Hetrombopag voor de trombocytopenie veroorzaakt door gelijktijdige chemoradiotherapie
Een eenarmig, fase II-onderzoek met Hetrombopag voor de behandeling van gelijktijdige door chemoradiotherapie geïnduceerde trombocytopenie bij patiënten met gevorderde solide tumoren
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Antitumorgerelateerde therapie is een van de meest voorkomende oorzaken van trombocytopenie. Chemotherapieregimes op basis van geneesmiddelen zoals gemcitabine, platina, antracycline en paclitaxel zijn risicovolle opties voor trombocytopenie. De mate van trombocytopenie veroorzaakt door externe bestralingstherapie hangt voornamelijk af van de bestralingsdosis, de bestralingsplaats, de grootte van het bestralingsveld en de bestralingsduur. Bij het synchrone radiotherapie- en chemotherapieregime voor hoofd- en nektumoren, slokdarmkanker, rectumkanker en andere vormen van kanker zijn vaak platinamedicijnen betrokken, en op de bestralingsplaats zijn vaak platte en onregelmatige botten betrokken. Daarom is de incidentie van trombocytopenie bij patiënten tijdens het behandelingsproces hoger dan die van alleen chemotherapie of radiotherapie. In een fase III klinische studie naar de combinatie van carboplatine en paclitaxel bij de behandeling van slokdarmkanker was de incidentie van trombocytopenie maar liefst 54%. Zodra trombocytopenie optreedt, kan dit leiden tot een verlaging van de dosering van chemotherapiemedicijnen, uitstel en stopzetting van radiotherapie en chemotherapie, en kan een infusie van bloedplaatjes nodig zijn. Uit vervolgstudies bij verschillende kankerpatiënten is gebleken dat het verlagen van de dosering van chemotherapiemedicijnen of het uitstellen van de chemotherapiecyclus de werkzaamheid van de behandeling zal verminderen en tot een slechte prognose zal leiden, waaronder een kortere ziektevrije overleving (DFS) en een kortere algehele overleving (OS). ) tijd.
TPO-RA-geneesmiddelen zijn momenteel goedgekeurd voor indicaties op het gebied van chronische primaire immuuntrombocytopenie (ITP), ernstige aplastische anemie (SAA) en chronische leverziekte (CLD). Ook op CIT-gebied zijn er relevante datarapporten. Aan een klinisch fase II-onderzoek met romiplostim voor de behandeling van CIT namen in totaal 60 patiënten deel. Na behandeling met romiplostim keerde 85% van de patiënten binnen 3 weken terug naar het normale aantal bloedplaatjes en hervatte de chemotherapie. In de daaropvolgende voorgeschreven chemotherapiecyclus ondervond slechts 6,8% van de patiënten een terugval als gevolg van een nieuwe chemotherapieronde. Het optreden van CIT leidt tot een verlaging of vertraging van de dosis chemotherapie; In een ander gerandomiseerd, placebogecontroleerd fase II-onderzoek waarbij eltrombopag werd gebruikt voor de preventie van CIT bij solide tumoren, kregen patiënten gemcitabine monotherapie of gemcitabine gecombineerd met chemotherapie met cisplatine/carboplatine, en werden ze vóór en 5 dagen na de chemotherapie behandeld met eltrombopag of placebo 100 mg. In de 1-6 chemotherapiecycli was het gemiddelde aantal bloedplaatjes op de dag vóór de chemotherapie in de eltrombopaggroep numeriek hoger dan dat in de placebogroep, maar er werden geen statistisch significante verschillen bereikt. De incidentie van graad 3/4 trombocytopenie in de eltrombopaggroep was lager dan die in de placebogroep. Bij patiënten in de combinatiechemotherapiegroep was de gemiddelde tijd die nodig was voor de eltrombopaggroep om te herstellen van het laagste aantal bloedplaatjes naar normaal 8 dagen. De placebogroep daarentegen heeft 15 dagen nodig en de incidentie van vertraagde/verlaagde dosis chemotherapie of