Effekten av Bevacizumab och Serplulimab i kombination med rekombinant mutant humantumörnekrosfaktor (rmhTNF-NC) vid behandling av malign ascites

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år, obegränsat kön;
• Malign ascites bekräftad av histologi eller cytologi som härrörande från tumörer i matsmältningssystemet (maligna bekräftad av ascitescytologi eller kliniskt diagnostiserade som peritoneala metastaser genom bildbehandling och symtom);

• Patienter med mer än en måttlig mängd bukvätska, som har misslyckats med initial behandling eller som har behandlats med konventionella kemoterapiläkemedel och/eller biologiska svarsmodulatorer intravenöst. Måttlig ascites definieras som:

  • B ultraljudsundersökning av ascites ≥3cm i liggande position;
  • Åtföljs av kliniska symtom (tryck över bröstet, andnöd, utspänd buk och obehag, som av forskare bedömdes vara relaterade till ansamling av bukvätska);
• ECOG fysiska status är 0-2;
• Förväntad överlevnadstid >3 månader;
• Hjärt- och lungfunktionen är i princip normal;

• För adekvat organfunktion måste försökspersoner uppfylla följande laboratoriekriterier:

  • Perifer blodavbildning: WBC≥4,0×109/L, PLT≥80×109/L, Hb≥90g/L;
  • Njurfunktion: serumkreatinin ≤2×ULN och kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gaults formel) ≥40 ml/min;
  • Leverfunktion: totalt bilirubin ≤1,5× övre normalvärdets gräns (ULN); Eller totalt bilirubin >ULN men direkt bilirubin ≤ ULN; Aspartataminotransferas (ASAT), alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5×ULN (ALT eller AST ≤5×ULN hos patienter med levermetastaser);
  • Bra koagulationsfunktion, definierad som International standardized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gånger ULN;
• Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ULN; Om onormalt bör T3- och T4-nivåer och kliniska manifestationer undersökas, och en omfattande bedömning av icke-akut aktivitet kan inkluderas;
• Icke-kirurgisk sterilisering eller kvinnliga patienter i reproduktiv ålder som måste använda en medicinskt godkänd preventivmetod (såsom spiral, p-piller eller kondom) under studiens behandlingsperiod och i 6 månader efter slutet av studiens behandlingsperiod; Kvinnor i reproduktiv ålder som inte steriliserades kirurgiskt måste vara negativa för serum- eller urin-HCG inom 7 dagar före studieregistreringen. Och måste vara icke-amningsperiod; För män vars partner är kvinnor i fertil ålder, bör effektiv preventivmedel användas under prövningen och inom 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet;
• Frivilligt inskriven i denna studie, med god efterlevnad, undertecknat skriftligt informerat samtycke och kunna samarbeta med uppföljande observation.

Exklusions kriterier:

• Historik med allergi mot tumörnekrosfaktor och dess derivat, bevacizumab-analoger och Serplulimab;
• Andra maligna sjukdomar än neoplasmer i matsmältningskanalen diagnostiserades inom 5 år före initial administrering (exklusive radikal basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller karcinom in situ efter radikal resektion);
• Fick någon annan prövningsläkemedelsterapi eller deltog i en interventionell klinisk prövare inom 7 dagar före initial dosering; Eller fått antitumörläkemedelsbehandling (inklusive kinesisk örtmedicin med antitumörindikation) inom 7 dagar före den första användningen av studieläkemedlet;
• Gravida eller ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder som inte ville använda preventivmedel under studieperioden; Eller så är mannen ovillig att använda effektiv preventivmedel under behandlingen och under det följande 1 året;
• Betydande skada på funktionen hos viktiga organ;
• Patienter med tydlig blödningstendens;
• Kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive instabil angina pectoris, akut hjärtinfarkt inom 6 månader före första doseringen, New York Heart Association klass III/IV hjärtsvikt och okontrollerad arytmi (hos försökspersoner som får bära pacemaker eller har förmaksflimmer och har en välkontrollerad hjärtfrekvens);
• Förekomst av EKG-förändringar eller medicinsk historia som utredarna anser vara kliniskt signifikanta; Screening QTcF-intervall >480 ms, försökspersoner med inomhusblock (QRS-intervall >120 ms) kan använda JTc-intervall istället för QTc-intervall (om JTc används istället för QTc måste JTc vara ≤340 ms);
• Okontrollerad hypertoni, systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg efter optimal medicinsk behandling, historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati;
• Allvarlig akut infektion som inte är under kontroll; Patienten har feber (> 38 ℃), eller har en suppurativ och kronisk infektion, och såret är förlängt och läker inte;
• Patienter med inkapslad bukutgjutning bekräftad genom bildbehandling; En säker diagnos av bukinfektion;
• Personer infekterade med akut eller kronisk aktiv hepatit B eller hepatit C, hepatit B-virus (HBV) DNA >2000IU/ml eller 104 kopior/ml; Hepatit C-virus (HCV) RNA> 103 kopior/ml; Hepatit B-ytantigen (HbsAg) och anti-HCV-antikroppar var båda positiva. Efter nukleotidantiviral terapi kunde de som låg lägre än ovanstående kriterier inkluderas i gruppen. En känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller ett bekräftat positivt immuntestresultat;
• Patienter med tydliga tecken på blödningstendens eller historia inom 3 månader före inskrivning (blödning >30 ml inom 3 månader, hematemes, avföring och blod i avföringen), hemoptys (>5 ml färskt blod inom 4 veckor); Personer med en historia av ärftliga eller förvärvade blödningar eller koagulationsrubbningar. Har kliniskt signifikanta blödningssymtom eller tydlig blödningstendens inom 3 månader, såsom gastrointestinala blödningar, hemorragiskt magsår, etc.; Arteriell eller venös trombotisk sjukdom var närvarande 6 veckor före inskrivningen;
• Känd historia av allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
• Hade ett större kirurgiskt ingrepp (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 4 veckor före den första dosen av studieterapi eller förväntas kräva större operation under studieterapin;
• Komplikationer av toxicitet och/eller större operationer har inte återhämtat sig helt innan behandlingen påbörjas;
• Kvinnor som är gravida eller ammar, eller som förväntas bli gravida eller föda barn under studieperioden från screeningbesök till slutförande av säkerhetsuppföljningsbesök (manliga försökspersoner till 90 dagar efter den sista doseringen);
• Strålbehandling erhölls inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig helt från strålningsrelaterade toxiciteter utan behov av kortikosteroidbehandling, vilket bekräftar uteslutet av strålningslunginflammation. För palliativ strålbehandling för icke-CNS-sjukdom tillåts en 2-veckors tvättperiod;
• Patienter med okontrollerbar neurologisk, psykisk sjukdom eller psykisk störning, dålig följsamhet, oförmögna att samarbeta med och beskriva behandlingens respons; Patienter med okontrollerad primär hjärntumör eller centralnervösa metastaser, med tydlig kraniell hypertoni eller neuropsykiatriska symtom;
• Det finns andra förhållanden som forskare anser vara olämpliga för att delta i detta experiment.