A bevacizumab és a serplulimab rekombináns mutáns humán tumornekrózis faktorral (rmhTNF-NC) kombinált hatékonysága a rosszindulatú ascites kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥18 év, nem korlátlan;
• Rosszindulatú ascites, amelyet szövettani vagy citológiai vizsgálat igazolt, hogy emésztőrendszeri daganatokból származik (rosszindulatú ascites citológiával igazolva vagy klinikailag peritoneális áttétként diagnosztizált képalkotás és tünetek);

• Mérsékeltnél nagyobb mennyiségű hasi folyadékban szenvedő betegek, akiknél a kezdeti kezelés sikertelen volt, vagy hagyományos kemoterápiás gyógyszerekkel és/vagy biológiai válaszmodulátorokkal kezelték őket intravénásan. A mérsékelt ascites a következőképpen definiálható:

  • B ≥3 cm-es ascites ultrahang vizsgálata fekvő helyzetben;
  • Klinikai tünetek kíséretében (mellkasi szorító érzés, légszomj, hasi feszülés és diszkomfort érzés, melyeket a kutatók a hasi folyadék felhalmozódásával összefüggőnek ítéltek);
• Az ECOG fizikai állapota 0-2;
• Várható túlélési idő >3 hónap;
• A kardiopulmonális működés alapvetően normális;

• A megfelelő szervműködés érdekében az alanyoknak meg kell felelniük a következő laboratóriumi kritériumoknak:

  • Perifériás vér képalkotás: WBC≥4,0×109/L, PLT≥80×109/L, Hb≥90g/L;
  • Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 2 × ULN és kreatinin clearance (Cockcroft-Gault képlet alapján számítva) ≥ 40 ml/perc;
  • Májfunkció: összbilirubin ≤1,5× a normálérték felső határa (ULN); Vagy teljes bilirubin > ULN, de direkt bilirubin ≤ ULN; Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5×ULN (ALT vagy AST ≤5×ULN májmetasztázisos betegeknél);
  • Jó koagulációs funkció, a nemzetközi standardizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) ≤ 1,5-szerese a ULN-nek;
• pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) ≤ULN; Ha abnormális, a T3 és T4 szintet és klinikai megnyilvánulásait ki kell vizsgálni, és a nem akut aktivitás átfogó értékelését is be kell vonni;
• Nem műtéti sterilizálás vagy reproduktív korú női betegek, akiknek orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszert (például IUD-t, fogamzásgátló tablettát vagy óvszert) kell használniuk a vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelési időszak vége után 6 hónapig; A sebészileg nem sterilizált, reproduktív korú nőknek negatívnak kellett lenniük a szérum vagy a vizelet HCG-re a vizsgálatba való felvétel előtt 7 napon belül. És nem laktációs időszaknak kell lennie; Azon férfiak esetében, akiknek partnere fogamzóképes korú nők, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 6 hónapon belül;
• Önként jelentkezett ebbe a vizsgálatba, megfelelő megfeleléssel, aláírt írásos beleegyező nyilatkozattal, és képes együttműködni a nyomon követésben.

Kizárási kritériumok:

