Hetrombopag 治疗同步放化疗引起的血小板减少症
Hetrombopag 用于治疗晚期实体瘤患者同步放化疗引起的血小板减少症的单组 II 期试验
研究概览
详细说明
抗肿瘤相关治疗是血小板减少症的常见原因之一。 基于吉西他滨、铂、蒽环类和紫杉醇等药物的化疗方案是血小板减少症的高风险选择。 外放射治疗引起的血小板减少程度主要取决于照射剂量、照射部位、照射野大小和照射时间。 头颈部肿瘤、食管癌、直肠癌等癌症的同步放化疗方案常涉及铂类药物，照射部位常涉及扁平及不规则骨骼。 因此，患者在治疗过程中血小板减少的发生率高于单纯化疗或放疗的患者。 在一项卡铂联合紫杉醇治疗食管癌的Ⅲ期临床研究中，血小板减少症的发生率高达54%。 一旦发生血小板减少，可能会导致化疗药物剂量减少、放化疗延迟、停止，并可能需要输注血小板。 在对各种癌症患者的随访研究中发现，减少化疗药物剂量或推迟化疗周期会降低治疗效果并导致不良预后，包括缩短无病生存期（DFS）和总生存期（OS） ） 时间。
TPO-RA药物目前被批准用于慢性原发性免疫性血小板减少症（ITP）、严重再生障碍性贫血（SAA）和慢性肝病（CLD）领域的适应症。 CIT领域也有相关数据报告。 使用 romiplostim 治疗 CIT 的 II 期临床研究共招募了 60 名患者。 使用romiplostim治疗后，85%的患者在3周内恢复正常血小板计数并恢复化疗。 在随后的化疗周期中，只有 6.8% 的患者因另一轮化疗而出现复发。 CIT的发生导致化疗剂量减少或延迟；在另一项使用艾曲波帕预防实体瘤CIT的随机安慰剂对照II期研究中，患者接受吉西他滨单药治疗或吉西他滨联合顺铂/卡铂方案化疗，并在化疗前和化疗后5天接受艾曲波帕或安慰剂100mg治疗。 在1-6个化疗周期中，艾曲波帕组化疗前一天的平均血小板计数在数值上高于安慰剂组，但未达到统计学上的显着差异。 艾曲波帕组3/4级血小板减少症的发生率低于安慰剂组。 联合化疗组患者中，艾曲波帕组从最低血小板计数恢复正常所需的平均时间为8天。 另一方面，安慰剂组需要15天，艾曲波帕组患者因血小板减少而延迟/减少化疗剂量或剂量损失的发生率较低，因此，在以吉西他滨为基础的化疗中，用艾曲波帕治疗可以缩短化疗时间。血小板最低恢复时间，减少因血小板减少而延迟/减少化疗剂量。 但TPO-RA药物在CIT中的应用仍缺乏更强的循证医学证据，在同步放化疗所致血小板减少领域尚无相关数据。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Xiaonan Sun
- 电话号码：(+86)-0571-86006783
- 邮箱：sunxiaonan@zju.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Weiwen Zhou
- 电话号码：(+86)-0571-86006783
- 邮箱：21718403@zju.edu.cn
学习地点
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
- 招聘中
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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接触：
- Xiaonan Sun
- 电话号码：(+86)-0571-86006783
- 邮箱：sunxiaonan@zju.edu.cn
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接触：
- Weiwen Zhou
- 电话号码：(+86)-0571-86006783
- 邮箱：21718403@zju.edu.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁，不限性别；
- 经病理或细胞学检查确诊的恶性肿瘤患者，无论何种癌症类型，在根治性同步放化疗治疗期间均可能出现血小板减少；
- 入组前当天或3天患者血小板计数≤75×10^9/L；
- 预计生存时间≥12周；
- 身体状况ECOG PS评分：0-2分；
实验室检验指标符合以下要求：
- 肾功能：Cr≤ULN（正常值上限）×1.5，内源性肌酐清除率（Ccr）≥55ml/min；
- 肝功能：总胆红素≤ULN×1.5； ALT 和 AST ≤ ULN × 3； （如果是肝内胆管癌或肝转移，总胆红素不应超过正常上限的3倍，转氨酶不应超过正常上限的5倍）；
- 育龄妇女同意在研究期间和研究结束后6个月内采取避孕措施；并且不是哺乳期患者；同意在研究期间和研究结束后6个月内避孕的男性患者；
- 入组前4周内未参加过其他药物临床试验者；
- 预计依从性良好的，能够按照方案要求跟踪治疗效果和不良反应；
- 无活动性胃肠道出血、穿孔、黄疸、胃肠道梗阻、非癌性发热>38℃等严重并发症；
- 受试者能够了解本研究的情况并自愿签署知情同意书。
排除标准：
- 筛查6个月内非肿瘤治疗引起的血小板减少症，包括但不限于肝硬化、脾功能亢进、感染、出血等；
- 患有恶性肿瘤同步放化疗引起的血小板减少症以外的其他造血系统疾病，包括白血病、原发性免疫性血小板减少症、骨髓增生性疾病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等；
