Die Wirksamkeit von Bevacizumab und Serplulimab in Kombination mit rekombinantem mutiertem humanem Tumornekrosefaktor (rmhTNF-NC) bei der Behandlung von malignem Aszites

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre, Geschlecht unbegrenzt;
• Bösartiger Aszites, bei dem durch Histologie oder Zytologie bestätigt wurde, dass er von Tumoren des Verdauungssystems stammt (bösartig, durch Asziteszytologie bestätigt oder durch Bildgebung und Symptome klinisch als Peritonealmetastasen diagnostiziert);

• Patienten mit mehr als mäßiger Menge an Bauchflüssigkeit, bei denen die anfängliche Behandlung fehlgeschlagen ist oder die mit herkömmlichen Chemotherapeutika und/oder intravenösen Modulatoren der biologischen Reaktion behandelt wurden. Mittelschwerer Aszites ist definiert als:

  • B Ultraschalluntersuchung von Aszites ≥3cm im Liegen;
  • Begleitet von klinischen Symptomen (Engegefühl in der Brust, Kurzatmigkeit, aufgeblähter Bauch und Unwohlsein, die nach Ansicht der Forscher mit der Ansammlung von Bauchflüssigkeit in Zusammenhang stehen);
• Der physische ECOG-Status ist 0-2;
• Erwartete Überlebenszeit >3 Monate;
• Die kardiopulmonale Funktion ist grundsätzlich normal;

• Für eine ausreichende Organfunktion müssen die Probanden die folgenden Laborkriterien erfüllen:

