Hetrombopagi samanaikaisen kemoradioterapian aiheuttamaan trombosytopeniaan
Hetrombopagin yhden haaran, vaiheen II koe samanaikaisen kemoterapian aiheuttaman trombosytopenian hoitoon potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tuumorihoitoon liittyvä hoito on yksi yleisimmistä trombosytopenian syistä. Kemoterapia-ohjelmat, jotka perustuvat lääkkeisiin, kuten gemsitabiiniin, platinaan, antrasykliiniin ja paklitakseliin, ovat korkean riskin vaihtoehtoja trombosytopenialle. Ulkoisen sädehoidon aiheuttaman trombosytopenian aste riippuu pääasiassa säteilyannoksesta, säteilytyspaikasta, säteilykentän koosta ja säteilyn kestosta. Pään ja kaulan kasvainten, ruokatorven syövän, peräsuolen syövän ja muiden syöpien synkroniseen sädehoitoon ja kemoterapiaan liittyy usein platinalääkkeitä, ja säteilytyskohtaan liittyy usein litteitä ja epäsäännöllisiä luita. Siksi trombosytopenian ilmaantuvuus potilailla hoitoprosessin aikana on suurempi kuin pelkkä kemoterapia tai sädehoito. Vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa karboplatiinin ja paklitakselin yhdistelmästä ruokatorven syövän hoidossa trombosytopenian ilmaantuvuus oli jopa 54 %. Kun trombosytopenia ilmenee, se voi johtaa kemoterapialääkkeen annostuksen pienentämiseen, sädehoidon ja kemoterapian viivästymiseen ja lopettamiseen ja saattaa vaatia verihiutaleiden infuusion. Erilaisten syöpäpotilaiden seurantatutkimuksissa on havaittu, että kemoterapialääkkeiden annostuksen pienentäminen tai kemoterapiasyklin viivästyminen heikentää hoidon tehoa ja johtaa huonoon ennusteeseen, mukaan lukien lyhentynyt sairausvapaa eloonjääminen (DFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS). ) aika.
TPO-RA-lääkkeet on tällä hetkellä hyväksytty käyttöaiheisiin kroonisen primaarisen immuunitrombosytopenian (ITP), vaikean aplastisen anemian (SAA) ja kroonisen maksasairauden (CLD) aloilla. CIT-kentässä on myös asiaankuuluvat tietoraportit. Vaiheen II kliiniseen tutkimukseen, jossa käytettiin romiplostiimia CIT:n hoitoon, osallistui yhteensä 60 potilasta. Romiplostiimihoidon jälkeen 85 % potilaista palasi normaaliksi verihiutaleiden määräksi 3 viikon kuluessa ja aloitti uudelleen kemoterapian. Seuraavassa määrätyssä kemoterapiajaksossa vain 6,8 % potilaista koki uusiutumisen toisen kemoterapiakierroksen takia. CIT:n esiintyminen johtaa kemoterapian annoksen pienenemiseen tai viivästymiseen; Toisessa satunnaistetussa lumekontrolloidussa faasin II tutkimuksessa, jossa käytettiin eltrombopagia kiinteän kasvaimen CIT:n ehkäisyyn, potilaat saivat gemsitabiinimonoterapiaa tai gemsitabiinia yhdistettynä sisplatiini/karboplatiini-kemoterapiaan ja niitä hoidettiin eltrombopagilla tai plasebolla 100 mg ennen kemoterapiaa ja 5 päivää sen jälkeen. 1-6 kemoterapiasyklissä keskimääräinen verihiutaleiden määrä kemoterapiaa edeltävänä päivänä eltrombopaagiryhmässä oli numeerisesti korkeampi kuin lumelääkeryhmässä, mutta se ei saavuttanut tilastollisesti merkitseviä eroja. Asteen 3/4 trombosytopenian ilmaantuvuus eltrombopaagiryhmässä oli pienempi kuin lumelääkeryhmässä. Yhdistelmäkemoterapiaryhmän potilailla eltrombopagiryhmän keskimääräinen aika toipua alimmasta verihiutaleiden määrästä normaaliksi oli 8 päivää. Plaseboryhmä puolestaan vaatii 15 päivää, ja trombosytopeniasta johtuvan viivästyneen/pienennetyn kemoterapian annoksen tai annoksen menetyksen ilmaantuvuus on pienempi eltrombopaagiryhmän potilailla. Siksi gemsitabiinipohjaisessa kemoterapiassa eltrombopagihoito voi lyhentää hoitojaksoa. verihiutaleiden minimaalisen palautumisen aika ja vähentää trombosytopenian aiheuttamaa viivästyneen/pienennetyn kemoterapian annosta. Kuitenkin vielä puuttuu vahvempi näyttöön perustuva lääke TPO-RA-lääkkeiden käyttöön CIT:ssä, eikä samanaikaisen kemoradioterapian aiheuttaman trombosytopenian alalla ole relevanttia tietoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xiaonan Sun
