Účinnost bevacizumabu a serpulimabu v kombinaci s rekombinantním mutantním lidským tumor nekrotizujícím faktorem (rmhTNF-NC) v léčbě maligního ascitu

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let, pohlaví neomezeně;
• Maligní ascites potvrzený histologií nebo cytologií jako pocházející z nádorů trávicího systému (maligní potvrzený cytologií ascitu nebo klinicky diagnostikovaný jako peritoneální metastázy zobrazením a symptomy);

• Pacienti s větším než středním množstvím břišní tekutiny, u kterých selhala počáteční léčba nebo byli léčeni konvenčními chemoterapeutickými léky a/nebo modulátory biologické odpovědi intravenózně. Střední ascites je definován jako:

  • B ultrazvukové vyšetření ascitu ≥3cm vleže;
  • Doprovázené klinickými příznaky (těsnost na hrudi, dušnost, distenze břicha a nepohodlí, které výzkumníci posoudili jako související s akumulací břišní tekutiny);
• fyzický stav ECOG je 0-2;
• Očekávaná doba přežití >3 měsíce;
• Kardiopulmonální funkce je v zásadě normální;

• Pro adekvátní orgánovou funkci musí subjekty splňovat následující laboratorní kritéria:

  • Zobrazení periferní krve: WBC≥4,0×109/l, PLT≥80×109/L, Hb≥90g/L;
  • Renální funkce: sérový kreatinin ≤2×ULN a clearance kreatininu (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥40 ml/min;
  • Funkce jater: celkový bilirubin ≤1,5× horní hranice normální hodnoty (ULN); Nebo celkový bilirubin >ULN, ale přímý bilirubin ≤ ULN; Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN (ALT nebo AST ≤5×ULN u pacientů s jaterními metastázami);
  • Dobrá koagulační funkce, definovaná jako Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5krát ULN;
• Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ULN; Pokud jsou abnormální, měly by být vyšetřeny hladiny T3 a T4 a klinické projevy a může být zahrnuto komplexní posouzení neakutní aktivity;
• nechirurgická sterilizace nebo pacientky v reprodukčním věku, které musí používat lékařsky schválenou antikoncepční metodu (jako je IUD, antikoncepční pilulka nebo kondom) během období studijní léčby a po dobu 6 měsíců po skončení období studijní léčby; Ženy v reprodukčním věku, které nebyly chirurgicky sterilizovány, musely být negativní na HCG v séru nebo moči během 7 dnů před zařazením do studie. A musí být mimo laktační období; U mužů, jejichž partnerkami jsou ženy v plodném věku, by měla být během studie a do 6 měsíců po posledním podání studovaného léku použita účinná antikoncepce;
• Dobrovolně zařazeni do této studie, s dobrou compliance, podepsaným písemným informovaným souhlasem a schopni spolupracovat při následném pozorování.

Kritéria vyloučení:

• Alergie na tumor nekrotizující faktor a jeho deriváty, analogy bevacizumabu a Serplulimab v anamnéze;
• Maligní onemocnění jiná než novotvary trávicího traktu byla diagnostikována během 5 let před prvním podáním (vyjma radikálního bazaliomu kůže, karcinomu dlaždicového epitelu kůže a/nebo karcinomu in situ po radikální resekci);
• dostával jakoukoli jinou hodnocenou lékovou terapii nebo se účastnil intervenčního klinického zkoušejícího během 7 dnů před počáteční dávkou; nebo podstoupil protinádorovou léčbu (včetně čínské bylinné medicíny s protinádorovou indikací) během 7 dnů před prvním použitím studovaného léku;
• Těhotné nebo kojící ženy, ženy ve fertilním věku, které nechtěly během sledovaného období užívat antikoncepci; Nebo muž není ochoten používat účinnou antikoncepci během léčby a během následujícího 1 roku;
• Významné poškození funkce důležitých orgánů;
• Pacienti se zjevnou tendencí ke krvácení;
• Klinicky významné nebo nekontrolované srdeční onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před prvním podáním, městnavého srdečního selhání třídy III/IV podle New York Heart Association a nekontrolované arytmie (u subjektů, které mají povolený kardiostimulátor nebo mají fibrilace síní a mají dobře kontrolovanou srdeční frekvenci);
• Přítomnost změn EKG nebo anamnézy, které vyšetřovatelé považují za klinicky významné; Screeningový interval QTcF >480 ms, subjekty s vnitřním blokem (interval QRS >120 ms) mohou místo intervalu QTc použít interval JTc (pokud se místo QTc použije JTc, musí být JTc ≤340 ms);
• Nekontrolovaná hypertenze, systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg po optimální lékařské léčbě, anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
• Závažná akutní infekce, která není pod kontrolou; Pacient má horečku (> 38℃) nebo má hnisavou a chronickou infekci a rána je prodloužená a nehojí se;
• Pacienti s opouzdřeným břišním výpotkem potvrzeným zobrazením; Definitivní diagnóza břišní infekce;
• Osoby infikované akutní nebo chronickou aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C, DNA viru hepatitidy B (HBV) > 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml; RNA viru hepatitidy C (HCV) > 103 kopií /ml; Povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) a protilátky proti HCV byly pozitivní. Po nukleotidové antivirové terapii mohli být do skupiny zařazeni ti, kteří byli nižší než výše uvedená kritéria. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo potvrzený pozitivní výsledek imunotestu;
• Pacienti se zjevnými známkami sklonu ke krvácení nebo anamnézou během 3 měsíců před zařazením (hemoragie >30 ml během 3 měsíců, hematemeza, stolice a krev ve stolici), hemoptýza (>5 ml čerstvé krve během 4 týdnů); Lidé s anamnézou dědičného nebo získaného krvácení nebo poruch koagulace. mít klinicky významné krvácivé příznaky nebo definitivní sklon ke krvácení do 3 měsíců, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed atd.; Arteriální nebo venózní trombotické onemocnění bylo přítomno 6 týdnů před zařazením do studie;
• Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
• prodělal velký chirurgický zákrok (kraniotomii, torakotomii nebo laparotomii) během 4 týdnů před první dávkou studijní terapie nebo se očekávalo, že bude během studijní terapie vyžadovat velký chirurgický zákrok;
• Komplikace toxicity a/nebo velký chirurgický zákrok se před zahájením léčby zcela nezotavily;
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo u kterých se očekává, že otěhotní nebo porodí během období studie od screeningových návštěv po dokončení bezpečnostních následných návštěv (muži do 90 dnů po poslední dávce);
• Radioterapie byla podána během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku. Subjekty se musí plně zotavit z toxicit souvisejících s radiací bez nutnosti kortikosteroidní terapie, což potvrzuje vyloučení radiační pneumonie. Pro paliativní radioterapii u jiných onemocnění než CNS je povoleno 2týdenní vymývací období;
• Pacienti s nekontrolovatelným neurologickým, duševním onemocněním nebo duševní poruchou, špatnou compliance, neschopni spolupracovat a popsat odpověď na léčbu; Pacienti s nekontrolovaným primárním mozkovým nádorem nebo metastázami centrálního nervového systému, se zjevnou kraniální hypertenzí nebo neuropsychiatrickými příznaky;
• Existují další podmínky, které výzkumníci považují za nevhodné pro účast v tomto experimentu.