Hetrombopag pour la thrombocytopénie induite par une chimioradiothérapie concomitante
Un essai de phase II à un seul bras sur Hetrombopag pour le traitement de la thrombopénie concomitante induite par la chimioradiothérapie chez les patients atteints de tumeurs solides avancées
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le traitement antitumoral est l’une des causes fréquentes de thrombocytopénie. Les schémas thérapeutiques à base de médicaments tels que la gemcitabine, le platine, l'anthracycline et le paclitaxel sont des options à haut risque de thrombocytopénie. Le degré de thrombopénie provoquée par la radiothérapie externe dépend principalement de la dose d'irradiation, du site d'irradiation, de la taille du champ d'irradiation et de la durée de l'irradiation. Le régime synchrone de radiothérapie et de chimiothérapie pour les tumeurs de la tête et du cou, le cancer de l'œsophage, le cancer rectal et d'autres cancers implique souvent des médicaments à base de platine, et le site d'irradiation implique souvent des os plats et irréguliers. Par conséquent, l’incidence de thrombocytopénie chez les patients au cours du processus de traitement est supérieure à celle de la chimiothérapie ou de la radiothérapie seule. Dans une étude clinique de phase III sur l'association carboplatine et paclitaxel dans le traitement du cancer de l'œsophage, l'incidence de thrombocytopénie atteignait 54 %. Une thrombocytopénie peut entraîner une diminution de la posologie du médicament chimiothérapeutique, un retard et un arrêt de la radiothérapie et de la chimiothérapie, et peut nécessiter une perfusion de plaquettes. Dans des études de suivi portant sur divers patients atteints de cancer, il a été constaté que la réduction de la posologie des médicaments de chimiothérapie ou le retard du cycle de chimiothérapie réduiraient l'efficacité du traitement et entraîneraient un mauvais pronostic, notamment une survie sans maladie (DFS) et une survie globale (SG) raccourcies. ) temps.
Les médicaments TPO-RA sont actuellement approuvés pour des indications dans les domaines de la thrombocytopénie immunitaire primaire chronique (ITP), de l'anémie aplasique sévère (SAA) et de la maladie hépatique chronique (CLD). Il existe également des rapports de données pertinents dans le domaine CIT. Une étude clinique de phase II utilisant le romiplostim pour le traitement du CIT a recruté un total de 60 patients. Après un traitement par romiplostim, 85 % des patients ont retrouvé une numération plaquettaire normale dans les 3 semaines et ont repris la chimiothérapie. Au cours du cycle de chimiothérapie prescrit qui a suivi, seuls 6,8 % des patients ont connu une rechute due à un autre cycle de chimiothérapie. La survenue d'un CIT entraîne une diminution ou un retard de la dose de chimiothérapie ; Dans une autre étude randomisée de phase II contrôlée par placebo utilisant l'eltrombopag pour la prévention du CIT à tumeur solide, les patients ont reçu de la gemcitabine en monothérapie ou de la gemcitabine en association avec une chimiothérapie au cisplatine/carboplatine, et traités avec de l'eltrombopag ou un placebo 100 mg avant et 5 jours après la chimiothérapie. Au cours des 1 à 6 cycles de chimiothérapie, la numération plaquettaire moyenne la veille de la chimiothérapie dans le groupe eltrombopag était numériquement plus élevée que celle du groupe placebo, mais n'atteignait pas de différences statistiquement significatives. L'incidence de thrombocytopénie de grade 3/4 dans le groupe eltrombopag était inférieure à celle du groupe placebo. Parmi les patients du groupe de chimiothérapie combinée, le temps moyen requis pour que le groupe eltrombopag récupère du nombre de plaquettes le plus bas jusqu'à la normale était de 8 jours. Le groupe placebo, en revanche, nécessite 15 jours, et l'incidence d'un retard/réduction de la dose de chimiothérapie ou d'une perte de dose due à une thrombocytopénie est plus faible chez les patients du groupe eltrombopag. Par conséquent, dans le cas d'une chimiothérapie à base de gemcitabine, le traitement par eltrombopag peut raccourcir le temps nécessaire à la récupération minimale des plaquettes et réduire la dose de chimiothérapie retardée/réduite causée par la thrombocytopénie. Cependant, il manque encore des médicaments fondés sur des preuves plus solides pour l'application des médicaments TPO-RA dans le CIT, et il n'existe pas de données pertinentes dans le domaine de la thrombocytopénie induite par la chimioradiothérapie concomitante.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xiaonan Sun