dosisverlies als gevolg van trombocytopenie is lager bij patiënten in de eltrombopaggroep. Daarom kan behandeling met eltrombopag bij chemotherapie op basis van gemcitabine de duur van de chemotherapie verkorten. tijd voor minimaal herstel van de bloedplaatjes en verminder de uitgestelde/verlaagde dosis chemotherapie veroorzaakt door trombocytopenie. Er is echter nog steeds een gebrek aan sterkere, op bewijs gebaseerde medicijnen voor de toepassing van TPO-RA-geneesmiddelen bij CIT, en er zijn geen relevante gegevens op het gebied van gelijktijdige, door chemoradiotherapie geïnduceerde trombocytopenie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Xiaonan Sun
- Telefoonnummer: (+86)-0571-86006783
- E-mail: sunxiaonan@zju.edu.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Weiwen Zhou
- Telefoonnummer: (+86)-0571-86006783
- E-mail: 21718403@zju.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
- Werving
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Contact:
- Xiaonan Sun
- Telefoonnummer: (+86)-0571-86006783
- E-mail: sunxiaonan@zju.edu.cn
-
Contact:
- Weiwen Zhou
- Telefoonnummer: (+86)-0571-86006783
- E-mail: 21718403@zju.edu.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar, ongeacht geslacht;
- Kwaadaardige tumorpatiënten bij wie de diagnose wordt gesteld via pathologisch of cytologisch onderzoek, ongeacht het type kanker, kunnen trombocytopenie ervaren tijdens radicale synchrone radiotherapie en chemotherapie;
- Aantal bloedplaatjes bij patiënten ≤ 75 × 10^9/l op de dag of 3 dagen vóór inschrijving;
- Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken;
- ECOG PS-score voor fysieke conditie: 0-2 punten;
De laboratoriuminspectie-indicatoren voldoen aan de volgende eisen:
- Nierfunctie: Cr ≤ ULN (bovengrens van de normale waarde) x 1,5, endogene creatinineklaringssnelheid (Ccr) ≥ 55 ml/min;
- Leverfunctie: Totaal bilirubine ≤ ULN × 1,5; ALT en AST ≤ ULN × 3; (Als het intrahepatisch cholangiocarcinoom of levermetastasen betreft, mag het totale bilirubine niet hoger zijn dan 3 maal de normale bovengrens, en transaminase mag niet hoger zijn dan 5 maal de normale bovengrens);
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek; En geen lacterende patiënt; Mannelijke patiënten die tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek akkoord gaan met anticonceptie;
- Degenen die binnen de vier weken voorafgaand aan de inschrijving niet hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen;
- Er wordt verwacht dat degenen met een goede therapietrouw in staat zullen zijn de therapeutische effecten en bijwerkingen op te volgen volgens de protocolvereisten;
- Geen ernstige complicaties zoals actieve gastro-intestinale bloedingen, perforatie, geelzucht, gastro-intestinale stoornissen Obstructie, niet-kankerachtige koorts>38 °C;
- De proefpersonen kunnen de situatie van dit onderzoek begrijpen en vrijwillig een geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Screening op trombocytopenie veroorzaakt door niet-tumorbehandeling binnen de eerste 6 maanden, inclusief maar niet beperkt tot levercirrose, hyperfunctie van de milt, infectie en bloeding;
- Lijdt aan andere ziekten van het hematopoëtische systeem naast trombocytopenie veroorzaakt door gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie voor kwaadaardige tumoren, waaronder leukemie, primaire immuuntrombocytopenie, myeloproliferatieve ziekten, multipel myeloom en myelodysplastisch syndroom;
- Gecombineerde beenmerginvasie of beenmergmetastasen;
- Na behandeling met infusie van rode bloedcellen of erytropoëtine (EPO) blijft de hemoglobinewaarde onder de 50 g/l, of na behandeling met granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) blijft de absolute waarde van neutrofielen onder 1,0 × 10^9/l ;
