L'efficacité du bevacizumab et du serplulimab associés au facteur de nécrose tumorale humaine mutant recombinant (rmhTNF-NC) dans le traitement de l'ascite maligne

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans, sexe illimité ;
• Ascite maligne confirmée par histologie ou cytologie comme provenant de tumeurs du système digestif (maligne confirmée par cytologie d'ascite ou diagnostiquée cliniquement comme métastases péritonéales par imagerie et symptômes) ;

• Patients présentant une quantité plus que modérée de liquide abdominal, qui ont échoué au traitement initial ou qui ont été traités avec des médicaments de chimiothérapie conventionnels et/ou des modulateurs de la réponse biologique par voie intraveineuse. Une ascite modérée est définie comme :

  • B examen échographique d'une ascite ≥ 3 cm en position couchée ;
  • Accompagné de symptômes cliniques (oppression thoracique, essoufflement, distension abdominale et inconfort, qui ont été jugés par les chercheurs comme étant liés à l'accumulation de liquide abdominal) ;
• L'état physique ECOG est de 0 à 2 ;
• Durée de survie attendue > 3 mois ;
• La fonction cardiopulmonaire est fondamentalement normale ;

• Pour un fonctionnement adéquat des organes, les sujets doivent répondre aux critères de laboratoire suivants :

  • Imagerie du sang périphérique : WBC≥4,0×109/L, PLT≥80×109/L, Hb≥90g/L ;
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤2 × LSN et clairance de la créatinine (calculée par la formule Cockcroft-Gault) ≥40 ml/min ;
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; Ou bilirubine totale > LSN mais bilirubine directe ≤ LSN ; Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (ALT ou AST ≤ 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques) ;
  • Bonne fonction de coagulation, définie comme un rapport standardisé international (INR) ou un temps de Quick (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ;
• Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ULN ; En cas d'anomalie, les taux de T3 et de T4 ainsi que les manifestations cliniques doivent être étudiés, et une évaluation complète de l'activité non aiguë peut être incluse ;
• Stérilisation non chirurgicale ou patientes en âge de procréer qui doivent utiliser une méthode contraceptive médicalement approuvée (comme un DIU, une pilule contraceptive ou un préservatif) pendant la période de traitement à l'étude et pendant 6 mois après la fin de la période de traitement à l'étude ; Les femmes en âge de procréer qui n'avaient pas été stérilisées chirurgicalement devaient avoir un résultat négatif pour l'HCG sérique ou urinaire dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude. Et doit être une période de non-allaitement ; Pour les hommes dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer, une contraception efficace doit être utilisée pendant l'essai et dans les 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude ;
• Inscrit volontairement à cette étude, avec une bonne conformité, un consentement éclairé écrit signé et capable de coopérer avec une observation de suivi.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'allergie au facteur de nécrose tumorale et à ses dérivés, aux analogues du bevacizumab et au Serplulimab ;
• Des maladies malignes autres que les néoplasmes du tube digestif ont été diagnostiquées dans les 5 ans précédant l'administration initiale (à l'exclusion du carcinome basocellulaire radical de la peau, du carcinome épithélial épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ après résection radicale) ;
• A reçu tout autre traitement médicamenteux expérimental ou a participé à un enquêteur clinique interventionnel dans les 7 jours précédant l'administration initiale ; Ou reçu un traitement médicamenteux antitumoral (y compris la phytothérapie chinoise avec indication antitumorale) dans les 7 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
• Femmes enceintes ou allaitantes, femmes en âge de procréer qui n'ont pas souhaité utiliser de contraception pendant la période d'étude ; Ou bien l’homme n’est pas disposé à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et au cours de l’année suivante ;
• Dommages importants au fonctionnement d’organes importants ;
• Patients présentant une tendance hémorragique évidente ;
• Maladie cardiaque cliniquement significative ou incontrôlée, y compris angine de poitrine instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose, insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV de la New York Heart Association et arythmie incontrôlée (chez les sujets autorisés à porter un stimulateur cardiaque ou ayant fibrillation auriculaire et avoir une fréquence cardiaque bien contrôlée) ;
• Présence de modifications de l'ECG ou d'antécédents médicaux que les enquêteurs considèrent comme cliniquement significatifs ; Intervalle QTcF de dépistage > 480 ms, les sujets avec bloc intérieur (intervalle QRS > 120 ms) peuvent utiliser l'intervalle JTc au lieu de l'intervalle QTc (si JTc est utilisé à la place de QTc, JTc doit être ≤ 340 ms) ;
• Hypertension artérielle non contrôlée, tension artérielle systolique > 160 mmHg ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg après un traitement médical optimal, antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ;
• Infection aiguë sévère non maîtrisée ; Le patient a de la fièvre (> 38 ℃), ou une infection suppurée et chronique, et la plaie est prolongée et ne guérit pas ;
• Patients présentant un épanchement abdominal encapsulé confirmé par imagerie ; Un diagnostic définitif d’infection abdominale ;
• Personnes infectées par une hépatite B active aiguë ou chronique ou une hépatite C, ADN du virus de l'hépatite B (VHB) > 2 000 UI/ml ou 104 copies/ml ; ARN du virus de l’hépatite C (VHC) > 103 copies/ml ; L’antigène de surface de l’hépatite B (AgHbs) et les anticorps anti-VHC étaient tous deux positifs. Après un traitement antiviral nucléotidique, ceux dont les résultats étaient inférieurs aux critères ci-dessus pourraient être inclus dans le groupe. Des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou un résultat d'immunotest positif confirmé ;
• Patients présentant des signes évidents de tendance hémorragique ou d'antécédents dans les 3 mois précédant l'inscription (hémorragie > 30 ml dans les 3 mois, hématémèse, selles et sang dans les selles), hémoptysie (> 5 ml de sang frais dans les 4 semaines) ; Les personnes ayant des antécédents de troubles de la coagulation ou de saignements héréditaires ou acquis. Présentez des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou une tendance hémorragique certaine dans les 3 mois, comme un saignement gastro-intestinal, un ulcère gastrique hémorragique, etc. ; Une maladie thrombotique artérielle ou veineuse était présente 6 semaines avant l'inscription ;
• Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes et de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ;
• A subi une intervention chirurgicale majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou devrait nécessiter une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement à l'étude ;
• Les complications liées à une toxicité et/ou à une intervention chirurgicale majeure ne se sont pas complètement rétablies avant le début du traitement ;
• Femmes enceintes ou qui allaitent, ou qui devraient devenir enceintes ou accoucher pendant la période d'étude, depuis les visites de dépistage jusqu'à la fin des visites de suivi de sécurité (sujets masculins jusqu'à 90 jours après la dernière dose) ;
• La radiothérapie a été reçue dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude. Les sujets doivent avoir complètement récupéré des toxicités liées aux radiations sans avoir recours à une corticothérapie, confirmant l'exclusion de la pneumonie radiologique. Pour la radiothérapie palliative des maladies non liées au SNC, une période de sevrage de 2 semaines est autorisée ;
• Patients souffrant d'une maladie neurologique, mentale ou d'un trouble mental incontrôlable, d'une mauvaise observance, incapables de coopérer et de décrire la réponse au traitement ; Patients présentant une tumeur cérébrale primitive incontrôlée ou des métastases nerveuses centrales, avec une hypertension crânienne évidente ou des symptômes neuropsychiatriques ;
• Il existe d'autres conditions que les chercheurs considèrent comme inappropriées pour participer à cette expérience.