Hetrombopag na trombocytopenię wywołaną jednoczesną chemioradioterapią
Jednoramienne badanie fazy II dotyczące stosowania Hetrombopagu w leczeniu współistniejącej małopłytkowości wywołanej chemioradioterapią u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jedną z najczęstszych przyczyn trombocytopenii jest leczenie przeciwnowotworowe. Schematy chemioterapii oparte na lekach takich jak gemcytabina, platyna, antracyklina i paklitaksel są opcjami wysokiego ryzyka małopłytkowości. Stopień małopłytkowości spowodowanej radioterapią zewnętrzną zależy głównie od dawki napromieniania, miejsca napromieniania, wielkości pola napromieniania i czasu trwania napromieniania. Synchroniczny schemat radioterapii i chemioterapii w przypadku nowotworów głowy i szyi, raka przełyku, raka odbytnicy i innych nowotworów często obejmuje leki platynowe, a miejsce napromieniania często obejmuje płaskie i nieregularne kości. Dlatego częstość występowania małopłytkowości u pacjentów w trakcie leczenia jest większa niż w przypadku samej chemioterapii lub radioterapii. W badaniu klinicznym III fazy dotyczącym skojarzenia karboplatyny i paklitakselu w leczeniu raka przełyku częstość występowania trombocytopenii wynosiła aż 54%. Wystąpienie trombocytopenii może prowadzić do zmniejszenia dawki leku stosowanego w chemioterapii, opóźnienia lub zaprzestania radioterapii i chemioterapii, a także może wymagać infuzji płytek krwi. W badaniach kontrolnych różnych pacjentów chorych na nowotwory stwierdzono, że zmniejszenie dawki leków stosowanych w chemioterapii lub opóźnienie cyklu chemioterapii zmniejszy skuteczność leczenia i doprowadzi do złego rokowania, w tym skrócenia czasu przeżycia wolnego od choroby (DFS) i przeżycia całkowitego (OS). ) czas.
Leki TPO-RA są obecnie zatwierdzone do wskazań w leczeniu przewlekłej pierwotnej małopłytkowości immunologicznej (ITP), ciężkiej niedokrwistości aplastycznej (SAA) i przewlekłej choroby wątroby (CLD). Istnieją również odpowiednie raporty danych w obszarze CIT. Do badania klinicznego II fazy z zastosowaniem romiplostymu w leczeniu CIT włączono łącznie 60 pacjentów. Po leczeniu romiplostymem 85% pacjentów powróciło do prawidłowej liczby płytek krwi w ciągu 3 tygodni i wznowiło chemioterapię. W kolejnym przepisanym cyklu chemioterapii jedynie u 6,8% pacjentów doszło do nawrotu choroby w wyniku kolejnej rundy chemioterapii. Wystąpienie CIT prowadzi do zmniejszenia lub opóźnienia dawki chemioterapii; W innym randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu II fazy, w którym stosowano eltrombopag w profilaktyce CIT guza litego, pacjenci otrzymywali gemcytabinę w monoterapii lub gemcytabinę w skojarzeniu z chemioterapią według schematu cisplatyna/karboplatyna oraz leczeni eltrombopagiem lub placebo w dawce 100 mg przed i 5 dni po chemioterapii. W 1-6 cyklach chemioterapii średnia liczba płytek krwi w dniu poprzedzającym chemioterapię w grupie eltrombopagu była liczbowo wyższa niż w grupie placebo, ale nie osiągnęła różnic istotnych statystycznie. Częstość występowania trombocytopenii stopnia 3/4 w grupie otrzymującej eltrombopag była niższa niż w grupie placebo. Wśród pacjentów w grupie otrzymującej chemioterapię skojarzoną średni czas potrzebny do powrotu do normy liczby płytek krwi z najniższej wartości w grupie eltrombopagu wynosił 8 dni. Z drugiej strony grupa placebo wymaga 15 dni, a częstość opóźnionej/zmniejszonej dawki chemioterapii lub utraty dawki z powodu trombocytopenii jest mniejsza u pacjentów w grupie eltrombopagu. Dlatego też w chemioterapii opartej na gemcytabinie leczenie eltrombopagiem może skrócić czas czas na minimalną regenerację płytek krwi i zmniejszyć opóźnioną/zmniejszoną dawkę chemioterapii spowodowaną małopłytkowością. Nadal jednak brakuje silniejszej, opartej na dowodach medycyny dotyczącej stosowania leków TPO-RA w CIT i nie ma odpowiednich danych w zakresie małopłytkowości towarzyszącej chemioradioterapią.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Xiaonan Sun