- 合并骨髓侵犯或骨髓转移；
- 输注红细胞或促红细胞生成素（EPO）治疗后，血红蛋白仍低于50g/L，或粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗后，中性粒细胞绝对值仍低于1.0×10^9/L ;
- 在筛查前三个月内接受过骨盆和脊柱放射治疗以及骨场放射治疗；
- 筛查前 6 个月内有动脉或静脉血栓形成史；
- 筛查前两周内出现严重出血（如消化道出血）的临床表现；
- 入组前2天内接受过血小板输注；
- 筛查前6个月内患有严重心血管疾病（如NYHA心功能评分III-IV）、已知增加血栓栓塞风险的心律失常的患者，如房颤、冠状动脉支架植入、血管成形术、冠状动脉搭桥术等；
- 筛选前14天内接受过重组人血小板生成素（rhTPO）、重组人白介素-11（rhIL-11）或血小板生成素受体激动剂（如艾曲波帕、avatrombopag）治疗；
- 已知或预期对hetrombopag片剂的活性成分或赋形剂（赋形剂包括纤维素乳糖、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂）过敏或不耐受的患者；
- 哺乳期妇女；
- 弱势群体，包括精神疾病患者、认知障碍患者、重症患者、未成年人、孕妇等；
- 研究人员认为参与者不适合入学。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：异曲波帕
患者接受口服 hetrombopag 初始剂量为 7.5 mg QD
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Hetrombopag 作为单一疗法给药，初始剂量为 7.5 mg QD。剂量根据血小板计数进行调整。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PLT≥100×10^9/L的患者比例
大体时间：从入院到出院，最长 6 周
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有效率定义为接受hetrombopag治疗直至PLT≥100×10^9/L的患者比例
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从入院到出院，最长 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PLT中位时间≥100×10^9/L
大体时间：从入院到出院，最长 6 周
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使用 Kaplan Meier 方法估计中位血小板恢复时间。
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从入院到出院，最长 6 周
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血小板减少症导致放疗周期延迟的发生率
大体时间：从入院到出院，最长 6 周
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研究人员确定的因血小板减少症而暂停放疗和化疗的事件数量
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从入院到出院，最长 6 周
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因血小板减少症而接受血小板输注的患者人数和百分比
大体时间：从入院到出院，最长 6 周
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研究人员确定了血小板减少症引起的血小板输注事件的数量
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从入院到出院，最长 6 周
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根据 CTCAE 5.0 标准的严重不良事件发生率
大体时间：从入学到研究结束，长达9周
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记录严重不良事件的名称和频率
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从入学到研究结束，长达9周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Xiaonan Sun、Sir Run Run Shaw Hospital
- 首席研究员：Weiwen Zhou、Sir Run Run Shaw Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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