT ≥100×10^9/L の患者の割合
時間枠：入院から退院まで最長6週間
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奏効率は、PLT≧100×10^9/Lになるまでヘトロンボパグによる治療を受ける患者の割合として定義されます。
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入院から退院まで最長6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PLT の中央時間 ≥100×10^9/L
時間枠：入院から退院まで最長6週間
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カプラン マイヤー法を使用して、血小板回復時間の中央値を推定します。
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入院から退院まで最長6週間
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血小板減少症による放射線治療サイクルの遅延の発生率
時間枠：入院から退院まで最長6週間
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研究者によって測定された、血小板減少症により放射線療法と化学療法が中止されたイベントの数
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入院から退院まで最長6週間
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血小板減少症のために血小板輸血を受けている患者の数と割合
時間枠：入院から退院まで最長6週間
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研究者たちは、血小板減少症によって引き起こされる血小板輸血イベントの数を決定します
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入院から退院まで最長6週間
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CTCAE 5.0基準に基づく重篤な有害事象の発生率
時間枠：入学から研究終了まで、最長9週間
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重篤な有害事象の名前と頻度を記録する
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入学から研究終了まで、最長9週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Xiaonan Sun、Sir Run Run Shaw Hospital
- 主任研究者：Weiwen Zhou、Sir Run Run Shaw Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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