- Numer telefonu: (+86)-0571-86006783
- E-mail: sunxiaonan@zju.edu.cn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Weiwen Zhou
- Numer telefonu: (+86)-0571-86006783
- E-mail: 21718403@zju.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310016
- Rekrutacyjny
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Xiaonan Sun
- Numer telefonu: (+86)-0571-86006783
- E-mail: sunxiaonan@zju.edu.cn
-
Kontakt:
- Weiwen Zhou
- Numer telefonu: (+86)-0571-86006783
- E-mail: 21718403@zju.edu.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat, bez względu na płeć;
- U pacjentów z nowotworem złośliwym zdiagnozowanym na podstawie badania patologicznego lub cytologicznego, niezależnie od rodzaju nowotworu, podczas radykalnej synchronicznej radioterapii i chemioterapii może wystąpić małopłytkowość;
- Liczba płytek krwi u pacjentów ≤ 75 × 10^9/l w dniu lub 3 dniach przed włączeniem;
- Oczekiwany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;
- Wynik ECOG PS za kondycję fizyczną: 0-2 pkt;
Wskaźniki kontroli laboratoryjnej spełniają następujące wymagania:
- Czynność nerek: Cr ≤ GGN (górna granica normy) x 1,5, współczynnik endogennego klirensu kreatyniny (Ccr) ≥ 55 ml/min;
- Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ GGN × 1,5; ALT i AST ≤ GGN × 3; (Jeśli jest to rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych lub przerzuty do wątroby, bilirubina całkowita nie powinna przekraczać 3-krotności górnej granicy normy, a transaminazy nie powinna przekraczać 5-krotności górnej granicy normy);
- Kobiety w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie badania oraz w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu; I nie jest to pacjentka karmiąca piersią; mężczyźni, którzy zgodzili się na antykoncepcję w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu;
- Osoby, które nie brały udziału w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
- Oczekuje się, że osoby przestrzegające zaleceń będą mogły monitorować skutki terapeutyczne i działania niepożądane zgodnie z wymogami protokołu;
- Brak poważnych powikłań takich jak czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, perforacja, żółtaczka, zaburzenia żołądkowo-jelitowe Niedrożność, gorączka nienowotworowa >38°C;
- Pacjenci są w stanie zrozumieć sytuację związaną z tym badaniem i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Badania przesiewowe pod kątem małopłytkowości spowodowanej leczeniem nienowotworowym w ciągu pierwszych 6 miesięcy, w tym między innymi marskości wątroby, nadczynności śledziony, infekcji i krwawień;
- Chorych na inne choroby układu krwiotwórczego oprócz małopłytkowości spowodowanej jednoczesną radioterapią i chemioterapią nowotworów złośliwych, w tym białaczkę, pierwotną małopłytkowość immunologiczną, choroby mieloproliferacyjne, szpiczaka mnogiego i zespół mielodysplastyczny;
- Połączona inwazja szpiku kostnego lub przerzuty do szpiku kostnego;
- Po leczeniu wlewem czerwonych krwinek lub erytropoetyny (EPO) stężenie hemoglobiny utrzymuje się poniżej 50 g/l lub po leczeniu czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) bezwzględna liczba neutrofili utrzymuje się poniżej 1,0 × 10^9/l ;