  • Bildgebung des peripheren Blutes: WBC≥4,0×109/L, PLT≥80×109/L, Hb≥90g/L;
  • Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤2×ULN und Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) ≥40 ml/min;
  • Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN); Oder Gesamtbilirubin > ULN, aber direktes Bilirubin ≤ ULN; Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (ALT oder AST ≤5×ULN bei Patienten mit Lebermetastasen);
  • Gute Gerinnungsfunktion, definiert als International Standard Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤1,5-fache ULN;
• Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) ≤ULN; Bei abnormalen Werten sollten die T3- und T4-Spiegel sowie die klinischen Manifestationen untersucht werden, und eine umfassende Beurteilung der nicht akuten Aktivität kann einbezogen werden;
• Nicht-chirurgische Sterilisation oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die während des Studienbehandlungszeitraums und für 6 Monate nach Ende des Studienbehandlungszeitraums eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode (wie ein IUP, eine Verhütungspille oder ein Kondom) anwenden müssen; Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, mussten innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss negativ im Serum oder Urin von HCG sein. Und es muss eine Zeit ohne Stillzeit liegen; Bei Männern, deren Partnerinnen Frauen im gebärfähigen Alter sind, sollte während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet werden;
• Freiwillige Teilnahme an dieser Studie, gute Compliance, unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung und Fähigkeit, bei der Nachbeobachtung mitzuarbeiten.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer Allergie gegen Tumornekrosefaktor und seine Derivate, Bevacizumab-Analoga und Serplulimab;
• Andere bösartige Erkrankungen als Neoplasien des Verdauungstrakts wurden innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung diagnostiziert (ausgenommen radikales Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder Karzinom in situ nach radikaler Resektion);
• innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung eine andere medikamentöse Prüftherapie erhalten oder an einem interventionellen klinischen Prüfarzt teilgenommen haben; Oder innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments eine medikamentöse Behandlung gegen Tumore (einschließlich chinesischer Kräutermedizin mit Antitumor-Indikation) erhalten haben;
• Schwangere oder stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter, die während des Studienzeitraums keine Verhütungsmittel anwenden wollten; Oder der Mann ist nicht bereit, während der Behandlung und im darauffolgenden Jahr eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden;
• Erhebliche Schädigung der Funktion wichtiger Organe;
• Patienten mit offensichtlicher Blutungsneigung;
• Klinisch signifikante oder unkontrollierte Herzerkrankungen, einschließlich instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosierung, kongestiver Herzinsuffizienz der Klasse III/IV der New York Heart Association und unkontrollierter Arrhythmie (bei Personen, die einen Herzschrittmacher tragen dürfen oder haben). Vorhofflimmern und eine gut kontrollierte Herzfrequenz);
• Vorhandensein von EKG-Veränderungen oder Krankengeschichte, die die Forscher als klinisch bedeutsam erachten; Beim Screening des QTcF-Intervalls >480 ms können Probanden mit Innenblockade (QRS-Intervall >120 ms) das JTc-Intervall anstelle des QTc-Intervalls verwenden (wenn JTc anstelle von QTc verwendet wird, muss JTc ≤340 ms sein);
• Unkontrollierte Hypertonie, systolischer Blutdruck >160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg nach optimaler medizinischer Behandlung, Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie;
• Schwere akute Infektion, die nicht unter Kontrolle ist; Der Patient hat Fieber (> 38℃) oder eine eitrige und chronische Infektion und die Wunde ist verlängert und heilt nicht;
• Patienten mit abgekapseltem Baucherguss, bestätigt durch Bildgebung; Eine eindeutige Diagnose einer Bauchinfektion;
• Personen, die mit akuter oder chronisch aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C, Hepatitis-B-Virus (HBV) infiziert sind. DNA > 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml; Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA > 103 Kopien/ml; Sowohl das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) als auch die Anti-HCV-Antikörper waren positiv. Nach einer antiviralen Nukleotidtherapie konnten diejenigen, die unter den oben genannten Kriterien lagen, in die Gruppe aufgenommen werden. Eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder ein bestätigtes positives Immuntestergebnis;
• Patienten mit offensichtlichen Anzeichen einer Blutungsneigung oder Blutungsanamnese innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme (Blutung >30 ml innerhalb von 3 Monaten, Hämatemesis, Stuhl und Blut im Stuhl), Hämoptyse (>5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen); Personen mit einer Vorgeschichte von angeborenen oder erworbenen Blutungs- oder Gerinnungsstörungen. Sie haben klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine eindeutige Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür usw.; Eine arterielle oder venöse thrombotische Erkrankung lag 6 Wochen vor der Einschreibung vor;
• Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen;
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studientherapie einen größeren chirurgischen Eingriff (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) oder erwartete, dass während der Studientherapie ein größerer chirurgischer Eingriff erforderlich sein würde;
• Komplikationen aufgrund von Toxizität und/oder größeren chirurgischen Eingriffen haben sich vor Beginn der Behandlung nicht vollständig erholt;
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder bei denen eine Schwangerschaft oder Geburt während des Studienzeitraums von den Screening-Besuchen bis zum Abschluss der Sicherheits-Nachuntersuchungen erwartet wird (männliche Probanden bis 90 Tage nach der letzten Dosierung);
• Die Strahlentherapie erfolgte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. Die Probanden müssen sich vollständig von strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, ohne dass eine Kortikosteroidtherapie erforderlich ist, was den Ausschluss einer Strahlenpneumonie bestätigt. Für die palliative Strahlentherapie bei Nicht-ZNS-Erkrankungen ist eine zweiwöchige Auswaschphase zulässig;
• Patienten mit unkontrollierbaren neurologischen Erkrankungen, psychischen Erkrankungen oder psychischen Störungen, schlechter Compliance und Unfähigkeit, mit der Behandlung zusammenzuarbeiten und das Ansprechen auf die Behandlung zu beschreiben; Patienten mit unkontrolliertem primärem Hirntumor oder zentralnervösen Metastasen, mit offensichtlicher kranialer Hypertonie oder neuropsychiatrischen Symptomen;
• Es gibt andere Bedingungen, die Forscher für die Teilnahme an diesem Experiment als ungeeignet erachten.