Skuteczność bewacyzumabu i serplulimabu w połączeniu z rekombinowanym zmutowanym ludzkim czynnikiem martwicy nowotworu (rmhTNF-NC) w leczeniu wodobrzusza złośliwego

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat, płeć nieograniczona;
• Złośliwe wodobrzusze potwierdzone histologicznie lub cytologicznie jako pochodzące z nowotworów układu pokarmowego (złośliwe potwierdzone cytologią wodobrzusza lub klinicznie zdiagnozowane jako przerzuty do otrzewnej na podstawie badań obrazowych i objawów);

• Pacjenci z większą niż umiarkowaną ilością płynu w jamie brzusznej, u których leczenie wstępne nie powiodło się lub byli leczeni dożylnie konwencjonalnymi lekami chemioterapeutycznymi i (lub) modulatorami odpowiedzi biologicznej. Umiarkowane wodobrzusze definiuje się jako:

  • B badanie ultrasonograficzne wodobrzusza ≥3cm w pozycji leżącej;
  • Towarzyszą mu objawy kliniczne (ucisk w klatce piersiowej, duszność, wzdęcie brzucha i dyskomfort, które badacze uznali za związane z gromadzeniem się płynu w jamie brzusznej);
• Stan fizyczny ECOG to 0-2;
• Oczekiwany czas przeżycia > 3 miesiące;
• Czynność krążeniowo-oddechowa jest zasadniczo prawidłowa;

• Aby narządy prawidłowo funkcjonowały, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria laboratoryjne:

  • Obrazowanie krwi obwodowej: WBC≥4,0×109/L, PLT≥80×109/L, Hb≥90g/L;
  • Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤2×GGN i klirens kreatyniny (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥40 ml/min;
  • Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5× górna granica normy (GGN); Lub bilirubina całkowita > GGN, ale bilirubina bezpośrednia ≤ GGN; aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5×GGN (ALT lub AST ≤5×GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby);
  • Dobra funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5-krotność GGN;
• Hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤ GGN; W przypadku nieprawidłowych wyników należy zbadać poziomy T3 i T4 oraz objawy kliniczne, a także uwzględnić wszechstronną ocenę aktywności nieostrej;
• Sterylizacja niechirurgiczna lub pacjentki w wieku rozrodczym, które muszą stosować medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcji (taką jak wkładka domaciczna, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) w okresie leczenia objętego badaniem i przez 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia objętego badaniem; Kobiety w wieku rozrodczym, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej, musiały uzyskać wynik ujemny na obecność HCG w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania. I musi to być okres poza laktacją; W przypadku mężczyzn, których partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym, należy stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie badania oraz w ciągu 6 miesięcy od ostatniego podania badanego leku;
• Dobrowolnie włączyli się do tego badania, przestrzegali zasad, podpisali pisemną świadomą zgodę i byli w stanie współpracować podczas obserwacji uzupełniających.

Kryteria wyłączenia:

• Historia alergii na czynnik martwicy nowotworu i jego pochodne, analogi bewacyzumabu i serplulimab;
• Choroby złośliwe inne niż nowotwory przewodu pokarmowego rozpoznawano w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem (z wyjątkiem radykalnego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i (lub) raka in situ po radykalnej resekcji).
• Otrzymał jakąkolwiek inną eksperymentalną terapię lekową lub brał udział w interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 7 dni przed podaniem dawki początkowej; Lub otrzymało leczenie przeciwnowotworowe (w tym ziołolecznictwo chińskie ze wskazaniem przeciwnowotworowym) w ciągu 7 dni przed pierwszym użyciem badanego leku;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym, które nie chciały stosować antykoncepcji w okresie badania; Lub mężczyzna nie chce stosować skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez kolejny rok;
• Znaczące uszkodzenie funkcji ważnych narządów;
• Pacjenci z wyraźną tendencją do krwawień;
• Klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba serca, w tym niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, zastoinowa niewydolność serca klasy III/IV według New York Heart Association i niekontrolowana arytmia (u pacjentów, którzy mogą nosić rozrusznik serca lub mają migotanie przedsionków i dobrze kontrolowana czynność serca);
• obecność zmian w EKG lub historii choroby, które badacze uznają za istotne klinicznie; Badanie przesiewowe Odstęp QTcF > 480 ms, osoby z blokiem wewnętrznym (odstęp QRS > 120 ms) mogą stosować odstęp JTc zamiast odstępu QTc (jeśli zamiast QTc stosuje się JTc, JTc musi wynosić ≤340 ms);
• Niekontrolowane nadciśnienie, skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg po optymalnym leczeniu, przełom nadciśnieniowy w wywiadzie lub encefalopatia nadciśnieniowa;
• Ciężka, ostra infekcja, która nie jest pod kontrolą; Pacjent ma gorączkę (> 38℃) lub ropne i przewlekłe zakażenie, a rana jest długotrwała i nie goi się;
• Pacjenci z kapsułkowanym wysiękiem w jamie brzusznej potwierdzonym badaniem obrazowym; Pewna diagnoza infekcji jamy brzusznej;
• Osoby zakażone ostrym lub przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA>2000IU/ml lub 104 kopii/ml; RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) > 103 kopii/ml; Zarówno antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), jak i przeciwciała anty-HCV były dodatnie. Po nukleotydowej terapii przeciwwirusowej do grupy można było włączyć osoby, które osiągnęły wynik niższy od powyższych kryteriów. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub potwierdzony pozytywny wynik testu immunologicznego;
• Pacjenci z wyraźnymi oznakami skłonności do krwawień lub historią krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem (krwotok >30 ml w ciągu 3 miesięcy, krwawe wymioty, stolec i krew w stolcu), krwioplucie (>5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni); Osoby z dziedzicznymi lub nabytymi zaburzeniami krwawienia lub krzepnięcia w przeszłości. mają klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźną skłonność do krwawień w ciągu 3 miesięcy, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka itp.; Choroba zakrzepowa tętnic lub żył występowała 6 tygodni przed włączeniem do badania;
• Znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów i allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych;
• Przeszli poważny zabieg chirurgiczny (kraniotomię, torakotomię lub laparotomię) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub spodziewali się, że będą wymagać poważnego zabiegu operacyjnego w trakcie badanego leczenia;
• Powikłania związane z toksycznością i (lub) poważnym zabiegiem chirurgicznym nie ustąpiły całkowicie przed rozpoczęciem leczenia;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub kobiety, u których oczekuje się zajścia w ciążę lub porodu w okresie badania, od wizyt przesiewowych do zakończenia wizyt kontrolnych dotyczących bezpieczeństwa (mężczyźni do 90 dni po ostatniej dawce);
• Radioterapię zastosowano w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku. Pacjenci musieli całkowicie wyzdrowieć po toksyczności związanej z promieniowaniem, bez konieczności stosowania terapii kortykosteroidami, co potwierdza wykluczenie popromiennego zapalenia płuc. W przypadku radioterapii paliatywnej w przypadku chorób innych niż OUN dozwolony jest 2-tygodniowy okres wymywania;
• Pacjenci z niekontrolowaną chorobą neurologiczną, psychiczną lub zaburzeniem psychicznym, słabo przestrzegający zaleceń, niezdolni do współpracy i opisania reakcji na leczenie; Pacjenci z niekontrolowanym pierwotnym guzem mózgu lub przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, z oczywistym nadciśnieniem czaszkowym lub objawami neuropsychiatrycznymi;
• Istnieją inne warunki, które badacze uważają za niewłaściwe do udziału w tym eksperymencie.