悪性腹水の治療におけるベバシズマブおよびセルプルリマブと組換え変異型ヒト腫瘍壊死因子（rmhTNF-NC）の併用の有効性

包含基準:

• 年齢は18歳以上、性別は無制限。
• 消化器系腫瘍に由来することが組織学または細胞学によって確認された悪性腹水（腹水細胞診によって悪性が確認されたか、画像および症状によって腹膜転移として臨床的に診断された）。

• 中程度以上の腹水があり、初期治療に失敗したか、従来の化学療法薬および/または生体反応調節剤の静脈内投与による治療を受けている患者。 中等度の腹水は次のように定義されます。

  • B 横たわった状態での 3cm 以上の腹水の超音波検査。
  • 臨床症状を伴う（胸の圧迫感、息切れ、腹部の膨満および不快感。研究者らはこれらは腹水の蓄積に関連していると判断した）。
• ECOG の物理ステータスは 0 ～ 2。
• 予想生存期間 > 3 か月。
• 心肺機能は基本的に正常です。

• 適切な臓器機能を得るには、被験者は次の検査基準を満たしている必要があります。

  • 末梢血画像：WBC≧4.0×109/L、 PLT≧80×109/L、Hb≧90g/L;
  • 腎機能：血清クレアチニン≦2×ULNおよびクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式により計算）≧40ml/分。
  • 肝機能：総ビリルビン≤1.5×正常値の上限（ULN）。または、総ビリルビン > ULN であるが、直接ビリルビン ≤ ULN;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN（肝転移患者ではALTまたはAST≤5×ULN）。
  • 良好な凝固機能。国際標準比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ ULN の 1.5 倍として定義されます。
• 甲状腺刺激ホルモン (TSH) ≤ULN;異常な場合は、T3 および T4 レベルと臨床症状を調査する必要があり、非急性活動性の包括的な評価を含めることができます。
• 非外科的不妊手術、または治験治療期間中および治験治療期間終了後6か月間、医学的に承認された避妊法（IUD、避妊薬、コンドームなど）の使用が必要な生殖年齢の女性患者。外科的に不妊手術を受けていない生殖年齢の女性は、研究登録前の7日以内に血清または尿中HCGが陰性でなければなりませんでした。 また、非授乳期間でなければなりません。パートナーが出産適齢期の女性である男性の場合、治験期間中および治験薬の最後の投与後6か月以内に効果的な避妊法を使用する必要があります。
• この研究に自発的に参加し、コンプライアンスを遵守し、書面によるインフォームドコンセントに署名し、追跡観察に協力できる。

除外基準:

• 腫瘍壊死因子およびその誘導体、ベバシズマブ類似体、およびセルプルリマブに対するアレルギーの既往。
• 消化管新生物以外の悪性疾患が初回投与前5年以内に診断されている（根治的皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、根治的切除後の上皮内癌を除く）。
• -初回投与前7日以内に他の治験薬療法を受けたか、介入臨床研究者に参加した。または、治験薬の初回使用前7日以内に抗腫瘍薬治療（抗腫瘍適応のある漢方薬を含む）を受けている。
• 妊娠中または授乳中の女性、研究期間中に避妊をしたくない出産適齢期の女性。または、男性が治療中およびその後 1 年間、効果的な避妊法を使用することに消極的である。
• 重要な臓器の機能に対する重大な損傷。
• 明らかな出血傾向のある患者。
• -不安定狭心症、最初の投与前6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIII/IVのうっ血性心不全、および制御されていない不整脈（ペースメーカーの装着が許可されている被験者または心房細動があり、心拍数が適切に制御されている）。
• 研究者が臨床的に重要であると考える心電図変化または病歴の存在。スクリーニング QTcF 間隔 > 480 ミリ秒、屋内ブロック (QRS 間隔 > 120 ミリ秒) の被験者は、QTc 間隔の代わりに JTc 間隔を使用できます (QTc の代わりに JTc を使用する場合、JTc は 340 ミリ秒以下である必要があります)。
• コントロールされていない高血圧、最適な治療後の収縮期血圧 > 160 mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴;
• 制御されていない重度の急性感染症。患者は発熱（38℃以上）しているか、化膿性の慢性感染症を患っており、傷が長引いて治っていない。
• 画像検査により腹水の貯留が確認された患者。腹部感染症の確定診断。
• 急性または慢性の活動性B型肝炎またはC型肝炎、B型肝炎ウイルス（HBV）DNA>2000IU/mlまたは104コピー/mlに感染している人。 C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA > 103 コピー /ml; B 型肝炎表面抗原 (HbsAg) と抗 HCV 抗体は両方とも陽性でした。 ヌクレオチド抗ウイルス療法後、上記の基準を下回った人もグループに含めることができます。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴、または免疫検査の陽性結果が確認されている。
• -登録前3か月以内に出血傾向または病歴の明らかな証拠がある患者（3か月以内の30mLを超える出血、吐血、便、および血便）、喀血（4週間以内に5mLを超える鮮血）。遺伝性または後天性の出血または凝固障害の病歴のある人。 3か月以内に胃腸出血、出血性胃潰瘍などの臨床的に重大な出血症状または明らかな出血傾向がある。登録の6週間前に動脈または静脈の血栓性疾患が存在した。
• 同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
• -治験治療の初回投与前の4週間以内に大規模な外科的処置（開頭術、開胸術、または開腹術）を受けた、または治験治療中に大規模な手術が必要になることが予想される。
• 毒性の合併症および/または大規模な手術が治療開始前に完全に回復していない場合。
• 妊娠中または授乳中の女性、またはスクリーニング訪問から安全性追跡訪問の完了までの研究期間中に妊娠または出産が予想される女性（男性被験者は最後の投与から90日後まで）。
• 放射線療法は治験薬の最初の投与前の4週間以内に受けた。 被験者はコルチコステロイド治療を必要とせずに放射線関連毒性から完全に回復していなければならず、放射線肺炎の可能性がないことが確認されます。 非CNS疾患に対する緩和的放射線療法の場合、2週間の休薬期間が認められます。
• 制御不能な神経疾患、精神疾患、または精神障害を抱え、コンプライアンスが不十分で、治療に協力できず、治療に対する反応を説明できない患者。明らかな頭蓋高血圧症または神経精神症状を伴う、制御されていない原発性脳腫瘍または中枢神経転移を有する患者。
• 研究者がこの実験に参加するには不適切だと考える条件は他にもあります。