- Numéro de téléphone: (+86)-0571-86006783
- E-mail: sunxiaonan@zju.edu.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Weiwen Zhou
- Numéro de téléphone: (+86)-0571-86006783
- E-mail: 21718403@zju.edu.cn
Lieux d'étude
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310016
- Recrutement
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Contact:
- Xiaonan Sun
- Numéro de téléphone: (+86)-0571-86006783
- E-mail: sunxiaonan@zju.edu.cn
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Contact:
- Weiwen Zhou
- Numéro de téléphone: (+86)-0571-86006783
- E-mail: 21718403@zju.edu.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans, quel que soit le sexe ;
- Les patients atteints de tumeurs malignes diagnostiquées par examen pathologique ou cytologique, quel que soit le type de cancer, peuvent présenter une thrombocytopénie au cours d'un traitement de radiothérapie et de chimiothérapie radicale synchrone ;
- Numération plaquettaire des patients ≤ 75 × 10 ^ 9/L le jour ou 3 jours avant l'inscription ;
- Durée de survie attendue ≥ 12 semaines ;
- Score ECOG PS pour la condition physique : 0-2 points ;
Les indicateurs d'inspection en laboratoire répondent aux exigences suivantes :
- Fonction rénale : Cr ≤ LSN (limite supérieure de la valeur normale) x 1,5, taux de clairance de la créatinine endogène (Ccr) ≥ 55 ml/min ;
- Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ LSN × 1,5 ; ALT et AST ≤ LSN × 3 ; (S'il s'agit d'un cholangiocarcinome intrahépatique ou de métastases hépatiques, la bilirubine totale ne doit pas dépasser 3 fois la limite supérieure normale et les transaminases ne doivent pas dépasser 5 fois la limite supérieure normale) ;
- Les femmes en âge de procréer acceptent d'utiliser une contraception pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ; Et pas une patiente qui allaite ; Patients de sexe masculin qui acceptent la contraception pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ;
- Ceux qui n'ont pas participé à des essais cliniques d'autres médicaments dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
- On s'attend à ce que ceux qui observent bien soient en mesure de suivre les effets thérapeutiques et les effets indésirables conformément aux exigences du protocole ;
- Aucune complication grave telle qu'une hémorragie gastro-intestinale active, une perforation, un ictère, des troubles gastro-intestinaux, une obstruction, une fièvre non cancéreuse > 38 °C ;
- Les sujets sont capables de comprendre la situation de cette étude et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Dépistage de la thrombocytopénie causée par un traitement non tumoral au cours des 6 premiers mois, y compris, mais sans s'y limiter, la cirrhose du foie, l'hyperfonction splénique, l'infection et les saignements ;
- Souffrant d'autres maladies du système hématopoïétique en plus de la thrombocytopénie causée par une radiothérapie et une chimiothérapie concomitantes pour des tumeurs malignes, notamment la leucémie, la thrombocytopénie immunitaire primaire, les maladies myéloprolifératives, le myélome multiple et le syndrome myélodysplasique ;
- Invasion combinée de la moelle osseuse ou métastase médullaire ;
- Après un traitement par perfusion de globules rouges ou d'érythropoïétine (EPO), l'hémoglobine reste inférieure à 50 g/L, ou après un traitement par facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), la valeur absolue des neutrophiles reste inférieure à 1,0 × 10^9/L. ;
- Avoir reçu une radiothérapie pelvienne et vertébrale, ainsi qu'une radiothérapie du champ osseux, dans les trois mois précédant le dépistage ;
- Antécédents de thrombose artérielle ou veineuse dans les 6 premiers mois suivant le dépistage ;
- Manifestations cliniques d'hémorragie sévère (telle qu'une hémorragie gastro-intestinale) au cours des deux premières semaines suivant le dépistage ;
