イリノテカン抵抗性の転移性結腸直腸癌におけるリポソームイリノテカンとベバシズマブ

包含基準:

1. 年齢：18歳以上；
2. 組織病理学的および/または細胞学的に確認された切除不能な転移性結腸直腸腺癌；
3. 過去にイリノテカンによる治療を受けており、治療中または治療後3か月以内に疾患が進行した；
4. 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST v1.1 による);
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0 ～ 1;
6. 予想生存期間≧3ヶ月；
7. 適切な骨髄機能：登録前 14 日以内に輸血および/または白血球増加薬（経口薬を除く）の使用がないこと 好中球絶対数（ANC） ≥1.5×109/L 血小板数 ≥100×109/L ヘモグロビン (Hgb) ) ≥90 g/L;
8. 以下によって証明される適切な肝機能:

総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限値 (ULN)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN、肝転移がある場合は ≤ 5 × ULN。

血清アルブミン ≥30 g/L; (9 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × ULN またはクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min によって証明される適切な腎機能。 蛋白尿<2+（ベースライン時に蛋白尿≧2+の人は24時間当たり蛋白量1g以下を証明しなければならない）； (10)凝固機能：国際正規化比（INR）≦1.5、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦1.5× ULN； (11) 研究期間中に計画に同意し、遵守できること。 研究スクリーニングに入る前に書面によるインフォームドコンセントを提供する；

除外基準:

1. 治癒した上皮内癌または基底細胞癌などを除く、5年以内のその他の悪性腫瘍；
2. 左結腸に原発巣があり、第一選択でセツキシマブを使用しなかったRAS/BRAF野生型患者；
3. 高度のマイクロサテライト不安定性（MSI-H）またはミスマッチ修復欠損（dMMR）を有する患者；
4. 介入が必要な大量の胸水または腹水;
5. 全身治療を必要とする、制御されていない活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症；
6. 活動性HIV感染症；
7. 初回投与前6か月以内に制御不能な全身疾患を合併している；
8. 重度の胃腸疾患の存在；
9. -初回投与前28日以内に大手術（開腹術、開胸術、腸切除術など）の病歴がある、または研究期間中に大手術を受ける予定がある。
10. 間質性肺炎または肺線維症の存在；
11. 薬物またはその賦形剤に対するアレルギーまたは過敏症の病歴；
12. -初回投与前1か月以内にグレード2以上（2.5mL以上の真っ赤な血と定義）の肺出血/喀血の既往；
13. 初回投与前6か月以内に動脈塞栓症、重度の出血（手術による出血を除く）の存在、または既存の塞栓症または重度の出血の傾向がある；
14. 症候性脳転移、髄膜転移、脊髄腫瘍浸潤、脊髄圧迫症候群の複合；
15. 初回投与前14日以内のCYP3A、CYP2C8、UGT1A1の強力な阻害剤または誘導剤の使用；
16. 他の研究に参加し、最初の投与前に1か月以内または薬物の5半減期以内（いずれか早い方）以内に治験薬を使用する。
17. 妊娠中または授乳中の女性、または避妊を拒否する出産適齢期の対象者；
18. 研究者が何らかの理由でこの治験に参加するのに適さないと判断した患者；