De werkzaamheid van bevacizumab en serplulimab gecombineerd met recombinant gemuteerde humane tumornecrosefactor (rmhTNF-NC) bij de behandeling van kwaadaardige ascites

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar, geslacht onbeperkt;
• Kwaadaardige ascites bevestigd door histologie of cytologie als afkomstig van tumoren van het spijsverteringsstelsel (kwaadaardig bevestigd door ascites-cytologie of klinisch gediagnosticeerd als peritoneale metastasen door beeldvorming en symptomen);

• Patiënten met meer dan een matige hoeveelheid buikvocht, bij wie de initiële behandeling niet is geslaagd of die intraveneus zijn behandeld met conventionele chemotherapiemedicijnen en/of biologische responsmodulatoren. Matige ascites wordt gedefinieerd als:

  • B echografie van ascites ≥3 cm in liggende positie;
  • Vergezeld van klinische symptomen (beklemmend gevoel op de borst, kortademigheid, opgezette buik en ongemak, waarvan onderzoekers oordeelden dat ze verband hielden met ophoping van buikvocht);
• De fysieke ECOG-status is 0-2;
• Verwachte overlevingstijd >3 maanden;
• De cardiopulmonale functie is in principe normaal;

• Voor een adequate orgaanfunctie moeten proefpersonen aan de volgende laboratoriumcriteria voldoen:

  • Beeldvorming van perifeer bloed: WBC≥4,0×109/L, PLT≥80×109/l, Hb≥90g/l;
  • Nierfunctie: serumcreatinine ≤2×ULN en creatinineklaring (berekend met de Cockcroft-Gault-formule) ≥40 ml/min;
  • Leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5× bovengrens van de normale waarde (ULN); Of totaal bilirubine >ULN maar direct bilirubine ≤ ULN; Aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5×ULN (ALAT of ASAT ≤5×ULN bij patiënten met levermetastasen);
  • Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als International Standardised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​maal ULN;
• Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ULN; Indien abnormaal, moeten de T3- en T4-waarden en klinische manifestaties worden onderzocht, en kan een uitgebreide beoordeling van de niet-acute activiteit worden opgenomen;
• Niet-chirurgische sterilisatie of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode (zoals een spiraaltje, anticonceptiepil of condoom) moeten gebruiken tijdens de onderzoeksbehandelingsperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de onderzoeksbehandelingsperiode; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet operatief waren gesteriliseerd, moesten binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek negatief zijn voor HCG in serum of urine. En het moet een niet-lactatieperiode zijn; Voor mannen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moet effectieve anticonceptie worden gebruikt tijdens de proef en binnen 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Vrijwillig ingeschreven voor dit onderzoek, met goede naleving, ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming en in staat om mee te werken aan vervolgobservatie.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van allergie voor de tumornecrosefactor en zijn derivaten, bevacizumab-analogen en serplulimab;
• Kwaadaardige ziekten anders dan neoplasmata van het spijsverteringskanaal werden binnen 5 jaar voorafgaand aan de initiële toediening gediagnosticeerd (met uitzondering van radicaal basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselepitheelcarcinoom van de huid en/of carcinoom in situ na radicale resectie);
• Een andere experimentele medicamenteuze behandeling heeft ontvangen of heeft deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek binnen 7 dagen voorafgaand aan de initiële dosering; Of een antitumorbehandeling heeft ondergaan (waaronder Chinese kruidengeneesmiddelen met een antitumorindicatie) binnen 7 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens de onderzoeksperiode geen anticonceptie wilden gebruiken; Of de man is niet bereid effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende het daaropvolgende jaar;
• Aanzienlijke schade aan de functie van belangrijke organen;
• Patiënten met duidelijke neiging tot bloeden;
• Klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte, waaronder instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering, congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III/IV en ongecontroleerde aritmie (bij personen die een pacemaker mogen dragen of een atriale fibrillatie en een goed gecontroleerde hartslag);
• Aanwezigheid van ECG-veranderingen of medische geschiedenis die onderzoekers als klinisch significant beschouwen; Screening QTcF-interval >480 ms, proefpersonen met een binnenblok (QRS-interval >120 ms) kunnen het JTc-interval gebruiken in plaats van het QTc-interval (als JTc wordt gebruikt in plaats van QTc, moet de JTc ≤340 ms zijn);
• Ongecontroleerde hypertensie, systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg na optimale medische behandeling, voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
• Ernstige acute infectie die niet onder controle is; De patiënt heeft koorts (> 38℃), of heeft een etterige en chronische infectie, en de wond duurt lang en geneest niet;
• Patiënten met ingekapselde abdominale effusie bevestigd door beeldvorming; Een definitieve diagnose van een buikinfectie;
• Personen geïnfecteerd met acute of chronische actieve hepatitis B of hepatitis C, hepatitis B-virus (HBV) DNA>2000IU/ml of 104 kopieën/ml; Hepatitis C-virus (HCV) RNA> 103 kopieën/ml; Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) en anti-HCV-antilichamen waren beide positief. Na nucleotide-antivirale therapie konden degenen die lager waren dan de bovenstaande criteria in de groep worden opgenomen. Een bekende geschiedenis van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een bevestigd positief immunotestresultaat;
• Patiënten met duidelijk bewijs van bloedingsneiging of voorgeschiedenis binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname (bloeding >30 ml binnen 3 maanden, hematemese, ontlasting en bloed in de ontlasting), bloedspuwing (>5 ml vers bloed binnen 4 weken); Mensen met een voorgeschiedenis van erfelijke of verworven bloedings- of stollingsstoornissen. Als u binnen 3 maanden klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke neiging tot bloeden heeft, zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische maagzweren, enz.; Arteriële of veneuze trombotische ziekte was 6 weken vóór inschrijving aanwezig;
• Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoietische stamceltransplantatie;
• Een grote chirurgische ingreep heeft ondergaan (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoekstherapie of die naar verwachting een grote operatie zal vereisen tijdens de onderzoekstherapie;
• Complicaties van toxiciteit en/of grote operaties zijn nog niet volledig hersteld vóór aanvang van de behandeling;
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van wie verwacht wordt dat ze zwanger zullen worden of bevallen tijdens de onderzoeksperiode, vanaf de screeningsbezoeken tot aan de voltooiing van de veiligheidsfollow-upbezoeken (mannelijke proefpersonen tot 90 dagen na de laatste dosis);
• Radiotherapie werd ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van stralingsgerelateerde toxiciteiten zonder de noodzaak van behandeling met corticosteroïden, wat de uitsluiting van stralingspneumonie bevestigt. Voor palliatieve radiotherapie voor niet-CZS-aandoeningen is een wash-outperiode van 2 weken toegestaan;
• Patiënten met een oncontroleerbare neurologische aandoening, psychische aandoening of psychische stoornis, slechte therapietrouw, niet in staat om mee te werken met en de reactie op de behandeling te beschrijven; Patiënten met een ongecontroleerde primaire hersentumor of metastasen van het centrale zenuwstelsel, met duidelijke craniale hypertensie of neuropsychiatrische symptomen;
• Er zijn andere omstandigheden die onderzoekers ongepast achten om aan dit experiment deel te nemen.