Bevasitsumabin ja serplulimabin teho yhdistettynä rekombinantin mutantin ihmisen tuumorinekroositekijän (rmhTNF-NC) kanssa pahanlaatuisen askiteksen hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta vanha, sukupuoli rajoittamaton;
• Pahanlaatuinen askites, jonka histologialla tai sytologialla on vahvistettu olevan peräisin ruoansulatuskanavan kasvaimista (pahanlaatuinen, joka on vahvistettu askitessytologialla tai kliinisesti diagnosoitu vatsakalvon etäpesäkkeiksi kuvantamisen ja oireiden perusteella);

• Potilaat, joilla on enemmän kuin kohtalainen vatsan nestettä ja joiden ensimmäinen hoito on epäonnistunut tai joita on hoidettu tavanomaisilla kemoterapialääkkeillä ja/tai biologisen vasteen modulaattoreilla suonensisäisesti. Kohtalainen askites määritellään seuraavasti:

  • B ultraäänitutkimus askitesista ≥3 cm makuuasennossa;
  • Kliiniset oireet (puristava tunne rinnassa, hengenahdistus, vatsan turvotus ja epämukavuus, joiden tutkijat arvioivat liittyvän vatsan nesteen kertymiseen);
• ECOG-fyysinen tila on 0-2;
• Odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta;
• Kardiopulmonaalinen toiminta on periaatteessa normaalia;

• Elinten riittävän toiminnan varmistamiseksi koehenkilöiden on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit:

  • Ääreisveren kuvantaminen: WBC≥4,0 × 109/l, PLT≥80×109/L, Hb≥90g/L;
  • Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 2 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla) ≥ 40 ml/min;
  • Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaaliarvon yläraja (ULN); Tai kokonaisbilirubiini > ULN, mutta suora bilirubiini ≤ ULN; aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (ALT tai AST ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaasi);
  • Hyvä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi standardoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN;
• Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ULN; Jos poikkeavia, T3- ja T4-tasot ja kliiniset ilmenemismuodot on tutkittava, ja ei-akuutin aktiivisuuden kattava arviointi voidaan sisällyttää.
• Ei-kirurginen sterilointi tai hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joiden on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kierukkaa, ehkäisypillereitä tai kondomia) tutkimushoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimushoitojakson päättymisen jälkeen; Lisääntymisikäisten naisten, joita ei ollut kirurgisesti steriloitu, piti olla negatiivinen seerumin tai virtsan HCG:n suhteen 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Ja on oltava laktaatiota; Miehillä, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta;
• Ilmoittautui vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen hyvin noudattaen, allekirjoittanut kirjallisen suostumuksen ja pystynyt toimimaan yhteistyössä seurantatarkkailun kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi allergia kasvainnekroositekijälle ja sen johdannaisille, bevasitsumabin analogeille ja serplulimabille;
• Muut pahanlaatuiset sairaudet kuin ruoansulatuskanavan kasvaimet diagnosoitiin 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa (lukuun ottamatta ihon radikaalia tyvisolusyöpää, ihon levyepiteelisyöpää ja/tai karsinoomaa in situ radikaalin resektion jälkeen);
• saanut mitä tahansa muuta tutkittavaa lääkehoitoa tai osallistunut kliiniseen interventiotutkijaan 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta; Tai saanut kasvainlääkehoitoa (mukaan lukien kiinalainen kasviperäinen lääke, jossa on kasvainindikaatio) 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halunneet käyttää ehkäisyä tutkimusjakson aikana; Tai mies ei ole halukas käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja seuraavan 1 vuoden aikana;
• Merkittävät vauriot tärkeiden elinten toiminnalle;
• Potilaat, joilla on selvä verenvuototaipumus;
• Kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, New York Heart Associationin luokan III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja hallitsematon rytmihäiriö (potilailla, joilla on oikeus käyttää sydämentahdistinta tai joilla on eteisvärinä ja sydämen syke on hyvin hallinnassa);
• EKG-muutokset tai sairaushistoria, joita tutkijat pitävät kliinisesti merkittävinä; Seulonta-QTcF-väli > 480 ms, koehenkilöt, joilla on sisäkatko (QRS-väli > 120 ms), voivat käyttää JTc-väliä QTc-ajan sijaan (jos QTc:n sijasta käytetään JTc:tä, JTc:n on oltava ≤340 ms);
• Hallitsematon verenpaine, systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg optimaalisen lääkehoidon jälkeen, hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
• Vaikea akuutti infektio, joka ei ole hallinnassa; Potilaalla on kuumetta (> 38℃), tai hänellä on märkivä ja krooninen infektio, ja haava on pitkittynyt eikä parane;
• Potilaat, joilla on kapseloitu vatsan effuusio, joka on vahvistettu kuvantamisella; Varma diagnoosi vatsan infektiosta;
• Henkilöt, joilla on akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C, hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA > 2000IU/ml tai 104 kopiota/ml; C-hepatiittiviruksen (HCV) RNA > 103 kopiota/ml; Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) ja anti-HCV-vasta-aineet olivat molemmat positiivisia. Nukleotidiviruksen vastaisen hoidon jälkeen ryhmään voitiin sisällyttää ne, jotka olivat edellä mainittuja kriteerejä alhaisempia. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai vahvistettu positiivinen immunotestitulos;
• Potilaat, joilla on ilmeisiä merkkejä verenvuototaipumuksesta tai anamneesista 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (verenvuoto >30 ml 3 kuukauden sisällä, verenvuoto, uloste ja verta ulosteessa), hemoptysis (>5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä); Ihmiset, joilla on ollut perinnöllisiä tai hankittuja verenvuoto- tai hyytymishäiriöitä. sinulla on kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava jne.; Valtimo- tai laskimotromboottinen sairaus oli läsnä 6 viikkoa ennen ilmoittautumista;
• Tunnettu allogeenisten elinsiirtojen ja allogeenisten hematopoieettisten kantasolusiirtojen historia;
• Sinulle on tehty suuri kirurginen toimenpide (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai sen odotetaan vaativan suurta leikkausta tutkimushoidon aikana;
• Toksisuuden ja/tai suuren leikkauksen komplikaatiot eivät ole täysin parantuneet ennen hoidon aloittamista;
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden odotetaan tulevan raskaaksi tai synnyttävän tutkimusjakson aikana seulontakäynneistä turvallisuusseurantakäyntien päättymiseen (mieshenkilöt 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen);
• Sädehoitoa saatiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Potilaiden on oltava täysin toipuneet säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista ilman kortikosteroidihoitoa, mikä vahvistaa säteilykeuhkokuumeen poissulkemisen. Muiden kuin keskushermostosairauksien palliatiivisessa sädehoidossa sallitaan 2 viikon pesujakso;
• Potilaat, joilla on hallitsematon neurologinen, mielisairaus tai mielenterveyshäiriö, huono hoitomyöntyvyys, kyvyttömyys tehdä yhteistyötä ja kuvailla hoitovastetta; Potilaat, joilla on hallitsematon primaarinen aivokasvain tai keskushermoston etäpesäkkeitä, joilla on ilmeinen kallon hypertensio tai neuropsykiatrisia oireita;
• On muitakin ehtoja, joita tutkijat pitävät sopimattomina osallistua tähän kokeeseen.