Effekten av Bevacizumab og Serplulimab kombinert med rekombinant mutant humantumornekrosefaktor (rmhTNF-NC) ved behandling av ondartet ascites

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år, ubegrenset med kjønn;
• Ondartet ascites bekreftet av histologi eller cytologi som stammer fra svulster i fordøyelsessystemet (malignt bekreftet av ascitescytologi eller klinisk diagnostisert som peritoneale metastaser ved bildediagnostikk og symptomer);

• Pasienter med mer enn en moderat mengde abdominalvæske, som har mislyktes i initial behandling eller har blitt behandlet med konvensjonelle kjemoterapimedisiner og/eller biologiske responsmodulatorer intravenøst. Moderat ascites er definert som:

  • B ultralydundersøkelse av ascites ≥3cm i liggende stilling;
  • Ledsaget av kliniske symptomer (tetthet i brystet, kortpustethet, oppblåst mage og ubehag, som ble bedømt av forskere å være relatert til opphopning av abdominalvæske);
• ECOG fysisk status er 0-2;
• Forventet overlevelsestid >3 måneder;
• Hjerte- og lungefunksjonen er i utgangspunktet normal;

• For tilstrekkelig organfunksjon må forsøkspersonene oppfylle følgende laboratoriekriterier:

  • Perifer blodavbildning: WBC≥4,0×109/L, PLT≥80×109/L, Hb≥90g/L;
  • Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤2×ULN og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen) ≥40 ml/min;
  • Leverfunksjon: total bilirubin ≤1,5× øvre grense for normalverdi (ULN); Eller total bilirubin >ULN, men direkte bilirubin ≤ ULN; Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (ALT eller AST ≤5×ULN hos pasienter med levermetastaser);
  • God koagulasjonsfunksjon, definert som International standardized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ganger ULN;
• Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ≤ULN; Hvis unormalt, bør T3 og T4 nivåer og kliniske manifestasjoner undersøkes, og omfattende vurdering av ikke-akutt aktivitet kan inkluderes;
• Ikke-kirurgisk sterilisering eller kvinnelige pasienter i reproduktiv alder som er pålagt å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode (som spiral, p-pille eller kondom) under studiebehandlingsperioden og i 6 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden; Kvinner i reproduktiv alder som ikke ble kirurgisk sterilisert, måtte være negative for serum- eller urin-HCG innen 7 dager før studieregistrering. Og må være ikke-amming periode; For menn hvis partnere er kvinner i fertil alder, bør effektiv prevensjon brukes under forsøket og innen 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet;
• Frivillig påmeldt denne studien, med god etterlevelse, signert skriftlig informert samtykke, og i stand til å samarbeide med oppfølgingsobservasjon.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergi mot tumornekrosefaktor og dens derivater, bevacizumab-analoger og Serplulimab;
• Ondartede sykdommer andre enn neoplasmer i fordøyelseskanalen ble diagnostisert innen 5 år før initial administrering (unntatt radikalt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller karsinom in situ etter radikal reseksjon);
• Mottatt annen utprøvende medikamentbehandling eller deltatt i en intervensjonell klinisk etterforsker innen 7 dager før initial dosering; Eller mottatt antitumorbehandling (inkludert kinesisk urtemedisin med antitumorindikasjon) innen 7 dager før første bruk av studiemedikamentet;
• Gravide eller ammende kvinner, kvinner i fertil alder som ikke ønsket å bruke prevensjon i løpet av studieperioden; Eller mannen er uvillig til å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i løpet av det påfølgende 1 året;
• Betydelig skade på funksjonen til viktige organer;
• Pasienter med åpenbar blødningstendens;
• Klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert ustabil angina pectoris, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dosering, kongestiv hjertesvikt i New York Heart Association klasse III/IV og ukontrollert arytmi (hos personer som har lov til å bruke pacemaker eller har atrieflimmer og har en godt kontrollert hjertefrekvens);
• Tilstedeværelse av EKG-endringer eller medisinsk historie som etterforskerne anser som klinisk signifikant; Screening QTcF-intervall >480 ms, forsøkspersoner med innendørs blokk (QRS-intervall >120 ms) kan bruke JTc-intervall i stedet for QTc-intervall (hvis JTc brukes i stedet for QTc, må JTc være ≤340 ms);
• Ukontrollert hypertensjon, systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg etter optimal medisinsk behandling, historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
• Alvorlig akutt infeksjon som ikke er under kontroll; Pasienten har feber (> 38 ℃), eller har suppurativ og kronisk infeksjon, og såret er forlenget og gror ikke;
• Pasienter med innkapslet abdominal effusjon bekreftet ved bildediagnostikk; En sikker diagnose av abdominal infeksjon;
• Personer infisert med akutt eller kronisk aktiv hepatitt B eller hepatitt C, hepatitt B-virus (HBV) DNA>2000IU/ml eller 104 kopier/ml; Hepatitt C-virus (HCV) RNA> 103 kopier/ml; Hepatitt B overflateantigen (HbsAg) og anti-HCV antistoffer var begge positive. Etter nukleotid antiviral terapi kunne de som var lavere enn kriteriene ovenfor inkluderes i gruppen. En kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller et bekreftet positivt immuntestresultat;
• Pasienter med tydelige tegn på blødningstendens eller historie innen 3 måneder før innmelding (blødning >30 ml innen 3 måneder, hematemese, avføring og blod i avføringen), hemoptyse (>5 ml friskt blod innen 4 uker); Personer med en historie med arvelige eller ervervede blødninger eller koagulasjonsforstyrrelser. Har klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens innen 3 måneder, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, etc.; Arteriell eller venøs trombotisk sykdom var tilstede 6 uker før registrering;
• Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
• Hadde en større kirurgisk prosedyre (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 4 uker før den første dosen av studieterapi eller forventet å kreve større kirurgi under studieterapi;
• Komplikasjoner av toksisitet og/eller større operasjoner har ikke kommet seg helt før behandlingsstart;
• Kvinner som er gravide eller ammer, eller som forventes å bli gravide eller føde i løpet av studieperioden fra screeningbesøk til fullført sikkerhetsoppfølgingsbesøk (mannlige forsøkspersoner til 90 dager etter siste dosering);
• Strålebehandling ble mottatt innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet. Forsøkspersonene må ha kommet seg fullstendig etter strålingsrelaterte toksisiteter uten behov for kortikosteroidbehandling, noe som bekrefter at det ikke er strålingslungebetennelse. For palliativ strålebehandling for ikke-CNS-sykdom er en 2-ukers utvaskingsperiode tillatt;
• Pasienter med ukontrollerbar nevrologisk, psykisk sykdom eller psykisk lidelse, dårlig etterlevelse, ute av stand til å samarbeide med og beskrive responsen på behandlingen; Pasienter med ukontrollert primær hjernesvulst eller sentralnervemetastaser, med tydelig kranial hypertensjon eller nevropsykiatriske symptomer;
• Det er andre forhold som forskere anser som upassende for å delta i dette eksperimentet.