- Przeszli radioterapię miednicy i kręgosłupa, a także napromienianie pola kostnego w ciągu trzech miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe;
- Historia zakrzepicy tętniczej lub żylnej w ciągu pierwszych 6 miesięcy badania przesiewowego;
- Objawy kliniczne ciężkiego krwawienia (np. krwawienie z przewodu pokarmowego) w ciągu pierwszych dwóch tygodni badania przesiewowego;
- Otrzymano transfuzję płytek krwi w ciągu 2 dni przed włączeniem;
- Badania przesiewowe u pacjentów z ciężkimi chorobami układu krążenia (takimi jak III-IV punktacja czynności serca według NYHA), znanymi zaburzeniami rytmu zwiększającymi ryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej, takimi jak migotanie przedsionków, wszczepienie stentu wieńcowego, angioplastyka i pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu pierwszych 6 miesięcy;
- otrzymywał leczenie rekombinowaną ludzką trombopoetyną (rhTPO), rekombinowaną ludzką interleukiną-11 (rhIL-11) lub agonistami receptora trombopoetyny (takimi jak eltrombopag, awatrombopag) w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym;
- Pacjenci, o których wiadomo lub można się spodziewać uczulenia lub nietolerancji na składniki czynne lub substancje pomocnicze tabletek hetrombopagu (substancje pomocnicze obejmują laktozę celulozową, niskopodstawioną hydroksypropylocelulozę, stearynian magnezu i premiksy powlekane);
- Kobiety karmiące piersią;
- Grupy szczególnie wrażliwe, w tym osoby z chorobami psychicznymi, zaburzeniami poznawczymi, krytycznie chorzy pacjenci, nieletni, kobiety w ciąży itp.;
- Badacz uważa, że uczestnicy nie nadają się do udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie podtrzymujące
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Hetrombopag
pacjenci otrzymują doustnie hetrombopag w dawce początkowej 7,5 mg raz na dobę
|
Podawanie hetrombopagu w monoterapii i w dawce początkowej 7,5 mg QD. Dawka dostosowywana na podstawie liczby płytek krwi.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z PLT ≥100×10^9/L
Ramy czasowe: Od przyjęcia do wypisu do 6 tygodni
|
Wskaźnik odpowiedzi definiuje się jako odsetek pacjentów otrzymujących leczenie hetrombopagiem do czasu PLT ≥100×10^9/l
|
Od przyjęcia do wypisu do 6 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mediana czasu PLT ≥100×10^9/L
Ramy czasowe: Od przyjęcia do wypisu do 6 tygodni
|
Do oszacowania średniego czasu regeneracji płytek krwi należy zastosować metodę Kaplana Meiera.
|
Od przyjęcia do wypisu do 6 tygodni
|
|
Częstość opóźnień cykli radioterapii z powodu trombocytopenii
Ramy czasowe: Od przyjęcia do wypisu do 6 tygodni
|
Ustalona przez badaczy liczba zdarzeń, w których zawieszono radioterapię i chemioterapię z powodu małopłytkowości
|
Od przyjęcia do wypisu do 6 tygodni
|
|
Liczba i odsetek pacjentów otrzymujących transfuzję płytek krwi z powodu trombocytopenii
Ramy czasowe: Od przyjęcia do wypisu do 6 tygodni
|
Naukowcy określają liczbę przypadków przetoczeń płytek krwi spowodowanych małopłytkowością
|
Od przyjęcia do wypisu do 6 tygodni
|
|
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych zgodnie z kryteriami CTCAE 5.0
Ramy czasowe: Od przyjęcia do zakończenia badania, do 9 tygodni
|
Zapisz nazwę i częstotliwość poważnych zdarzeń niepożądanych
|
Od przyjęcia do zakończenia badania, do 9 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Xiaonan Sun, Sir Run Run Shaw Hospital
- Główny śledczy: Weiwen Zhou, Sir Run Run Shaw Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20220125-10
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .