L'efficacia di Bevacizumab e Serplulimab in combinazione con il fattore di necrosi tumorale umano mutante ricombinante (rmhTNF-NC) nel trattamento dell'ascite maligna

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni, sesso illimitato;
• Ascite maligna confermata dall'istologia o dalla citologia come originata da tumori dell'apparato digerente (maligno confermato dalla citologia dell'ascite o diagnosticato clinicamente come metastasi peritoneali mediante imaging e sintomi);

• Pazienti con una quantità di liquido addominale più che moderata, che non hanno risposto al trattamento iniziale o che sono stati trattati con farmaci chemioterapici convenzionali e/o modulatori della risposta biologica per via endovenosa. L'ascite moderata è definita come:

  • B esame ecografico di ascite ≥ 3 cm in posizione sdraiata;
  • Accompagnato da sintomi clinici (costrizione toracica, mancanza di respiro, distensione addominale e disagio, che i ricercatori hanno giudicato correlati all'accumulo di liquidi addominali);
• Lo stato fisico ECOG è 0-2;
• Tempo di sopravvivenza previsto > 3 mesi;
• La funzione cardiopolmonare è sostanzialmente normale;

• Per un'adeguata funzione degli organi, i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio:

  • Imaging del sangue periferico: WBC≥4,0×109/L, PLT≥80×109/l, Hb≥90 g/l;
  • Funzionalità renale: creatinina sierica ≤2×ULN e clearance della creatinina (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) ≥40 ml/min;
  • Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤1,5× limite superiore del valore normale (ULN); Oppure bilirubina totale >ULN ma bilirubina diretta ≤ ULN; Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5×ULN (ALT o AST ≤5×ULN in pazienti con metastasi epatiche);
  • Buona funzione della coagulazione, definita come rapporto standardizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN;
• Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ULN; Se anormali, devono essere studiati i livelli di T3 e T4 e le manifestazioni cliniche e può essere inclusa una valutazione completa dell'attività non acuta;
• Sterilizzazione non chirurgica o pazienti di sesso femminile in età riproduttiva a cui è richiesto di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come uno IUD, una pillola contraccettiva o un preservativo) durante il periodo di trattamento dello studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di trattamento dello studio; Le donne in età riproduttiva che non erano state sterilizzate chirurgicamente dovevano essere negative per l'HCG nel siero o nelle urine entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio. E deve essere un periodo di non allattamento; Per gli uomini le cui partner sono donne in età fertile, deve essere utilizzata una contraccezione efficace durante lo studio ed entro 6 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio;
• Arruolati volontariamente in questo studio, con buona compliance, consenso informato scritto firmato e in grado di collaborare con l'osservazione di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Storia di allergia al fattore di necrosi tumorale e ai suoi derivati, agli analoghi del bevacizumab e al Serplulimab;
• Malattie maligne diverse dalle neoplasie del tratto digestivo sono state diagnosticate entro 5 anni prima della somministrazione iniziale (esclusi il carcinoma radicale basocellulare della pelle, il carcinoma epiteliale squamoso della pelle e/o il carcinoma in situ dopo resezione radicale);
• Ha ricevuto qualsiasi altra terapia farmacologica sperimentale o ha partecipato a uno sperimentatore clinico interventistico entro 7 giorni prima della dose iniziale; O ricevuto un trattamento farmacologico antitumorale (inclusa la medicina erboristica cinese con indicazione antitumorale) entro 7 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio;
• Donne in gravidanza o in allattamento, donne in età fertile che non hanno voluto utilizzare contraccettivi durante il periodo di studio; Oppure l'uomo non è disposto a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e durante l'anno successivo;
• Danni significativi alla funzione di organi importanti;
• Pazienti con evidente tendenza al sanguinamento;
• Malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata, inclusa angina pectoris instabile, infarto miocardico acuto nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione, insufficienza cardiaca congestizia di classe III/IV della New York Heart Association e aritmia non controllata (in soggetti a cui è consentito portare un pacemaker o che hanno fibrillazione atriale e frequenza cardiaca ben controllata);
• Presenza di alterazioni dell'ECG o anamnesi medica che gli investigatori considerano clinicamente significativa; Screening Intervallo QTcF >480 ms, i soggetti con blocco indoor (intervallo QRS >120 ms) possono utilizzare l'intervallo JTc anziché l'intervallo QTc (se viene utilizzato JTc anziché QTc, JTc deve essere ≤340 ms);
• Ipertensione non controllata, pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg dopo trattamento medico ottimale, storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva;
• Infezione acuta grave non sotto controllo; Il paziente ha febbre (> 38 ℃), o ha un'infezione suppurativa e cronica e la ferita è prolungata e non guarisce;
• Pazienti con versamento addominale incapsulato confermato mediante imaging; Una diagnosi definitiva di infezione addominale;
• Persone infette da epatite B acuta o cronica attiva o da epatite C, DNA del virus dell'epatite B (HBV)>2000IU/ml o 104 copie/ml; RNA del virus dell'epatite C (HCV)> 103 copie/ml; L'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) e gli anticorpi anti-HCV erano entrambi positivi. Dopo la terapia antivirale nucleotidica, coloro che risultavano inferiori ai criteri di cui sopra potevano essere inclusi nel gruppo. Una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o un risultato positivo confermato dell'immunotest;
• Pazienti con evidente evidenza di tendenza al sanguinamento o anamnesi nei 3 mesi precedenti l'arruolamento (emorragia > 30 ml entro 3 mesi, ematemesi, feci e sangue nelle feci), emottisi (> 5 ml di sangue fresco entro 4 settimane); Persone con una storia di disturbi emorragici o della coagulazione ereditari o acquisiti. Presentare sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, ecc.; La malattia trombotica arteriosa o venosa era presente 6 settimane prima dell'arruolamento;
• Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico e trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
• Ha avuto un intervento chirurgico maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia) nelle 4 settimane precedenti la prima dose della terapia in studio o si prevedeva che richiedesse un intervento chirurgico maggiore durante la terapia in studio;
• Le complicanze dovute a tossicità e/o interventi chirurgici maggiori non si sono completamente risolte prima dell'inizio del trattamento;
• Donne in gravidanza o in allattamento, o che si prevede rimangano incinte o partoriscano durante il periodo di studio dalle visite di screening al completamento delle visite di follow-up di sicurezza (soggetti di sesso maschile fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione);
• La radioterapia è stata ricevuta entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio. I soggetti devono essersi completamente ripresi dalle tossicità correlate alle radiazioni senza la necessità di terapia con corticosteroidi, confermando l'esclusione della polmonite da radiazioni. Per la radioterapia palliativa per malattie non del sistema nervoso centrale, è consentito un periodo di washout di 2 settimane;
• Pazienti con malattie neurologiche, mentali o disturbi mentali incontrollabili, scarsa compliance, incapaci di cooperare e descrivere la risposta al trattamento; Pazienti con tumore cerebrale primario non controllato o metastasi del sistema nervoso centrale, con evidente ipertensione cranica o sintomi neuropsichiatrici;
• Ci sono altre condizioni che i ricercatori considerano inappropriate per partecipare a questo esperimento.