- In de drie maanden voorafgaand aan de screening bestralingstherapie van het bekken en de wervelkolom hebben ondergaan, evenals bestraling van het botveld;
- Voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombose binnen de eerste 6 maanden van screening;
- Klinische manifestaties van ernstige bloedingen (zoals gastro-intestinale bloedingen) binnen de eerste twee weken van screening;
- Bloedplaatjestransfusie ontvangen binnen 2 dagen voorafgaand aan inschrijving;
- Screening voor patiënten met ernstige hart- en vaatziekten (zoals NYHA-hartfunctiescore III-IV), bekende aritmieën die het risico op trombo-embolie verhogen, zoals atriumfibrilleren, coronaire stentimplantatie, angioplastiek en coronaire bypass-transplantatie binnen de eerste 6 maanden;
- Behandeling ontvangen met recombinant humaan trombopoëtine (rhTPO), recombinant humaan interleukine-11 (rhIL-11) of trombopoëtinereceptoragonisten (zoals eltrombopag, avatrombopag) binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening;
- Patiënten van wie bekend is of verwacht wordt dat ze allergisch of intolerant zijn voor de werkzame bestanddelen of hulpstoffen van hemtrombopag-tabletten (hulpstoffen omvatten celluloselactose, laag gesubstitueerde hydroxypropylcellulose, magnesiumstearaat en filmomhulde premixen);
- Vrouwen die borstvoeding geven;
- Kwetsbare groepen, waaronder personen met een psychische aandoening, cognitieve stoornissen, ernstig zieke patiënten, minderjarigen, zwangere vrouwen, enz.;
- De onderzoeker is van mening dat de deelnemers niet geschikt zijn voor inschrijving.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hetrombopag
Patiënten krijgen orale hemtrombopag met een initiële dosis van 7,5 mg eenmaal daags
|
De toediening van hemtrombopag als monotherapie en met een aanvangsdosis van 7,5 mg eenmaal daags. De dosis wordt aangepast op basis van het aantal bloedplaatjes.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage patiënten met PLT ≥100×10^9/l
Tijdsspanne: Van opname tot ontslag, maximaal 6 weken
|
Het responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat wordt behandeld met hemtrombopag tot PLT≥100×10^9/l
|
Van opname tot ontslag, maximaal 6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De mediane tijd van PLT ≥100×10^9/L
Tijdsspanne: Van opname tot ontslag, maximaal 6 weken
|
Gebruik de Kaplan Meier-methode om de mediane hersteltijd van bloedplaatjes te schatten.
|
Van opname tot ontslag, maximaal 6 weken
|
|
Incidentie van vertraagde radiotherapiecycli als gevolg van trombocytopenie
Tijdsspanne: Van opname tot ontslag, maximaal 6 weken
|
Het aantal voorvallen waarbij radiotherapie en chemotherapie werden opgeschort vanwege trombocytopenie, zoals bepaald door onderzoekers
|
Van opname tot ontslag, maximaal 6 weken
|
|
Aantal en percentage patiënten dat een bloedplaatjestransfusie krijgt vanwege trombocytopenie
Tijdsspanne: Van opname tot ontslag, maximaal 6 weken
|
Onderzoekers bepalen het aantal bloedplaatjestransfusies veroorzaakt door trombocytopenie
|
Van opname tot ontslag, maximaal 6 weken
|
|
Incidentie van ernstige bijwerkingen volgens CTCAE 5.0-criteria
Tijdsspanne: Vanaf toelating tot het einde van de studie, maximaal 9 weken
|
Noteer de naam en frequentie van ernstige bijwerkingen
|
Vanaf toelating tot het einde van de studie, maximaal 9 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Xiaonan Sun, Sir Run Run Shaw Hospital
- Hoofdonderzoeker: Weiwen Zhou, Sir Run Run Shaw Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20220125-10
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .