악성 복수 치료에서 베바시주맙과 재조합 돌연변이 인간종양괴사인자(rmhTNF-NC)를 병용한 세르플루리맙의 유효성

포함 기준:

• 연령 ≥18세, 성별 무제한;
• 조직학 또는 세포학에 의해 소화기 종양에서 유래된 것으로 확인된 악성 복수(복수 세포학에 의해 확인되거나 영상 및 증상에 의해 복막 전이로 임상적으로 진단된 악성 복수)

• 초기 치료에 실패했거나 기존 화학요법 약물 및/또는 생물학적 반응 조절제를 정맥 주사하여 치료받은 중등도 이상의 복부 체액을 가진 환자. 중등도 복수는 다음과 같이 정의됩니다.

  • B 누운 자세에서 3cm 이상의 복수에 대한 초음파 검사;
  • 임상 증상(연구자들이 복부 체액 축적과 관련이 있다고 판단한 가슴 답답함, 숨가쁨, 복부 팽만 및 불편함)을 동반합니다.
• ECOG 신체 상태는 0-2입니다.
• 예상 생존 시간 >3개월;
• 심폐 기능은 기본적으로 정상입니다.

• 적절한 기관 기능을 위해 피험자는 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.

  • 말초 혈액 영상: WBC≥4.0×109/L, PLT≥80×109/L, Hb≥90g/L;
  • 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤2×ULN 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 계산) ≥40ml/min;
  • 간 기능: 총 빌리루빈 ≤1.5× 정상치 상한치(ULN); 또는 총 빌리루빈 >ULN이지만 직접 빌리루빈 ≤ ULN; 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5×ULN(간 전이 환자의 경우 ALT 또는 AST ≤5×ULN);
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5배 ULN으로 정의되는 우수한 응고 기능;
• 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤ULN; 비정상적인 경우 T3 및 T4 수준과 임상 증상을 조사해야 하며 비급성 활동에 대한 포괄적인 평가가 포함될 수 있습니다.
• 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 기간 종료 후 6개월 동안 의학적으로 승인된 피임 방법(예: IUD, 피임약 또는 콘돔)을 사용해야 하는 비수술적 불임 또는 가임기 여성 환자, 수술로 불임수술을 받지 않은 가임기 여성은 연구 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 HCG에 대해 음성이어야 했습니다. 그리고 비수유 기간이어야 합니다. 가임기 여성이 파트너인 남성의 경우, 시험 기간 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 이내에 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 본 연구에 자발적으로 등록했으며, 규정을 잘 준수하고 서면 동의서에 서명했으며 후속 관찰에 협력할 수 있습니다.

제외 기준:

• 종양괴사인자 및 그 유도체, 베바시주맙 유사체, 세르플루리맙에 대한 알레르기 병력;
• 초기 투여 전 5년 이내에 소화관 신생물 이외의 악성 질환이 진단된 경우(피부의 근치 기저 세포 암종, 피부의 편평 상피 암종 및/또는 근치 절제 후 상피내 암종 제외)
• 초기 투여 전 7일 이내에 다른 연구용 약물 요법을 받았거나 중재적 임상 조사자에 참여했습니다. 또는 연구 약물을 처음 사용하기 전 7일 이내에 항종양제 치료(항종양 적응증이 있는 한약 포함)를 받은 경우,
• 연구 기간 동안 피임법을 사용하고 싶지 않은 임신 또는 수유 여성, 가임기 여성; 또는 남성이 치료 기간 및 다음 1년 동안 효과적인 피임법을 사용하기를 꺼립니다.
• 중요한 기관의 기능에 심각한 손상이 있습니다.
• 명백한 출혈 경향이 있는 환자;
• 불안정 협심증, 첫 투여 전 6개월 이내의 급성 심근경색, 뉴욕심장협회 III/IV등급 울혈성 심부전, 조절되지 않는 부정맥(심장조율기 착용이 허용되거나 심방세동이 있고 심박수가 잘 조절되어 있음)
• 연구자가 임상적으로 중요하다고 생각하는 ECG 변화 또는 병력의 존재 QTcF 간격 >480ms 선별, 실내 블록(QRS 간격 >120ms)이 있는 피험자는 QTc 간격 대신 JTc 간격을 사용할 수 있습니다(QTc 대신 JTc를 사용하는 경우 JTc는 ≤340ms여야 함).
• 조절되지 않는 고혈압, 최적의 치료 후 수축기 혈압 >160mmHg 또는 확장기 혈압 >100mmHg, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력;
• 통제할 수 없는 심각한 급성 감염; 발열(>38℃), 화농성 및 만성 감염이 있고, 상처가 오래 지속되고 낫지 않는 경우
• 영상으로 확인된 캡슐화된 복부 삼출물이 있는 환자; 복부 감염의 확실한 진단;
• 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 또는 C형 간염, B형 간염 바이러스(HBV) DNA > 2000IU/ml 또는 104 카피/ml에 감염된 사람; C형 간염 바이러스(HCV) RNA > 103 카피/ml; B형 간염 표면 항원(HbsAg)과 항HCV 항체는 모두 양성이었습니다. 뉴클레오타이드 항바이러스 치료 후, 위 기준보다 낮은 경우 그룹에 포함될 수 있습니다. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력 또는 확인된 양성 면역검사 결과
• 등록 전 3개월 이내에 출혈 경향 또는 병력(3개월 이내에 출혈 >30 mL, 토혈, 대변 및 대변 내 혈액), 객혈(4주 이내에 >5 mL의 신선한 혈액)의 명백한 증거가 있는 환자; 유전성 또는 후천성 출혈 또는 응고 장애의 병력이 있는 사람. 3개월 이내에 위장관 출혈, 출혈성 위궤양 등 임상적으로 유의한 출혈 증상이 있거나 출혈 경향이 뚜렷한 경우 등록 6주 전에 동맥 또는 정맥 혈전성 질환이 존재했습니다.
• 동종 장기 이식 및 동종 조혈 줄기세포 이식의 알려진 병력;
• 연구 요법의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술(개두술, 개흉술 또는 개복술)을 받았거나 연구 요법 중에 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우,
• 독성 및/또는 대수술로 인한 합병증은 치료 시작 전에 완전히 회복되지 않았습니다.
• 선별검사 방문부터 안전성 추적 방문 완료까지의 연구 기간 동안 임신 또는 수유 중인 여성, 또는 임신 또는 출산이 예상되는 여성(남성 대상자는 마지막 투여 후 90일까지)
• 방사선요법은 연구 약물을 처음 투여하기 전 4주 이내에 받았습니다. 피험자는 코르티코스테로이드 치료 없이도 방사선 관련 독성으로부터 완전히 회복되어야 하며 방사선 폐렴의 배제가 확인되어야 합니다. 비CNS 질환에 대한 완화적 방사선 치료의 경우 2주간의 휴약 기간이 허용됩니다.
• 통제할 수 없는 신경학적, 정신 질환 또는 정신 장애가 있고 순응도가 낮으며 치료에 대한 반응을 설명하거나 협조할 수 없는 환자 조절되지 않는 원발성 뇌종양 또는 중추신경계 전이가 있고 뚜렷한 두개압 고혈압 또는 신경정신과적 증상이 있는 환자;
• 연구자들이 이 실험에 참여하기에 부적절하다고 생각하는 다른 조건도 있습니다.