- Puhelinnumero: (+86)-0571-86006783
- Sähköposti: sunxiaonan@zju.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Weiwen Zhou
- Puhelinnumero: (+86)-0571-86006783
- Sähköposti: 21718403@zju.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310016
- Rekrytointi
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaonan Sun
- Puhelinnumero: (+86)-0571-86006783
- Sähköposti: sunxiaonan@zju.edu.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Weiwen Zhou
- Puhelinnumero: (+86)-0571-86006783
- Sähköposti: 21718403@zju.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta, sukupuolesta riippumatta;
- Patologisella tai sytologisella tutkimuksella diagnosoidut pahanlaatuiset kasvainpotilaat voivat syöpätyypistä riippumatta kokea trombosytopeniaa radikaalin synkronisen sädehoidon ja kemoterapiahoidon aikana;
- Potilaiden verihiutaleiden määrä ≤ 75 × 10^9/l päivänä tai 3 päivää ennen ilmoittautumista;
- Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
- Fyysisen kunnon ECOG PS -pisteet: 0-2 pistettä;
Laboratoriotarkastusindikaattorit täyttävät seuraavat vaatimukset:
- Munuaisten toiminta: Cr ≤ ULN (normaalin yläraja) x 1,5, endogeeninen kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 55 ml/min;
- Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ ULN × 1,5; ALT ja AST ≤ ULN × 3; (Jos kyseessä on intrahepaattinen kolangiokarsinooma tai maksametastaasi, kokonaisbilirubiini ei saa ylittää 3 kertaa normaalin ylärajaa ja transaminaasiarvo ei saa ylittää 5 kertaa normaalin ylärajaa);
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset suostuvat käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä; Eikä imettävä potilas; Miespotilaat, jotka suostuvat ehkäisyyn tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä;
- Ne, jotka eivät ole osallistuneet muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista;
- On odotettavissa, että ne, joilla on hyvä noudattaminen, pystyvät seuraamaan terapeuttisia vaikutuksia ja haittavaikutuksia protokollavaatimusten mukaisesti;
- Ei vakavia komplikaatioita, kuten aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, perforaatio, keltaisuus, maha-suolikanavan häiriöt Tukos, ei-syöpäkuume >38 °C;
- Koehenkilöt pystyvät ymmärtämään tämän tutkimuksen tilanteen ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Muun kuin kasvainhoidon aiheuttaman trombosytopenian seulonta ensimmäisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maksakirroosi, pernan hyperfunktio, infektio ja verenvuoto;
- kärsivät muista hematopoieettisen järjestelmän sairauksista trombosytopenian lisäksi, jonka aiheuttaa pahanlaatuisten kasvaimien samanaikainen sädehoito ja kemoterapia, mukaan lukien leukemia, primaarinen immuunitrombosytopenia, myeloproliferatiiviset sairaudet, multippeli myelooma ja myelodysplastinen oireyhtymä;
- Yhdistetty luuytimen invaasio tai luuytimen metastaasit;
- Punasolujen tai erytropoietiinin (EPO) infuusiohoidon jälkeen hemoglobiini pysyy alle 50 g/l, tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (G-CSF) hoidon jälkeen neutrofiilien absoluuttinen arvo jää alle 1,0 × 10^9/l ;