- A reçu une transfusion de plaquettes dans les 2 jours précédant l'inscription ;
- Dépistage des patients atteints de maladies cardiovasculaires graves (telles que le score de fonction cardiaque NYHA III-IV), d'arythmies connues qui augmentent le risque de thromboembolie, telles que la fibrillation auriculaire, l'implantation d'un stent coronarien, l'angioplastie et le pontage aorto-coronarien au cours des 6 premiers mois ;
- A reçu un traitement par thrombopoïétine humaine recombinante (rhTPO), interleukine-11 humaine recombinante (rhIL-11) ou agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (tels que l'eltrombopag, l'avatrombopag) dans les 14 jours précédant le dépistage ;
- Patients connus ou susceptibles d'être allergiques ou intolérants aux principes actifs ou aux excipients des comprimés d'hétrombopag (les excipients comprennent le lactose de cellulose, l'hydroxypropylcellulose faiblement substituée, le stéarate de magnésium et les prémélanges pelliculés) ;
- Femmes qui allaitent ;
- Groupes vulnérables, notamment les personnes souffrant de maladie mentale, de troubles cognitifs, les patients gravement malades, les mineurs, les femmes enceintes, etc. ;
- Le chercheur estime que les participants ne sont pas aptes à l'inscription.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Hétrombopag
les patients reçoivent de l'hétrombopag par voie orale à une dose initiale de 7,5 mg une fois par jour
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L'administration d'hétrombopag en monothérapie et à une dose initiale de 7,5 mg une fois par jour. La dose est ajustée en fonction de la numération plaquettaire.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La proportion de patients avec PLT ≥100×10^9/L
Délai: De l'admission à la sortie, jusqu'à 6 semaines
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Le taux de réponse est défini comme la proportion de patients qui reçoivent un traitement par hetrombopag jusqu'à PLT≥100×10^9/L.
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De l'admission à la sortie, jusqu'à 6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Le temps médian de PLT ≥100×10^9/L
Délai: De l'admission à la sortie, jusqu'à 6 semaines
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Utilisez la méthode Kaplan Meier pour estimer le temps médian de récupération des plaquettes.
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De l'admission à la sortie, jusqu'à 6 semaines
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Incidence des cycles de radiothérapie retardés dus à une thrombocytopénie
Délai: De l'admission à la sortie, jusqu'à 6 semaines
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Le nombre d'événements au cours desquels la radiothérapie et la chimiothérapie ont été suspendues en raison d'une thrombocytopénie, tel que déterminé par les chercheurs
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De l'admission à la sortie, jusqu'à 6 semaines
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Nombre et pourcentage de patients recevant une transfusion de plaquettes pour thrombocytopénie
Délai: De l'admission à la sortie, jusqu'à 6 semaines
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Les chercheurs déterminent le nombre d’événements transfusionnels de plaquettes provoqués par une thrombocytopénie
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De l'admission à la sortie, jusqu'à 6 semaines
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Incidence des événements indésirables graves selon les critères CTCAE 5.0
Délai: De l'admission à la fin de l'étude, jusqu'à 9 semaines
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Enregistrez le nom et la fréquence des événements indésirables graves
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De l'admission à la fin de l'étude, jusqu'à 9 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Xiaonan Sun, Sir Run Run Shaw Hospital
- Chercheur principal: Weiwen Zhou, Sir Run Run Shaw Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20220125-10
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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