• A tumor nekrózis faktorral és származékaival, a bevacizumab analógokkal és a Serplulimabbal szembeni allergia anamnézisében;
• Az emésztőrendszeri daganatoktól eltérő rosszindulatú betegségeket az első beadást megelőző 5 éven belül diagnosztizáltak (kivéve a bőr radikális bazálissejtes karcinómáját, a bőr laphámsejtes karcinómáját és/vagy a radikális reszekciót követő in situ carcinomát);
• Bármilyen más vizsgált gyógyszeres terápiában részesült, vagy intervenciós klinikai vizsgálatban vett részt a kezdeti adagolást megelőző 7 napon belül; vagy daganatellenes gyógyszeres kezelésben részesült (beleértve a daganatellenes javallattal ellátott kínai gyógynövényeket is) a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 7 napon belül;
• Terhes vagy szoptató nők, fogamzóképes korú nők, akik nem kívántak fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgált időszakban; Vagy a férfi nem hajlandó hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a kezelés alatt és az azt követő 1 évben;
• A fontos szervek működésének jelentős károsodása;
• nyilvánvaló vérzési hajlamú betegek;
• Klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan szívbetegség, beleértve az instabil angina pectorist, az akut szívinfarktust az első adagolást megelőző 6 hónapon belül, a New York Heart Association III/IV. osztályú pangásos szívelégtelenségét és kontrollálatlan aritmiát (olyan személyeknél, akiknél megengedett a pacemaker viselése vagy pitvarfibrilláció és jól kontrollált szívverés);
• EKG-elváltozások vagy kórtörténet, amelyet a vizsgálók klinikailag jelentősnek tartanak; Szűrés QTcF intervallum >480 ms, a beltéri blokkolt (QRS intervallum >120 ms) alanyok használhatják a JTc intervallumot a QTc intervallum helyett (ha QTc helyett JTc-t használnak, a JTc-nek ≤340 ms-nak kell lennie);
• Nem kontrollált magas vérnyomás, szisztolés vérnyomás >160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm optimális orvosi kezelést követően, hipertóniás krízis vagy hypertoniás encephalopathia a kórelőzményében;
• Súlyos akut fertőzés, amely nem kontrollálható; A beteg lázas (> 38℃), vagy gennyes és krónikus fertőzése van, a seb pedig elhúzódó és nem gyógyul be;
• Betegek kapszulázott hasi effúzióval, amelyet képalkotó vizsgálat igazolt; A hasi fertőzés határozott diagnózisa;
• Akut vagy krónikus aktív hepatitis B-vel vagy hepatitis C-vel fertőzött személyek, hepatitis B vírus (HBV) DNS >2000NE/ml vagy 104 kópia/ml; Hepatitis C vírus (HCV) RNS> 103 kópia/ml; A Hepatitis B felszíni antigén (HbsAg) és az anti-HCV antitestek egyaránt pozitívak voltak. Nukleotid antivirális terápia után azok kerülhettek a csoportba, akik a fenti kritériumoknál alacsonyabbak voltak. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében vagy megerősített pozitív immunteszt eredménye;
• Olyan betegek, akiknél a felvételt megelőző 3 hónapon belül nyilvánvaló vérzési hajlam vagy kórtörténet (vérzés >30 ml 3 hónapon belül, hematemesis, széklet és vér a székletben), hemoptysis (>5 ml friss vér 4 héten belül); Olyan személyek, akiknek kórtörténetében öröklött vagy szerzett vérzési vagy véralvadási rendellenességek szerepelnek. 3 hónapon belül klinikailag jelentős vérzéses tünetei vagy határozott vérzési hajlama van, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély stb.; 6 héttel a beiratkozás előtt artériás vagy vénás trombózisos betegség volt jelen;
• Allogén szervtranszplantáció és allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története;
• A vizsgálati terápia első adagját megelőző 4 héten belül jelentős sebészeti beavatkozáson (koponya-, mellkasi vagy laparotómia) esett át, vagy várhatóan súlyos műtétre lesz szükség a vizsgálati terápia során;
• A toxicitás és/vagy a nagy műtét szövődményei nem gyógyultak meg teljesen a kezelés megkezdése előtt;
• Olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akik várhatóan teherbe esnek vagy szülnek a vizsgálati időszak alatt, a szűrővizsgálatoktól a biztonsági ellenőrző vizitek befejezéséig (férfi alanyok az utolsó adagolás után 90 napig);
• A sugárterápiát a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül kapták. Az alanyoknak teljesen fel kell gyógyulniuk a sugárzással összefüggő toxicitásokból, anélkül, hogy kortikoszteroid-kezelésre lenne szükségük, ami megerősíti a sugárfertőzés kizártságát. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív sugárterápiája esetén 2 hetes kimosási időszak megengedett;
• Kontrollálhatatlan idegrendszeri, mentális betegségben vagy mentális zavarban szenvedő betegek, akik nem tudnak együttműködni a kezeléssel és nem képesek leírni a kezelésre adott választ; Nem kontrollált primer agydaganatban vagy központi idegrendszeri metasztázisban szenvedő betegek, akiknek nyilvánvaló koponya-hipertóniája vagy neuropszichiátriai tünetei vannak;
• Vannak más feltételek is, amelyeket a kutatók nem tartanak megfelelőnek a kísérletben való részvételhez.