- olet saanut lantion ja selkärangan sädehoitoa sekä luukentän säteilyä seulontaa edeltäneiden kolmen kuukauden aikana;
- Aiempi valtimo- tai laskimotromboosi seulonnan 6 ensimmäisen kuukauden aikana;
- Vaikean verenvuodon kliiniset oireet (kuten maha-suolikanavan verenvuoto) seulonnan kahden ensimmäisen viikon aikana;
- Saatu verihiutaleiden siirto 2 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
- Seulonta potilaille, joilla on vakavia sydän- ja verisuonitauteja (kuten NYHA-sydämen toimintapisteet III-IV), tunnetut rytmihäiriöt, jotka lisäävät tromboembolian riskiä, kuten eteisvärinä, sepelvaltimostentin istutus, angioplastia ja sepelvaltimon ohitusleikkaus ensimmäisen 6 kuukauden aikana;
- Hoidossa rekombinantilla ihmisen trombopoietiinilla (rhTPO), rekombinantilla ihmisen interleukiini-11:llä (rhIL-11) tai trombopoietiinireseptorin agonisteilla (kuten eltrombopaagi, avatrombopagi) 14 päivän sisällä ennen seulontaa;
- Potilaat, joiden tiedetään tai joiden odotetaan olevan allergisia tai sietämättömiä hetrombopaagitablettien vaikuttaville aineille tai apuaineille (apuaineita ovat selluloosalaktoosi, vähän substituoitu hydroksipropyyliselluloosa, magnesiumstearaatti ja kalvopäällysteiset esiseokset);
- Imettävät naiset;
- Haavoittuvassa asemassa olevat ryhmät, mukaan lukien mielenterveysongelmista kärsivät, kognitiiviset häiriöt, kriittisesti sairaat potilaat, alaikäiset, raskaana olevat naiset jne.
- Tutkija uskoo, että osallistujat eivät sovellu ilmoittautumiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hetrombopag
potilaat saavat oraalista hetrombopagia aloitusannoksella 7,5 mg QD
|
Hetrombopagin anto monoterapiana ja aloitusannoksella 7,5 mg QD. Annos sovitetaan verihiutaleiden määrän perusteella.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden PLT on ≥100 × 10^9/l
Aikaikkuna: Vastaanotosta kotiutukseen, enintään 6 viikkoa
|
Vasteaste määritellään niiden potilaiden osuudena, jotka saavat heterombopagihoitoa, kunnes PLT≥100 × 10^9/l
|
Vastaanotosta kotiutukseen, enintään 6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PLT:n mediaaniaika ≥100 × 10^9/l
Aikaikkuna: Vastaanotosta kotiutukseen, enintään 6 viikkoa
|
Käytä Kaplan Meier -menetelmää verihiutaleiden palautumisajan mediaanien arvioimiseen.
|
Vastaanotosta kotiutukseen, enintään 6 viikkoa
|
|
Trombosytopenian vuoksi viivästyneiden sädehoitojaksojen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Vastaanotosta kotiutukseen, enintään 6 viikkoa
|
Tapahtumien määrä, joissa sädehoito ja kemoterapia keskeytettiin trombosytopenian vuoksi, tutkijoiden määrittämänä
|
Vastaanotosta kotiutukseen, enintään 6 viikkoa
|
|
Trombosytopenian vuoksi verihiutalesiirtoa saaneiden potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus
Aikaikkuna: Vastaanotosta kotiutukseen, enintään 6 viikkoa
|
Tutkijat määrittävät trombosytopenian aiheuttamien verihiutaleiden siirtotapahtumien määrän
|
Vastaanotosta kotiutukseen, enintään 6 viikkoa
|
|
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus CTCAE 5.0 -kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Sisäänpääsystä tutkimuksen loppuun, enintään 9 viikkoa
|
Merkitse muistiin vakavien haittatapahtumien nimi ja esiintymistiheys
|
Sisäänpääsystä tutkimuksen loppuun, enintään 9 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Xiaonan Sun, Sir Run Run Shaw Hospital
- Päätutkija: Weiwen Zhou, Sir Run Run Shaw Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20220125-10
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .